Nelfinavir Plus MLN9708:n annoksen nostotutkimus potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain tai lymfooma

Sisällyttämiskriteerit

• Pitkälle edennyt tai metastaattinen, histologisesti/sytologisesti vahvistettu pahanlaatuinen kiinteä kasvain tai mikä tahansa lymfooma, jonka ei odoteta hyötyvän kliinisesti normaalihoidosta.
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta.
• Aiempi kemoterapia ja/tai sädehoito on oltava saatu päätökseen vähintään neljä viikkoa ennen ilmoittautumista (kuusi viikkoa aikaisemmasta mitomysiini- tai nitrosoureahoidosta), ja potilaiden on oltava toipuneet kaikista kyseisen hoidon toksisuudesta ennen tämän protokollan mukaista hoitoa.
• Kaikkien potilaiden on oltava toipuneet kaikista kirurgisista toimenpiteistä.
• Seerumin kreatiniiniarvon on oltava normaalin institutionaalisten rajojen sisällä ja arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min.

Laskettu: Paino (kg) X (140 - ikä) / (72 X Seerumin kreatiniini)

• Naisilla kerrotaan 0,85:llä. Vaihtoehtoisesti kreatiniinipuhdistuma voidaan mitata 24 tunnin virtsankeräyksestä.
• Kokonaisbilirubiini < 2 x ULN. SGOT/AST ja ALT on oltava pienempiä tai yhtä suuria kuin 2,5 kertaa laitoksen normaalin yläraja.
• Hb > 9,0 g/dl ja absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1 500/mm3 ja verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/mm3. Verihiutaleiden siirtoja, jotka auttavat potilaita täyttämään kelpoisuusvaatimukset, ei sallita 3 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
• Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita.
• Potilaiden Karnofskyn suorituskyvyn on oltava > 70 %

• Naispotilaat, jotka:

  • ovat postmenopausaalisilla vähintään 1 vuoden ennen seulontakäyntiä, TAI
  • ovat kirurgisesti steriilejä, TAI
  • Jos he ovat hedelmällisessä iässä, suostuvat käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkestä 90 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, JA
  • On myös noudatettava minkä tahansa hoitokohtaisen raskauden ehkäisyohjelman ohjeita, jos sovellettavissa, TAI
  • Suostu harjoittelemaan todellista pidättymistä, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. (Säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.)

• Miespotilaat, jotka:

  • Vaikka se olisi steriloitu kirurgisesti (eli tila vasektomian jälkeen), on hyväksyttävä jokin seuraavista:
  • suostut käyttämään tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 90 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, TAI
  • On myös noudatettava minkä tahansa hoitokohtaisen raskauden ehkäisyohjelman ohjeita, jos sovellettavissa, TAI
  • Suostu harjoittelemaan todellista pidättymistä, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. (Säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.)
• Aivometastaaseja on hoidettava ja niiden on oltava stabiileja vähintään 3 kuukautta ennen hoidon aloittamista
• Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus on annettava ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa tavanomaista lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että potilas voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.

Poissulkemiskriteerit

• Kyvyttömyys tai haluttomuus niellä kapseleita.
• Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B tai C.
• Potilaat, joilla on tunnettu HIV-infektio.
• Jatkuva tai aktiivinen systeeminen infektio.
• Todisteet nykyisistä hallitsemattomista sydän- ja verisuonisairauksista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsematon verenpainetauti, hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä mahdollisesti häiritä tämän protokollan mukaisen hoidon loppuunsaattamista.
• Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat.
• Potilaat, joilla on imeytymishäiriöoireyhtymä tai joille on tehty distaalisen mahalaukun/pyloruksen tai ohutsuolen resektio tai ohitus.
• Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin, mukaan lukien tutkimukset, joissa on tehty muita tutkimusaineita, jotka eivät sisälly tähän tutkimukseen, 21 päivän kuluessa tämän tutkimuksen alkamisesta ja koko tämän tutkimuksen ajan.
• Voimakkaiden CYP 3A4- tai P-gp:n estäjien ja/tai indusoijien käyttö.
• Voimakkaiden CYP 1A2:n estäjien ja/tai indusoijien käyttö.
• Katso kiellettyjen lääkkeiden taulukko (Liite G).
• Infektio, joka vaatii systeemistä antibioottihoitoa tai muu vakava infektio 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
• Epäonnistuminen kokonaan (eli < asteen 1 toksisuus) aiemman kemoterapian palautuvista vaikutuksista.
• Suuri leikkaus 14 päivää ennen ilmoittautumista.
• Sädehoito neljän viikon sisällä ennen ilmoittautumista. Jos kyseessä oleva kenttä on pieni, 7 päivää katsotaan riittäväksi väliksi hoidon ja MLN9708:n antamisen välillä.
• Tunnettu allergia mille tahansa tutkimuslääkkeelle, niiden analogeille tai apuaineille minkä tahansa aineen eri formulaatioissa.
• Jos henkilöllä on diagnosoitu tai hoidettu toinen pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai hänellä on aiemmin diagnosoitu toinen pahanlaatuinen kasvain ja hänellä on merkkejä jäännössairaudesta. Potilaita, joilla on ei-melanooma-ihosyöpä tai minkä tahansa tyyppinen karsinooma in situ, ei suljeta pois, jos heille on tehty täydellinen resektio.
• Potilaalla on > asteen 3 perifeerinen neuropatia tai aste 2, johon liittyy kipua kliinisen tutkimuksen perusteella seulontajakson aikana.