進行性固形腫瘍またはリンパ腫患者におけるネルフィナビルとMLN9708の用量漸増研究

包含基準

• 進行性または転移性で、組織学的/細胞学的に確認された悪性固形腫瘍またはリンパ腫で、標準治療による臨床上の利益が期待できない場合。
• 平均余命は3か月以上。
• 以前の化学療法および/または放射線療法は登録の少なくとも 4 週間前に完了している必要があり (マイトマイシンまたはニトロソウレアによる事前治療の場合は 6 週間)、患者はこのプロトコールに基づく治療前にその療法のすべての毒性から回復している必要があります。
• すべての患者は外科手術から回復していなければなりません。
• 血清クレアチニンは施設の正常範囲内であり、推定クレアチニンクリアランスが 60 mL/分以上である必要があります。

計算式: 体重 (kg) X (140 - 年齢) / (72 X 血清クレアチニン)

• 女性の場合は0.85を掛けます。 あるいは、クレアチニンクリアランスは、24 時間の採尿から測定することもできます。
• 総ビリルビン<2 x ULN。 SGOT/AST および ALT は施設の正常値の上限の 2.5 倍以下でなければなりません。
• Hb > 9.0 g/dL、好中球絶対数 ≥ 1,500/mm3、血小板数 ≥ 100,000/mm3。 患者が適格基準を満たすのを助けるための血小板輸血は、研究登録前の 3 日以内には許可されません。
• 患者は18歳以上でなければなりません。
• 患者は Karnofsky Performance Status が 70% 以上でなければなりません

• 次のような女性患者:

  • スクリーニング来院前に少なくとも 1 年間閉経後である、または
  • 外科的に無菌である、または
  • 妊娠の可能性がある場合、インフォームドコンセントフォームへの署名時から治験薬の最後の投与後90日まで、2つの効果的な避妊方法を同時に実践することに同意し、かつ、
  • 該当する場合は、治療固有の妊娠予防プログラムのガイドラインにも従う必要があります。または
  • 被験者の好みの通常のライフスタイルと一致する場合、真の禁欲を実践することに同意します。 (定期的な禁欲[例: カレンダー、排卵、対症療法、排卵後の方法]および離脱は、許容される避妊方法ではありません。)

• 以下のような男性患者:

  • たとえ外科的に滅菌されている場合でも（つまり、精管切除術後の状態）、以下のいずれかに同意する必要があります。
  • 治験治療期間全体および治験薬の最後の投与後90日まで効果的な避妊法を実践することに同意する、または
  • 該当する場合は、治療固有の妊娠予防プログラムのガイドラインにも従う必要があります。または
  • 被験者の好みの通常のライフスタイルと一致する場合、真の禁欲を実践することに同意します。 (定期的な禁欲[例: カレンダー、排卵、対症療法、排卵後の方法]および離脱は、許容される避妊方法ではありません。)
• 脳転移は治療を受け、治療開始前に少なくとも3か月安定している必要があります。
• 自発的な書面による同意は、標準医療の一部ではない研究関連の手順を実行する前に行われなければなりません。ただし、同意は将来の医療に影響を与えることなく、いつでも患者によって撤回される可能性があることを理解した上で行ってください。

除外基準

• カプセルを飲み込むことができない、または飲み込みたくない。
• 活動性B型肝炎またはC型肝炎の患者。
• HIV 感染が既知の患者。
• 進行中のまたは活動性の全身感染。
• 過去6か月以内の制御されていない高血圧、制御されていない不整脈、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、または心筋梗塞を含むがこれらに限定されない、現在の制御されていない心血管状態の証拠。
• 研究者の意見では、このプロトコールに従った治療の完了を妨げる可能性がある重篤な医学的または精神医学的疾患。
• 妊娠中または授乳中の女性患者。
• 吸収不良症候群の患者、または遠位胃/幽門、または小腸の切除またはバイパスを受けた患者。
• -この試験の開始から21日以内およびこの試験の期間全体にわたる、この試験に含まれていない他の治験薬を用いた試験を含む他の臨床試験への参加。
• 強力なCYP 3A4またはP-gp阻害剤および/または誘導剤の使用。
• 強力な CYP 1A2 阻害剤および/または誘導剤の使用。
• 禁止薬物の表 (付録 G) を参照してください。
• -治験登録前14日以内に全身性抗生物質療法を必要とする感染症またはその他の重篤な感染症。
• 以前の化学療法の可逆的効果から完全に回復していない（つまり、グレード1未満の毒性）。
• 登録前 14 日以内に大手術を受けた。
• 登録前4週間以内の放射線治療。 関与する領域が小さい場合、治療と MLN9708 の投与の間の十分な間隔は 7 日間とみなされます。
• -治験薬、その類似体、または薬剤のさまざまな製剤に含まれる賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギー。
• -研究登録前2年以内に別の悪性腫瘍と診断または治療された、または以前に別の悪性腫瘍と診断され、残存疾患の証拠がある。 非黒色腫皮膚がんまたはあらゆるタイプの上皮内がんを患う患者は、完全切除を受けた場合には除外されません。
• 患者は、スクリーニング期間中の臨床検査でグレード 3 以上の末梢神経障害、または痛みを伴うグレード 2 を患っている。