Doseeskaleringsstudie av Nelfinavir Plus MLN9708 hos pasienter med avanserte solide svulster eller lymfom

Inklusjonskriterier

• Avansert eller metastatisk, histologisk/cytologisk bekreftet ondartet solid svulst eller lymfom, som ikke forventes å ha klinisk nytte av standardbehandling.
• Forventet levealder over 3 måneder.
• Tidligere kjemoterapi og/eller strålebehandling må ha blitt fullført minst fire uker før innrullering (seks uker for tidligere behandling med mitomycin eller nitrosourea), og pasienter bør ha kommet seg etter all toksisitet av den behandlingen før behandling i henhold til denne protokollen.
• Alle pasienter må ha kommet seg etter ethvert kirurgisk inngrep.
• Serumkreatinin må være innenfor de institusjonelle grensene for normal og en estimert kreatininclearance på ≥ 60 ml/min.

Beregnet etter: Vekt (i kg) X (140 - alder) / (72 X serumkreatinin)

• Hos kvinner, multipliser med 0,85. Alternativt kan kreatininclearance måles fra en 24-timers urinsamling.
• Totalt bilirubin <2 x ULN. SGOT/AST og ALAT må være mindre enn eller lik 2,5 ganger øvre grense for institusjonell normal.
• Hb > 9,0 g/dL og absolutt nøytrofiltall ≥ 1.500/mm3, og blodplateantall ≥ 100.000/mm3. Blodplatetransfusjoner for å hjelpe pasienter med å oppfylle kvalifikasjonskriteriene er ikke tillatt innen 3 dager før studieregistrering.
• Pasienter må være 18 år eller eldre.
• Pasienter må ha en Karnofsky Performance Status på >70 %

• Kvinnelige pasienter som:

  • Er postmenopausale i minst 1 år før screeningbesøket, ELLER
  • Er kirurgisk sterile, ELLER
  • Hvis de er i fertil alder, godta å praktisere 2 effektive prevensjonsmetoder, samtidig, fra tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet, OG
  • Må også følge retningslinjene for ethvert behandlingsspesifikt graviditetsforebyggende program, hvis aktuelt, ELLER
  • Enig å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. (Periodisk avholdenhet [f.eks. kalender, eggløsning, sympto-termiske, etter eggløsningsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.)

• Mannlige pasienter som:

  • Selv om den er kirurgisk sterilisert (dvs. status post-vasektomi), må du godta ett av følgende:
  • Godta å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiebehandlingsperioden og gjennom 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet, ELLER
  • Må også følge retningslinjene for ethvert behandlingsspesifikt graviditetsforebyggende program, hvis aktuelt, ELLER
  • Enig å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. (Periodisk avholdenhet [f.eks. kalender, eggløsning, sympto-termiske, etter eggløsningsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.)
• Hjernemetastaser må være behandlet og stabile i minst 3 måneder før behandlingsstart
• Frivillig skriftlig samtykke må gis før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av standard medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av pasienten når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling.

Eksklusjonskriterier

• Manglende evne eller vilje til å svelge kapsler.
• Pasienter med aktiv hepatitt B eller C.
• Pasienter med kjent HIV-infeksjon.
• Pågående eller aktiv systemisk infeksjon.
• Bevis på nåværende ukontrollerte kardiovaskulære tilstander inkludert, men ikke begrenset til ukontrollert hypertensjon, ukontrollerte hjertearytmier, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene.
• Enhver alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre fullføringen av behandlingen i henhold til denne protokollen.
• Gravide eller ammende kvinnelige pasienter.
• Pasienter med malabsorpsjonssyndrom, eller som har gjennomgått en reseksjon eller bypass av distale mage/pylorus eller tynntarm.
• Deltakelse i andre kliniske studier, inkludert de med andre undersøkelsesmidler som ikke er inkludert i denne undersøkelsen, innen 21 dager etter starten av denne undersøkelsen og gjennom hele denne undersøkelsens varighet.
• Bruk av sterke CYP 3A4- eller P-gp-hemmere og/eller induktorer.
• Bruk av sterke CYP 1A2-hemmere og/eller induktorer.
• Se Tabell over forbudte legemidler (vedlegg G).
• Infeksjon som krever systemisk antibiotikabehandling eller annen alvorlig infeksjon innen 14 dager før studieregistrering.
• Manglende full restitusjon (dvs. < grad 1 toksisitet) fra de reversible effektene av tidligere kjemoterapi.
• Større operasjon innen 14 dager før påmelding.
• Strålebehandling innen fire uker før påmelding. Hvis det involverte feltet er lite, vil 7 dager anses som et tilstrekkelig intervall mellom behandling og administrering av MLN9708.
• Kjent allergi mot noen av studiemedikamentene, deres analoger eller hjelpestoffer i de forskjellige formuleringene av ethvert middel.
• Diagnostisert eller behandlet for en annen malignitet innen 2 år før studieregistrering eller tidligere diagnostisert med en annen malignitet og har tegn på gjenværende sykdom. Pasienter med ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ av noen type er ikke ekskludert dersom de har gjennomgått fullstendig reseksjon.
• Pasienten har > grad 3 perifer nevropati, eller grad 2 med smerte ved klinisk undersøkelse i screeningsperioden.