Badanie zwiększania dawki Nelfinawiru Plus MLN9708 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi lub chłoniakiem

Kryteria przyjęcia

• Zaawansowany lub z przerzutami, potwierdzony histologicznie/cytologicznie złośliwy guz lity lub dowolny chłoniak, w przypadku którego nie oczekuje się, aby standardowe leczenie przyniosło korzyści kliniczne.
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy.
• Wcześniejsza chemioterapia i/lub radioterapia musiała zostać zakończona co najmniej cztery tygodnie przed włączeniem (sześć tygodni w przypadku wcześniejszego leczenia mitomycyną lub nitrozomocznikiem), a pacjenci powinni wyzdrowieć ze wszystkich toksyczności tej terapii przed rozpoczęciem leczenia zgodnie z tym protokołem.
• Wszyscy pacjenci muszą być wyzdrowieni po jakimkolwiek zabiegu chirurgicznym.
• Stężenie kreatyniny w surowicy musi mieścić się w normie obowiązującej w danej placówce, a szacowany klirens kreatyniny musi wynosić ≥ 60 ml/min.

Obliczono na podstawie: Waga (w kg) X (140 - wiek) / (72 X Kreatynina w surowicy)

• U kobiet pomnóż przez 0,85. Alternatywnie, klirens kreatyniny można zmierzyć z 24-godzinnej zbiórki moczu.
• Bilirubina całkowita <2 x GGN. SGOT/AST i ALT muszą być mniejsze lub równe 2,5-krotności górnej granicy normy instytucjonalnej.
• Hb > 9,0 g/dl i bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm3 i liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3. Transfuzje płytek krwi, aby pomóc pacjentom spełnić kryteria kwalifikacji, nie są dozwolone w ciągu 3 dni przed włączeniem do badania.
• Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat.
• Pacjenci muszą mieć status sprawności według Karnofsky'ego >70%

• Pacjentki, które:

  • są po menopauzie przez co najmniej 1 rok przed wizytą przesiewową, LUB
  • Są chirurgicznie sterylne, LUB
  • Jeśli są w wieku rozrodczym, zgodzą się na jednoczesne stosowanie 2 skutecznych metod antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku ORAZ
  • Musi również przestrzegać wytycznych programu zapobiegania ciąży związanego z leczeniem, jeśli ma to zastosowanie, LUB
  • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. (Okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne] i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji).

• Pacjenci płci męskiej, którzy:

  • Nawet jeśli został wysterylizowany chirurgicznie (tj. stan po wazektomii), musi wyrazić zgodę na jedną z następujących czynności:
  • Zgodzić się stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku LUB
  • Musi również przestrzegać wytycznych programu zapobiegania ciąży związanego z leczeniem, jeśli ma to zastosowanie, LUB
  • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. (Okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne] i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji).
• Przerzuty do mózgu muszą być leczone i stabilne przez co najmniej 3 miesiące przed rozpoczęciem leczenia
• Dobrowolna pisemna zgoda musi być wyrażona przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią standardowej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez pacjenta w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.

Kryteria wyłączenia

• Niezdolność lub niechęć do połykania kapsułek.
• Pacjenci z czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C.
• Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem wirusem HIV.
• Trwająca lub aktywna infekcja ogólnoustrojowa.
• Dowody na obecne niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe, w tym między innymi niekontrolowane nadciśnienie, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, objawową zastoinową niewydolność serca, niestabilną dusznicę bolesną lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Każda poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która zdaniem badacza mogłaby potencjalnie przeszkodzić w zakończeniu leczenia zgodnie z niniejszym protokołem.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Pacjenci z zespołami złego wchłaniania lub po resekcji lub pomostowaniu dystalnej części żołądka/ odźwiernika lub jelita cienkiego.
• Udział w innych badaniach klinicznych, w tym z innymi badanymi czynnikami nieuwzględnionymi w tym badaniu, w ciągu 21 dni od rozpoczęcia tego badania i przez cały czas trwania tego badania.
• Stosowanie silnych inhibitorów i (lub) induktorów CYP 3A4 lub P-gp.
• Stosowanie silnych inhibitorów i (lub) induktorów CYP 1A2.
• Patrz Tabela leków zabronionych (Załącznik G).
• Zakażenie wymagające ogólnoustrojowej antybiotykoterapii lub inne poważne zakażenie w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania.
• Brak pełnego wyzdrowienia (tj. toksyczność < stopnia 1) po odwracalnych skutkach wcześniejszej chemioterapii.
• Poważna operacja w ciągu 14 dni przed rejestracją.
• Radioterapia w ciągu czterech tygodni przed rejestracją. Jeśli zaangażowane pole jest małe, za wystarczający odstęp między leczeniem a podaniem MLN9708 uważa się 7 dni.
• Znana alergia na którykolwiek z badanych leków, ich analogi lub substancje pomocnicze w różnych postaciach dowolnego środka.
• Zdiagnozowano lub leczono inny nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania lub wcześniej zdiagnozowano inny nowotwór złośliwy i występują jakiekolwiek objawy choroby resztkowej. Pacjenci z nieczerniakowym rakiem skóry lub rakiem in situ dowolnego typu nie są wykluczani, jeśli przeszli całkowitą resekcję.
• Pacjent ma neuropatię obwodową stopnia > 3 lub stopień 2 z bólem w badaniu klinicznym podczas okresu przesiewowego.