Risultati dell'attività fisica e dell'esercizio nella malattia di Huntington (PACE-HD)

La malattia di Huntington (HD) è una malattia neurodegenerativa che causa disfunzione e morte dei neuroni di proiezione striatali spinosi medi e quindi interruzione delle vie corticostriatali con conseguente compromissione della cognizione, della funzione motoria e del comportamento. Queste menomazioni si traducono in una diminuzione dell'indipendenza nelle attività della vita quotidiana e nella qualità della vita anche da una fase relativamente precoce della malattia. Il potenziale per sviluppare interventi per facilitare la vita indipendente e strategie per gestire i sintomi è fondamentale per gestire sia gli effetti personali che economici di questa malattia devastante. Sebbene ad oggi non ci siano interventi farmacologici di successo che siano in grado di rallentare la progressione della malattia, ora vi è una chiara evidenza emergente della funzione motoria specifica della malattia e dei benefici generali per la salute di un esercizio più breve nella MH. Sebbene sia stato possibile fornire con successo esercizi e interventi di modifica del comportamento nella MH a breve termine, è ora necessario condurre studi che facilitino attivamente l'aderenza all'esercizio a lungo termine (ad esempio un anno) per iniziare realisticamente a valutare l'impatto di attività fisica ed esercizio strutturato sulla progressione della malattia.

Gli interventi di esercizi terapeutici presentano un'area di ricerca entusiasmante e trasformativa nelle malattie neurodegenerative. Affrontare le menomazioni motorie nella neurodegenerazione può fornire un effetto benefico a lungo termine nel ritardare la progressione della malattia e massimizzare le capacità funzionali per un periodo più lungo. La perdita di mobilità indipendente e la dipendenza dall'assistenza hanno dimostrato di essere importanti predittori di ricoveri in case di cura. Il potenziale per sviluppare interventi che facilitino la vita indipendente e strategie per gestire i sintomi è fondamentale per gestire sia gli effetti personali che economici di questa malattia devastante. Sebbene ad oggi non esistano interventi farmacologici o di altro tipo in grado di rallentare la progressione della malattia, vi è qualche suggerimento che i fattori dello stile di vita, come il livello di attività e l'istruzione insieme a uno specifico allenamento motorio, possano aiutare a guidare le reti neurali compensatorie, che possono a loro volta compensare per il cervello debole e cambiare il corso della malattia. Gli studi fino ad oggi sulla MH si sono basati su dati retrospettivi ed è necessaria una solida valutazione dei fattori dello stile di vita che contribuiscono alla progressione della malattia. Se dimostrato di essere efficaci, i programmi di esercizio hanno il potenziale per essere utilizzati in combinazione con farmaci modificanti la malattia, terapia di sostituzione cellulare o manipolazioni genetiche, quando disponibili, per massimizzare i benefici funzionali di questi interventi facilitando la neuroplasticità adattiva.

I ricercatori hanno deciso di valutare sistematicamente la fattibilità dell'esercizio e degli interventi di attività fisica nelle persone con MH utilizzando un duplice approccio. Il primo approccio ha valutato la fattibilità di programmi di esercizio aerobico e di rafforzamento a breve termine nella MH. Ciò ha portato allo studio recentemente completato finanziato dalla Gossweiler Foundation, Exert-HD, uno studio controllato randomizzato di 3 mesi di aerobica (eseguita tra il 60-85% della frequenza cardiaca massima prevista dall'età) e di rafforzamento dell'esercizio. I partecipanti al gruppo di esercizi hanno dimostrato un VO2 max predetto significativamente migliorato e un punteggio motorio (mMS) modificato dalla Unified Huntington Disease Rating Scale (UHDRS), ma non è stato osservato alcun effetto sulla cognizione o su altre misure della funzione motoria. Questo studio ha avuto un'elevata ritenzione e aderenza, e è stato ben tollerato dai partecipanti. Accanto a questo, c'è stato lo sviluppo e la valutazione della fattibilità di un intervento di cambiamento comportamentale per aumentare i livelli di attività fisica (Engage-HD; ISRCTN65378754). L'intervento mirava a valutare l'efficacia di un intervento di attività fisica (6 sessioni in 14 settimane) utilizzando un programma di cambiamento comportamentale basato su cartella di lavoro rispetto a un controllo del contatto sociale. Questo studio ha dimostrato miglioramenti nell'attività fisica auto-riportata, nell'autoefficacia per l'esercizio e nella cognizione, tuttavia non sono stati notati cambiamenti per la funzione motoria specifica per la MH.

In PACE-HD i ricercatori cercano di affrontare tre questioni che emergono naturalmente dagli studi preliminari completati fino ad oggi. In primo luogo, non è stata effettuata alcuna valutazione degli interventi di esercizio aerobico e di rafforzamento a lungo termine (ad esempio 12 mesi) nella MH. Mentre gli studi fino ad oggi hanno dimostrato miglioramenti della funzione motoria e cognitiva a breve termine, non è chiaro se il comportamento durante l'esercizio possa essere mantenuto a lungo termine e in che misura eventuali miglioramenti della funzione cognitiva o motoria possano essere mantenuti o migliorati con un periodo più lungo. intervento a termine.

In secondo luogo, vi è una mancanza di comprensione del ruolo dell'attività fisica nella progressione della malattia nella MH. Il lavoro preliminare ha utilizzato monitor di attività di 7 giorni che hanno migliorato la funzionalità per ottenere dati più dettagliati sul comportamento dell'attività fisica, inclusa l'attività fisica leggera e moderatamente vigorosa, il comportamento sedentario e i modelli di sonno durante il periodo di intervento. In questo studio, i ricercatori utilizzeranno monitor di attività di 7 giorni per valutare i modelli di attività longitudinalmente per un periodo di un anno in una coorte di 120 persone con MH. Questa valutazione longitudinale, insieme a valutazioni standardizzate delle capacità motorie, cognitive e funzionali, aiuterà nella convalida dei dispositivi di attività indossabili e valuterà in che modo la forma fisica e l'attività fisica possono essere correlate alla progressione della malattia.

Terzo, c'è una mancanza di comprensione dei meccanismi attraverso i quali l'esercizio può ottenere il suo effetto nella MH. Le prove di interventi di esercizio a lungo termine sono difficili da fornire, non da ultimo in termini di complessità dell'intervento, ma anche a causa delle sfide nel caratterizzare accuratamente le diverse dimensioni dell'attività fisica nella vita reale e nel comprendere la risposta individuale all'esercizio. La nostra ricerca preliminare ha dimostrato che l'esercizio ha il potenziale per migliorare la capacità aerobica utilizzando le misurazioni del VO2max stimato (previsto). Questo studio incorporerà la valutazione longitudinale del VO2max, una misura surrogata della forma fisica e una misura diretta dell'assorbimento di ossigeno correlata alla funzione e alla struttura del sistema nervoso centrale (SNC).