Estudio de aumento de dosis de Nelfinavir más MLN9708 en pacientes con tumores sólidos avanzados o linfoma

Criterios de inclusión

• Tumor sólido maligno avanzado o metastásico, confirmado histológicamente/citológicamente o cualquier linfoma, que no se espera que se beneficie clínicamente de la terapia estándar.
• Esperanza de vida mayor a 3 meses.
• La quimioterapia y/o radioterapia previas deben haberse completado al menos cuatro semanas antes de la inscripción (seis semanas para el tratamiento previo con mitomicina o nitrosoureas) y los pacientes deben haberse recuperado de todas las toxicidades de esa terapia antes del tratamiento bajo este protocolo.
• Todos los pacientes deben haberse recuperado de cualquier procedimiento quirúrgico.
• La creatinina sérica debe estar dentro de los límites institucionales normales y un aclaramiento de creatinina estimado de ≥ 60 ml/min.

Calculado por: Peso (en kg) X (140 - edad) / (72 X Creatinina sérica)

• En mujeres, multiplicar por 0,85. Alternativamente, la depuración de creatinina se puede medir a partir de una recolección de orina de 24 horas.
• Bilirrubina total <2 x LSN. SGOT/AST y ALT deben ser menores o iguales a 2,5 veces el límite superior de la normalidad institucional.
• Hb > 9,0 g/dL y recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/mm3 y recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3. Las transfusiones de plaquetas para ayudar a los pacientes a cumplir con los criterios de elegibilidad no están permitidas dentro de los 3 días anteriores a la inscripción en el estudio.
• Los pacientes deben tener 18 años de edad o más.
• Los pacientes deben tener un estado funcional de Karnofsky de >70 %

• Pacientes mujeres que:

  • Son posmenopáusicas durante al menos 1 año antes de la visita de selección, O
  • Son estériles quirúrgicamente, O
  • Si están en edad fértil, aceptan practicar 2 métodos anticonceptivos efectivos, al mismo tiempo, desde el momento de firmar el formulario de consentimiento informado hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio, Y
  • También debe cumplir con las pautas de cualquier programa de prevención de embarazo específico para el tratamiento, si corresponde, O
  • Aceptar la práctica de la verdadera abstinencia cuando ésta esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. (La abstinencia periódica [p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables).

• Pacientes masculinos que:

  • Incluso si está esterilizado quirúrgicamente (es decir, estado posterior a la vasectomía), debe aceptar uno de los siguientes:
  • Aceptar practicar métodos anticonceptivos de barrera efectivos durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio, O
  • También debe cumplir con las pautas de cualquier programa de prevención de embarazo específico para el tratamiento, si corresponde, O
  • Aceptar la práctica de la verdadera abstinencia cuando ésta esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. (La abstinencia periódica [p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables).
• Las metástasis cerebrales deben estar tratadas y estables durante al menos 3 meses antes del inicio del tratamiento.
• Se debe dar el consentimiento voluntario por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica estándar, en el entendimiento de que el paciente puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.

Criterio de exclusión

• Incapacidad o falta de voluntad para tragar cápsulas.
• Pacientes con hepatitis B o C activa.
• Pacientes con infección por VIH conocida.
• Infección sistémica en curso o activa.
• Evidencia de condiciones cardiovasculares actuales no controladas que incluyen, entre otras, hipertensión no controlada, arritmias cardíacas no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable o infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
• Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que pudiera, en opinión del investigador, interferir potencialmente con la finalización del tratamiento de acuerdo con este protocolo.
• Pacientes mujeres embarazadas o lactantes.
• Pacientes con síndromes de malabsorción, o que hayan sido sometidos a una resección o derivación del estómago/píloro distal o del intestino delgado.
• Participación en otros ensayos clínicos, incluidos aquellos con otros agentes en investigación no incluidos en este ensayo, dentro de los 21 días del inicio de este ensayo y durante la duración de este ensayo.
• Uso de inhibidores y/o inductores potentes de CYP 3A4 o P-gp.
• Uso de inhibidores y/o inductores potentes de CYP 1A2.
• Ver Tabla de drogas prohibidas (Apéndice G).
• Infección que requiere terapia con antibióticos sistémicos u otra infección grave dentro de los 14 días anteriores a la inscripción en el estudio.
• Falta de recuperación total (es decir, toxicidad < Grado 1) de los efectos reversibles de la quimioterapia previa.
• Cirugía mayor dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.
• Radioterapia dentro de las cuatro semanas antes de la inscripción. Si el campo afectado es pequeño, 7 días se considerará un intervalo suficiente entre el tratamiento y la administración de MLN9708.
• Alergia conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio, sus análogos o excipientes en las diversas formulaciones de cualquier agente.
• Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de los 2 años anteriores a la inscripción en el estudio o previamente diagnosticado con otra neoplasia maligna y tiene evidencia de enfermedad residual. Los pacientes con cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de cualquier tipo no están excluidos si han sido sometidos a resección completa.
• El paciente tiene neuropatía periférica > grado 3 o grado 2 con dolor en el examen clínico durante el período de selección.