Estudo de Escalonamento de Dose de Nelfinavir Plus MLN9708 em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados ou Linfoma

Critério de inclusão

• Tumor sólido maligno avançado ou metastático, histologicamente/citologicamente confirmado ou qualquer linfoma, não se espera benefício clínico da terapia padrão.
• Esperança de vida superior a 3 meses.
• Quimioterapia e/ou radioterapia anteriores devem ter sido concluídas pelo menos quatro semanas antes da inscrição (seis semanas para tratamento anterior com mitomicina ou nitrosouréias) e os pacientes devem ter se recuperado de todas as toxicidades dessa terapia antes do tratamento sob este protocolo.
• Todos os pacientes devem ter se recuperado de qualquer procedimento cirúrgico.
• A creatinina sérica deve estar dentro dos limites institucionais do normal e uma depuração de creatinina estimada de ≥ 60 mL/min.

Calculado por: Peso (em kg) X (140 - idade) / (72 X Creatinina Sérica)

• Nas mulheres, multiplique por 0,85. Alternativamente, a depuração de creatinina pode ser medida a partir de uma coleta de urina de 24 horas.
• Bilirrubina total <2 x LSN. SGOT/AST e ALT devem ser menores ou iguais a 2,5 vezes o limite superior da normalidade institucional.
• Hb > 9,0 g/dL e contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mm3 e contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3. As transfusões de plaquetas para ajudar os pacientes a atender aos critérios de elegibilidade não são permitidas dentro de 3 dias antes da inscrição no estudo.
• Os pacientes devem ter 18 anos de idade ou mais.
• Os pacientes devem ter um status de desempenho de Karnofsky > 70%

• Pacientes do sexo feminino que:

  • Estão na pós-menopausa por pelo menos 1 ano antes da visita de triagem, OU
  • São cirurgicamente estéreis, OU
  • Se tiverem potencial para engravidar, concordem em praticar 2 métodos eficazes de contracepção, ao mesmo tempo, desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo, E
  • Também deve aderir às diretrizes de qualquer programa de prevenção de gravidez específico para tratamento, se aplicável, OU
  • Concordar em praticar a verdadeira abstinência quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e usual do sujeito. (A abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação] e a retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.)

• Pacientes do sexo masculino que:

  • Mesmo se esterilizado cirurgicamente (ou seja, status pós-vasectomia), deve concordar com um dos seguintes:
  • Concordar em praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo, OU
  • Também deve aderir às diretrizes de qualquer programa de prevenção de gravidez específico para tratamento, se aplicável, OU
  • Concordar em praticar a verdadeira abstinência quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e usual do sujeito. (A abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação] e a retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.)
• Metástases cerebrais devem ser tratadas e estáveis ​​por pelo menos 3 meses antes do início do tratamento
• O consentimento voluntário por escrito deve ser dado antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos padrão, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo paciente a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros.

Critério de exclusão

• Incapacidade ou falta de vontade de engolir cápsulas.
• Pacientes com hepatite B ou C ativa.
• Pacientes com infecção conhecida pelo HIV.
• Infecção sistêmica contínua ou ativa.
• Evidência de condições cardiovasculares não controladas atuais, incluindo, entre outras, hipertensão não controlada, arritmias cardíacas não controladas, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina instável ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses.
• Qualquer doença médica ou psiquiátrica grave que possa, na opinião do investigador, interferir potencialmente na conclusão do tratamento de acordo com este protocolo.
• Pacientes do sexo feminino grávidas ou lactantes.
• Pacientes com síndromes de má absorção, ou que foram submetidos a ressecção ou desvio do estômago/piloro distal ou intestino delgado.
• Participação em outros estudos clínicos, incluindo aqueles com outros agentes experimentais não incluídos neste estudo, dentro de 21 dias a partir do início deste estudo e durante toda a duração deste estudo.
• Uso de fortes inibidores e/ou indutores de CYP 3A4 ou P-gp.
• Uso de fortes inibidores e/ou indutores do CYP 1A2.
• Consulte a Tabela de drogas proibidas (Apêndice G).
• Infecção que requeira antibioticoterapia sistêmica ou outra infecção grave dentro de 14 dias antes da inscrição no estudo.
• Falha na recuperação total (ou seja, toxicidade < Grau 1) dos efeitos reversíveis da quimioterapia anterior.
• Cirurgia de grande porte dentro de 14 dias antes da inscrição.
• Radioterapia dentro de quatro semanas antes da inscrição. Se o campo envolvido for pequeno, 7 dias serão considerados um intervalo suficiente entre o tratamento e a administração do MLN9708.
• Alergia conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, seus análogos ou excipientes nas várias formulações de qualquer agente.
• Diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 2 anos antes da inscrição no estudo ou previamente diagnosticado com outra malignidade e tem qualquer evidência de doença residual. Pacientes com câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ de qualquer tipo não são excluídos se tiverem sido submetidos à ressecção completa.
• O paciente tem neuropatia periférica > Grau 3 ou Grau 2 com dor no exame clínico durante o período de triagem.