Lichamelijke activiteit en trainingsresultaten bij de ziekte van Huntington (PACE-HD)

De ziekte van Huntington (ZvH) is een neurodegeneratieve ziekte die disfunctie en dood van middelstekelige striatale projectieneuronen veroorzaakt en dus verstoring van corticostriatale banen met als gevolg verslechtering van cognitie, motorische functie en gedrag. Deze stoornissen leiden tot een verminderde onafhankelijkheid in activiteiten van het dagelijks leven en kwaliteit van leven, zelfs vanaf een relatief vroeg stadium van de ziekte. Het potentieel om interventies te ontwikkelen om zelfstandig leven te vergemakkelijken en strategieën om symptomen te beheersen, is cruciaal voor het beheersen van zowel de persoonlijke als de economische gevolgen van deze verwoestende ziekte. Hoewel er tot op heden geen succesvolle farmacologische interventies zijn die de ziekteprogressie kunnen vertragen, is er nu duidelijk opkomend bewijs van ziektespecifieke motorische functie en algemene gezondheidsvoordelen van kortere lichaamsbeweging bij de ZvH. Hoewel het mogelijk is geweest om op kortere termijn met succes interventies voor lichaamsbeweging en gedragsverandering bij de ZvH aan te bieden, is er nu behoefte aan onderzoeken die het vasthouden aan lichaamsbeweging op een langere termijn (bijv. fysieke activiteit en gestructureerde oefeningen op ziekteprogressie.

Therapeutische oefeninterventies vormen een opwindend, transformerend onderzoeksgebied op het gebied van neurodegeneratieve ziekten. Het aanpakken van motorische stoornissen bij neurodegeneratie kan op de lange termijn een gunstig effect hebben bij het vertragen van ziekteprogressie en het maximaliseren van functionele vaardigheden over een langere periode. Verlies van zelfstandige mobiliteit en zorgafhankelijkheid blijken belangrijke voorspellers van verpleeghuisopnames te zijn. Het potentieel om interventies te ontwikkelen die zelfstandig leven mogelijk maken en strategieën om symptomen te beheersen, is cruciaal voor het beheersen van zowel de persoonlijke als de economische gevolgen van deze verwoestende ziekte. Hoewel er tot op heden geen succesvolle farmacologische of andere interventies zijn die de progressie van de ziekte kunnen vertragen, is er enige suggestie dat leefstijlfactoren, zoals activiteitenniveau en opleiding naast specifieke motorische training, kunnen helpen om compenserende neurale netwerken aan te sturen, die op hun beurt kunnen compenseren voor de falende hersenen, en verander het verloop van de ziekte. Studies naar de ZvH zijn tot nu toe gebaseerd op retrospectieve gegevens, en een robuuste evaluatie van leefstijlfactoren die bijdragen aan ziekteprogressie is nodig. Indien aangetoond dat oefenprogramma's effectief zijn, kunnen ze worden gebruikt in combinatie met ziektemodificerende medicijnen, celvervangingstherapie of genetische manipulatie, indien beschikbaar, om de functionele voordelen van deze interventies te maximaliseren door adaptieve neuroplasticiteit te vergemakkelijken.

De onderzoekers hebben zich voorgenomen om de haalbaarheid van interventies op het gebied van lichaamsbeweging en fysieke activiteit bij mensen met de ZvH systematisch te evalueren met behulp van een tweeledige aanpak. De eerste benadering evalueerde de haalbaarheid van kortetermijnprogramma's voor aerobics en spierversterkende oefeningen bij de ZvH. Dit leidde tot de onlangs voltooide studie, gefinancierd door de Gossweiler Foundation, Exert-HD, een 3 maanden durende gerandomiseerde gecontroleerde studie van aerobe (uitgevoerd tussen 60-85% van de voorspelde hartslag max) en versterkende oefeningen. Deelnemers aan de oefengroep vertoonden significant verbeterde voorspelde VO2 max en Unified Huntington Disease Rating Scale (UHDRS) gemodificeerde motorscores (mMS), maar er werd geen effect gezien op cognitie of andere metingen van motorische functie. Deze studie had een hoge retentie en therapietrouw, en werd goed verdragen door de deelnemers. Daarnaast was er de ontwikkeling en evaluatie van de haalbaarheid van een interventie voor gedragsverandering om het niveau van fysieke activiteit te verhogen (Engage-HD; ISRCTN65378754). De interventie was gericht op het evalueren van de effectiviteit van een fysieke activiteitsinterventie (6 sessies gedurende 14 weken) met behulp van een op een werkboek gebaseerd programma voor gedragsverandering in vergelijking met een sociale contactcontrole. Deze studie toonde verbeteringen aan in zelfgerapporteerde fysieke activiteit, zelfeffectiviteit voor lichaamsbeweging en cognitie, maar er werden geen veranderingen opgemerkt voor de ZvH-specifieke motorische functie.

In PACE-HD proberen de onderzoekers drie kwesties aan te pakken die op natuurlijke wijze voortkomen uit de voorbereidende studies die tot nu toe zijn voltooid. Ten eerste is er geen evaluatie van langdurige (bijv. 12 maanden) aerobe en versterkende oefeninterventies bij de ZvH. Hoewel studies tot nu toe verbeteringen in de motorische en cognitieve functie op korte termijn hebben aangetoond, is het onduidelijk of bewegingsgedrag op langere termijn kan worden volgehouden, en in welke mate eventuele verbeteringen in cognitie of motorische functie kunnen worden behouden of verbeterd met een langere periode. termijn tussenkomst.

Ten tweede is er een gebrek aan begrip van de rol van fysieke activiteit bij ziekteprogressie bij de ZvH. Voorbereidend werk heeft gebruik gemaakt van 7-daagse activiteitsmonitors die een verbeterde functionaliteit hebben om meer gedetailleerde gegevens te verkrijgen over fysiek activiteitsgedrag, waaronder lichte en matig-intensieve fysieke activiteit, sedentair gedrag en slaappatronen gedurende de interventieperiode. In deze proef zullen de onderzoekers 7-daagse activiteitsmonitors gebruiken om activiteitenpatronen longitudinaal over een periode van een jaar te evalueren in een cohort van 120 mensen met de ZvH. Deze longitudinale evaluatie naast gestandaardiseerde evaluaties van motorische, cognitieve en functionele vaardigheden zal helpen bij de validatie van draagbare activiteitsapparaten en evalueren hoe fysieke fitheid en fysieke activiteit gerelateerd kunnen zijn aan ziekteprogressie.

Ten derde is er een gebrek aan begrip van de mechanismen waarmee lichaamsbeweging het effect kan bereiken bij de ZvH. Proeven met oefeninterventies op langere termijn zijn moeilijk uit te voeren, niet in de laatste plaats vanwege de complexiteit van de interventie, maar ook vanwege de uitdagingen bij het nauwkeurig karakteriseren van de verschillende dimensies van fysieke activiteit in het echte leven en het begrijpen van de individuele reactie op lichaamsbeweging. Ons voorlopig onderzoek heeft aangetoond dat lichaamsbeweging het potentieel heeft om de aerobe conditie te verbeteren door middel van metingen van de geschatte (voorspelde) VO2max. Deze proef omvat longitudinale beoordeling van VO2max, een surrogaatmaat voor fitheid en een directe maat voor zuurstofopname die verband houdt met de functie en structuur van het centrale zenuwstelsel (CZS).