A Nelfinavir Plus MLN9708 dóziseszkalációs vizsgálata előrehaladott szilárd daganatokban vagy limfómában szenvedő betegeknél

Befogadási kritériumok

• Előrehaladott vagy metasztatikus, szövettani/citológiailag igazolt rosszindulatú szolid daganat vagy bármilyen limfóma, amelynél klinikailag nem várható a standard terápia.
• A várható élettartam több mint 3 hónap.
• A korábbi kemoterápiát és/vagy sugárterápiát legalább négy héttel a beiratkozás előtt be kell fejezni (hat héttel a mitomicinnel vagy nitrozoureával való korábbi kezelés esetén), és a betegeknek az adott terápia minden toxicitásából felépülniük kell a jelen protokoll szerinti kezelés előtt.
• Minden betegnek fel kell gyógyulnia bármilyen sebészeti beavatkozásból.
• A szérum kreatininszintnek a normál intézményi határain belül kell lennie, és a becsült kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc.

Kiszámítása: Súly (kg-ban) X (140 - életkor) / (72 X szérum kreatinin)

• Nőknél szorozzuk meg 0,85-tel. Alternatív megoldásként a kreatinin-clearance mérhető 24 órás vizeletgyűjtésből.
• Összes bilirubin <2 x ULN. Az SGOT/AST és az ALT értékének kisebbnek vagy egyenlőnek kell lennie az intézményi normálérték felső határának 2,5-szeresével.
• Hb > 9,0 g/dl és abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mm3 és vérlemezkeszám ≥ 100 000/mm3. A vizsgálatba való felvételt megelőző 3 napon belül nem engedélyezett a vérlemezke-transzfúzió annak elősegítése érdekében, hogy a betegek megfeleljenek a jogosultsági kritériumoknak.
• A betegeknek 18 éves vagy idősebbnek kell lenniük.
• A betegek Karnofsky Performance Státuszának >70%-nak kell lennie

• Női betegek, akik:

  • A szűrővizsgálat előtt legalább 1 évvel posztmenopauzában vannak, VAGY
  • műtétileg sterilek, VAGY
  • Ha fogamzóképes korúak, vállalják, hogy 2 hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak egyidejűleg, a beleegyező nyilatkozat aláírásától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig, ÉS
  • Ezenkívül be kell tartania bármely kezelés-specifikus terhességmegelőző program irányelveit, ha alkalmazható, VAGY
  • Fogadjon bele a valódi absztinencia gyakorlásába, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával. (Az időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, tüneti termikus, ovuláció utáni módszerek] és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.)

• Férfi betegek, akik:

  • Még akkor is, ha műtétileg sterilizálják (azaz vazektómia utáni állapot), el kell fogadnia a következők egyikét:
  • beleegyezik abba, hogy hatékony akadálymentes fogamzásgátlást gyakorol a teljes vizsgálati kezelési időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 90 napig, VAGY
  • Ezenkívül be kell tartania bármely kezelés-specifikus terhességmegelőző program irányelveit, ha alkalmazható, VAGY
  • Fogadjon bele a valódi absztinencia gyakorlásába, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával. (Az időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, tüneti termikus, ovuláció utáni módszerek] és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.)
• Az agyi metasztázisokat kezelni kell, és a kezelés megkezdése előtt legalább 3 hónapig stabilnak kell lenniük
• Önkéntes írásos beleegyezést kell adni minden olyan vizsgálattal kapcsolatos eljárás elvégzése előtt, amely nem része a szokásos orvosi ellátásnak, azzal a feltétellel, hogy a hozzájárulást a beteg bármikor visszavonhatja, a jövőbeni orvosi ellátás sérelme nélkül.

Kizárási kritériumok

• Képtelenség vagy nem hajlandó lenyelni a kapszulákat.
• Aktív hepatitis B-ben vagy C-ben szenvedő betegek.
• Ismert HIV-fertőzésben szenvedő betegek.
• Folyamatos vagy aktív szisztémás fertőzés.
• Jelenlegi kontrollálatlan szív- és érrendszeri állapotok bizonyítéka, beleértve, de nem kizárólagosan a nem kontrollált magas vérnyomást, a kontrollálatlan szívritmuszavarokat, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil anginát vagy a szívizominfarktust az elmúlt 6 hónapban.
• Bármilyen súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint potenciálisan megzavarhatja a jelen protokoll szerinti kezelés befejezését.
• Terhes vagy szoptató nőbetegek.
• Felszívódási zavarban szenvedő betegek, vagy akiknél a gyomor/pylorus disztális vagy vékonybél reszekciója vagy bypassa esett át.
• Részvétel más klinikai vizsgálatokban, beleértve azokat is, amelyeket más, ebben a vizsgálatban nem szereplő vizsgálati szerekkel végeztek, a vizsgálat megkezdését követő 21 napon belül és a vizsgálat teljes időtartama alatt.
• Erős CYP 3A4 vagy P-gp inhibitorok és/vagy induktorok alkalmazása.
• Erős CYP 1A2 inhibitorok és/vagy induktorok alkalmazása.
• Lásd a tiltott gyógyszerek táblázatát (G függelék).
• Szisztémás antibiotikum-terápiát igénylő fertőzés vagy más súlyos fertőzés a vizsgálatba való felvétel előtt 14 napon belül.
• A korábbi kemoterápia reverzibilis hatásaiból való teljes gyógyulás elmulasztása (azaz < 1. fokozatú toxicitás).
• Nagy műtét a beiratkozás előtt 14 napon belül.
• Sugárterápia a beiratkozás előtt négy héten belül. Ha az érintett terület kicsi, akkor a kezelés és az MLN9708 beadása között 7 nap elegendő időköznek számít.
• Ismert allergia a vizsgált gyógyszerek bármelyikére, analógjaikra vagy bármely ágens különböző készítményeiben lévő segédanyagra.
• Más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak vagy kezeltek a vizsgálatba való felvétel előtt 2 éven belül, vagy korábban más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, és maradványbetegségre utaló jelek vannak. A nem melanómás bőrrákban vagy bármilyen típusú in situ karcinómában szenvedő betegek nem zárhatók ki, ha teljes reszekción estek át.
• A betegnek > 3. fokozatú perifériás neuropátiája van, vagy 2. fokozatú fájdalommal jár a klinikai vizsgálat során a szűrési időszak alatt.