Исследование увеличения дозы нелфинавира плюс MLN9708 у пациентов с прогрессирующими солидными опухолями или лимфомой

Критерии включения

• Прогрессирующая или метастатическая, гистологически/цитологически подтвержденная злокачественная солидная опухоль или любая лимфома, при которой не ожидается клинической пользы от стандартной терапии.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев.
• Предыдущая химиотерапия и/или лучевая терапия должны быть завершены по крайней мере за четыре недели до включения (шесть недель для предшествующего лечения митомицином или нитромочевиной), и пациенты должны оправиться от всех токсических эффектов этой терапии до начала лечения по этому протоколу.
• Все пациенты должны были оправиться от любой хирургической процедуры.
• Креатинин сыворотки должен быть в пределах установленной нормы, а расчетный клиренс креатинина должен быть ≥ 60 мл/мин.

Рассчитывается по формуле: Вес (в кг) х (140 - возраст) / (72 х креатинин сыворотки)

• У женщин умножьте на 0,85. В качестве альтернативы клиренс креатинина можно измерить по собранной за 24 часа моче.
• Общий билирубин <2 х ВГН. SGOT/AST и ALT должны быть меньше или равны 2,5-кратному верхнему пределу нормы учреждения.
• Hb > 9,0 г/дл и абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм3 и количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3. Переливание тромбоцитов, чтобы помочь пациентам соответствовать критериям приемлемости, не допускается в течение 3 дней до включения в исследование.
• Пациенты должны быть старше 18 лет.
• Пациенты должны иметь функциональный статус Карновского > 70%.

• Пациенты женского пола, которые:

  • Постменопауза в течение как минимум 1 года до визита для скрининга, ИЛИ
  • Хирургически стерильны, ИЛИ
  • Если они обладают детородным потенциалом, соглашаются применять 2 эффективных метода контрацепции одновременно с момента подписания формы информированного согласия в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, И
  • Должны также соблюдать рекомендации любой программы профилактики беременности, связанной с лечением, если это применимо, ИЛИ
  • Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. (Периодическое воздержание [например, календарные, овуляционные, симптотермальные, постовуляционные методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.)

• Пациенты мужского пола, которые:

  • Даже в случае хирургической стерилизации (т. е. состояния после вазэктомии) необходимо согласиться на одно из следующих условий:
  • Согласитесь применять эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследуемого препарата и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, ИЛИ
  • Должны также соблюдать рекомендации любой программы профилактики беременности, связанной с лечением, если это применимо, ИЛИ
  • Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. (Периодическое воздержание [например, календарные, овуляционные, симптотермальные, постовуляционные методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.)
• Метастазы в головной мозг должны быть вылечены и стабильны в течение как минимум 3 месяцев до начала лечения.
• Добровольное письменное согласие должно быть дано перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью стандартной медицинской помощи, при том понимании, что согласие может быть отозвано пациентом в любое время без ущерба для медицинского обслуживания в будущем.

Критерий исключения

• Неспособность или нежелание глотать капсулы.
• Пациенты с активным гепатитом В или С.
• Пациенты с известной ВИЧ-инфекцией.
• Текущая или активная системная инфекция.
• Доказательства текущих неконтролируемых сердечно-сосудистых заболеваний, включая, помимо прочего, неконтролируемую гипертензию, неконтролируемые сердечные аритмии, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев.
• Любое серьезное медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, потенциально может помешать завершению лечения в соответствии с этим протоколом.
• Беременные или кормящие пациентки.
• Пациенты с синдромами мальабсорбции или перенесшие резекцию или шунтирование дистального отдела желудка/привратника или тонкой кишки.
• Участие в других клинических испытаниях, в том числе с другими исследуемыми агентами, не включенными в это исследование, в течение 21 дня с начала этого исследования и в течение всего периода исследования.
• Использование сильных ингибиторов и/или индукторов CYP 3A4 или P-gp.
• Использование сильных ингибиторов и/или индукторов CYP 1A2.
• См. Таблицу запрещенных препаратов (Приложение G).
• Инфекция, требующая системной антибактериальной терапии, или другая серьезная инфекция в течение 14 дней до включения в исследование.
• Неспособность полностью восстановиться (т. е. токсичность < степени 1) от обратимых эффектов предшествующей химиотерапии.
• Серьезная операция в течение 14 дней до регистрации.
• Лучевая терапия в течение четырех недель до зачисления. Если вовлеченное поле небольшое, 7 дней будет считаться достаточным интервалом между обработкой и введением MLN9708.
• Известная аллергия на любой из исследуемых препаратов, их аналогов или вспомогательных веществ в различных составах любого агента.
• Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования в течение 2 лет до включения в исследование или ранее диагностированное другое злокачественное новообразование и наличие каких-либо признаков остаточного заболевания. Пациенты с немеланомным раком кожи или карциномой in situ любого типа не исключаются, если они подверглись полной резекции.
• У пациента периферическая невропатия > 3 степени или 2 степени с болью при клиническом обследовании в период скрининга.