Studie zvyšování dávky Nelfinaviru Plus MLN9708 u pacientů s pokročilými solidními nádory nebo lymfomy

Kritéria pro zařazení

• Pokročilý nebo metastazující, histologicky/cytologicky potvrzený maligní solidní nádor nebo jakýkoli lymfom, u nichž se neočekává klinický přínos standardní terapie.
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce.
• Předchozí chemoterapie a/nebo radioterapie musí být dokončena alespoň čtyři týdny před zařazením do studie (šest týdnů pro předchozí léčbu mitomycinem nebo nitrosomočovinou) a pacienti by se měli před léčbou podle tohoto protokolu zotavit ze všech toxicit této terapie.
• Všichni pacienti se musí zotavit z jakéhokoli chirurgického zákroku.
• Sérový kreatinin musí být v rámci ústavních limitů normálu a odhadovaná clearance kreatininu ≥ 60 ml/min.

Vypočteno podle: Hmotnost (v kg) X (140 – věk) / (72 X sérový kreatinin)

• U žen vynásobte 0,85. Alternativně lze clearance kreatininu měřit ze sběru moči za 24 hodin.
• Celkový bilirubin <2 x ULN. SGOT/AST a ALT musí být menší nebo rovno 2,5násobku horní hranice ústavního normálu.
• Hb > 9,0 g/dl a absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm3 a počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3. Transfuze krevních destiček, které mají pacientům pomoci splnit kritéria způsobilosti, nejsou povoleny během 3 dnů před zařazením do studie.
• Pacienti musí být starší 18 let.
• Pacienti musí mít výkonnostní stav podle Karnofského > 70 %

• Pacientky, které:

  • jsou postmenopauzální minimálně 1 rok před screeningovou návštěvou, NEBO
  • jsou chirurgicky sterilní, NEBO
  • Pokud jsou ve fertilním věku, souhlasí s tím, že budou praktikovat 2 účinné metody antikoncepce současně, a to od okamžiku podpisu formuláře informovaného souhlasu do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, A
  • Musí také dodržovat pokyny jakéhokoli programu prevence těhotenství specifického pro léčbu, pokud je to vhodné, NEBO
  • Souhlaste s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.)

• Mužští pacienti, kteří:

  • I v případě chirurgické sterilizace (tj. stav po vazektomii), musí souhlasit s jedním z následujících:
  • souhlasit s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce během celého studijního období léčby a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, NEBO
  • Musí také dodržovat pokyny jakéhokoli programu prevence těhotenství specifického pro léčbu, pokud je to vhodné, NEBO
  • Souhlaste s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.)
• Mozkové metastázy musí být léčeny a stabilizovány minimálně 3 měsíce před zahájením léčby
• Dobrovolný písemný souhlas musí být udělen před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí standardní lékařské péče, s tím, že souhlas může být pacientem kdykoli odvolán, aniž by tím byla dotčena budoucí lékařská péče.

Kritéria vyloučení

• Neschopnost nebo neochota spolknout tobolky.
• Pacienti s aktivní hepatitidou B nebo C.
• Pacienti se známou infekcí HIV.
• Probíhající nebo aktivní systémová infekce.
• Důkazy o současných nekontrolovaných kardiovaskulárních stavech včetně, ale bez omezení, nekontrolované hypertenze, nekontrolovaných srdečních arytmií, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu během posledních 6 měsíců.
• Jakékoli závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu.
• Těhotné nebo kojící pacientky.
• Pacienti s malabsorpčními syndromy nebo pacienti, kteří podstoupili resekci nebo bypass distálního žaludku/pyloru nebo tenkého střeva.
• Účast v jiných klinických studiích, včetně těch s jinými hodnocenými látkami nezahrnutými do této studie, do 21 dnů od zahájení této studie a po celou dobu trvání této studie.
• Použití silných inhibitorů a/nebo induktorů CYP 3A4 nebo P-gp.
• Použití silných inhibitorů a/nebo induktorů CYP 1A2.
• Viz Tabulka zakázaných drog (Příloha G).
• Infekce vyžadující systémovou antibiotickou terapii nebo jiná závažná infekce během 14 dnů před zařazením do studie.
• Nedostatek úplného zotavení (tj. < stupeň toxicity 1) z reverzibilních účinků předchozí chemoterapie.
• Velká operace do 14 dnů před zápisem.
• Radioterapie do čtyř týdnů před zařazením. Pokud je dotčené pole malé, bude se 7 dní považovat za dostatečný interval mezi ošetřením a podáním MLN9708.
• Známá alergie na kterýkoli ze studovaných léků, jejich analogy nebo pomocné látky v různých formulacích jakéhokoli činidla.
• Diagnostikována nebo léčena pro jinou malignitu během 2 let před zařazením do studie nebo dříve diagnostikovaná s jinou malignitou a mají jakékoli známky reziduálního onemocnění. Pacienti s nemelanomovým karcinomem kůže nebo karcinomem in situ jakéhokoli typu nejsou vyloučeni, pokud podstoupili kompletní resekci.
• Pacient má periferní neuropatii > 3. stupně nebo 2. stupeň s bolestí při klinickém vyšetření během období screeningu.