Doseskaleringsstudie av Nelfinavir Plus MLN9708 hos patienter med avancerade solida tumörer eller lymfom

Inklusionskriterier

• Avancerad eller metastatisk, histologiskt/cytologiskt bekräftad malign solid tumör eller något lymfom, förväntas inte ha klinisk nytta av standardbehandling.
• Förväntad livslängd över 3 månader.
• Tidigare kemoterapi och/eller strålbehandling måste ha avslutats minst fyra veckor före inskrivningen (sex veckor för tidigare behandling med mitomycin eller nitrosoureas) och patienterna bör ha återhämtat sig från all toxicitet av den behandlingen före behandling enligt detta protokoll.
• Alla patienter måste ha återhämtat sig från något kirurgiskt ingrepp.
• Serumkreatinin måste ligga inom de institutionella gränserna för normala och ett beräknat kreatininclearance på ≥ 60 ml/min.

Beräknat av: Vikt (i kg) X (140 - ålder) / (72 X serumkreatinin)

• Hos kvinnor, multiplicera med 0,85. Alternativt kan kreatininclearance mätas från en 24-timmars urinuppsamling.
• Totalt bilirubin <2 x ULN. SGOT/AST och ALAT måste vara mindre än eller lika med 2,5 gånger den övre gränsen för institutionell normal.
• Hb > 9,0 g/dL och absolut neutrofilantal ≥ 1 500/mm3 och trombocytantal ≥ 100 000/mm3. Blodplättstransfusioner för att hjälpa patienter att uppfylla behörighetskriterierna är inte tillåtna inom 3 dagar före studieregistreringen.
• Patienter måste vara 18 år eller äldre.
• Patienter måste ha en Karnofsky Performance Status på >70 %

• Kvinnliga patienter som:

  • Är postmenopausala i minst 1 år före screeningbesöket, ELLER
  • Är kirurgiskt sterila, ELLER
  • Om de är i fertil ålder, gå med på att praktisera 2 effektiva preventivmedel samtidigt från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, OCH
  • Måste också följa riktlinjerna för alla behandlingsspecifika graviditetsförebyggande program, om tillämpligt, ELLER
  • Gå med på att utöva sann abstinens när detta är i linje med ämnets föredragna och vanliga livsstil. (Periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtomtermiska, post-ägglossningsmetoder] och abstinens är inte acceptabla preventivmedel.)

• Manliga patienter som:

  • Även om den är kirurgiskt steriliserad (d.v.s. status efter vasektomi), måste du acceptera något av följande:
  • Gå med på att använda effektiv barriärpreventivmedel under hela studiens behandlingsperiod och fram till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, ELLER
  • Måste också följa riktlinjerna för alla behandlingsspecifika graviditetsförebyggande program, om tillämpligt, ELLER
  • Gå med på att utöva sann abstinens när detta är i linje med ämnets föredragna och vanliga livsstil. (Periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtomtermiska, post-ägglossningsmetoder] och abstinens är inte acceptabla preventivmedel.)
• Hjärnmetastaser ska vara behandlade och stabila i minst 3 månader innan behandlingen påbörjas
• Frivilligt skriftligt samtycke måste ges före genomförandet av en studierelaterad procedur som inte ingår i standardsjukvård, med förutsättningen att samtycke kan dras tillbaka av patienten när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård.

Exklusions kriterier

• Oförmåga eller ovilja att svälja kapslar.
• Patienter med aktiv hepatit B eller C.
• Patienter med känd HIV-infektion.
• Pågående eller aktiv systemisk infektion.
• Bevis på aktuella okontrollerade kardiovaskulära tillstånd inklusive, men inte begränsat till okontrollerad hypertoni, okontrollerade hjärtarytmier, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna.
• Alla allvarliga medicinska eller psykiatriska sjukdomar som, enligt utredarens åsikt, potentiellt skulle kunna störa slutförandet av behandlingen enligt detta protokoll.
• Gravida eller ammande kvinnliga patienter.
• Patienter med malabsorptionssyndrom, eller som har genomgått en resektion eller bypass av distal mage/pylorus eller tunntarm.
• Deltagande i andra kliniska prövningar, inklusive de med andra prövningsmedel som inte ingår i denna prövning, inom 21 dagar efter starten av denna prövning och under hela prövningen.
• Användning av starka CYP 3A4- eller P-gp-hämmare och/eller inducerare.
• Användning av starka CYP 1A2-hämmare och/eller inducerare.
• Se Tabell över förbjudna droger (bilaga G).
• Infektion som kräver systemisk antibiotikabehandling eller annan allvarlig infektion inom 14 dagar före studieregistrering.
• Misslyckande med att ha återhämtat sig helt (d.v.s. < grad 1 toxicitet) från de reversibla effekterna av tidigare kemoterapi.
• Stor operation inom 14 dagar före inskrivning.
• Strålbehandling inom fyra veckor före inskrivning. Om det berörda fältet är litet kommer 7 dagar att anses vara ett tillräckligt intervall mellan behandling och administrering av MLN9708.
• Känd allergi mot någon av studiemedicinerna, deras analoger eller hjälpämnen i de olika formuleringarna av något medel.
• Diagnostiserats eller behandlats för en annan malignitet inom 2 år före studieregistreringen eller tidigare diagnostiserats med en annan malignitet och har några tecken på kvarvarande sjukdom. Patienter med icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ av någon typ är inte uteslutna om de har genomgått fullständig resektion.
• Patienten har > grad 3 perifer neuropati, eller grad 2 med smärta vid klinisk undersökning under screeningsperioden.