Étude d'escalade de dose de nelfinavir plus MLN9708 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées ou de lymphome

Critère d'intégration

• Tumeur solide maligne confirmée histologiquement/cytologiquement avancée ou métastatique ou tout lymphome, ne pouvant bénéficier cliniquement d'un traitement standard.
• Espérance de vie supérieure à 3 mois.
• La chimiothérapie et/ou la radiothérapie antérieures doivent avoir été effectuées au moins quatre semaines avant l'inscription (six semaines pour un traitement antérieur avec la mitomycine ou les nitrosourées) et les patients doivent avoir récupéré de toutes les toxicités de cette thérapie avant le traitement dans le cadre de ce protocole.
• Tous les patients doivent avoir récupéré de toute intervention chirurgicale.
• La créatinine sérique doit se situer dans les limites institutionnelles de la normale et une clairance de la créatinine estimée ≥ 60 mL/min.

Calculé par : Poids (en kg) X (140 - âge) / (72 X Créatinine sérique)

• Chez les femmes, multiplier par 0,85. Alternativement, la clairance de la créatinine peut être mesurée à partir d'une collecte d'urine de 24 heures.
• Bilirubine totale <2 x LSN. SGOT/AST et ALT doivent être inférieurs ou égaux à 2,5 fois la limite supérieure de la normale institutionnelle.
• Hb > 9,0 g/dL et numération absolue des neutrophiles ≥ 1 500/mm3, et numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3. Les transfusions de plaquettes pour aider les patients à répondre aux critères d'éligibilité ne sont pas autorisées dans les 3 jours précédant l'inscription à l'étude.
• Les patients doivent être âgés de 18 ans ou plus.
• Les patients doivent avoir un indice de performance Karnofsky > 70 %

• Patientes qui :

  • êtes ménopausée depuis au moins 1 an avant la visite de dépistage, OU
  • Sont chirurgicalement stériles, OU
  • S'ils sont en âge de procréer, accepter de pratiquer 2 méthodes de contraception efficaces, en même temps, à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, ET
  • Doit également se conformer aux directives de tout programme de prévention de la grossesse spécifique au traitement, le cas échéant, OU
  • Accepter de pratiquer une véritable abstinence lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. (L'abstinence périodique [par exemple, le calendrier, l'ovulation, les méthodes sympto-thermiques, post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.)

• Patients masculins qui :

  • Même en cas de stérilisation chirurgicale (c'est-à-dire, état post-vasectomie), doit accepter l'un des éléments suivants :
  • Accepter de pratiquer une contraception barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, OU
  • Doit également se conformer aux directives de tout programme de prévention de la grossesse spécifique au traitement, le cas échéant, OU
  • Accepter de pratiquer une véritable abstinence lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. (L'abstinence périodique [par exemple, le calendrier, l'ovulation, les méthodes sympto-thermiques, post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.)
• Les métastases cérébrales doivent être traitées et stables au moins 3 mois avant le début du traitement
• Un consentement écrit volontaire doit être donné avant la réalisation de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux standard, étant entendu que le consentement peut être retiré par le patient à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.

Critère d'exclusion

• Incapacité ou refus d'avaler des gélules.
• Patients atteints d'hépatite B ou C active.
• Patients infectés par le VIH.
• Infection systémique en cours ou active.
• Preuve de conditions cardiovasculaires non contrôlées actuelles, y compris, mais sans s'y limiter, une hypertension non contrôlée, des arythmies cardiaques non contrôlées, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable ou un infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois.
• Toute maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec l'achèvement du traitement selon ce protocole.
• Patientes enceintes ou allaitantes.
• Patients présentant des syndromes de malabsorption ou ayant subi une résection ou un pontage de l'estomac/pylore distal ou de l'intestin grêle.
• Participation à d'autres essais cliniques, y compris ceux avec d'autres agents expérimentaux non inclus dans cet essai, dans les 21 jours suivant le début de cet essai et pendant toute la durée de cet essai.
• Utilisation d'inhibiteurs et/ou d'inducteurs puissants du CYP 3A4 ou de la P-gp.
• Utilisation d'inhibiteurs et/ou d'inducteurs puissants du CYP 1A2.
• Voir Tableau des drogues interdites (Annexe G).
• Infection nécessitant une antibiothérapie systémique ou autre infection grave dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étude.
• Ne pas avoir complètement récupéré (c'est-à-dire, toxicité < degré 1) des effets réversibles d'une chimiothérapie antérieure.
• Chirurgie majeure dans les 14 jours précédant l'inscription.
• Radiothérapie dans les quatre semaines précédant l'inscription. Si le champ concerné est petit, 7 jours seront considérés comme un intervalle suffisant entre le traitement et l'administration du MLN9708.
• Allergie connue à l'un des médicaments à l'étude, à leurs analogues ou aux excipients dans les diverses formulations de tout agent.
• Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 2 ans précédant l'inscription à l'étude ou déjà diagnostiqué avec une autre tumeur maligne et présentant des signes de maladie résiduelle. Les patients atteints d'un cancer de la peau autre que le mélanome ou d'un carcinome in situ de tout type ne sont pas exclus s'ils ont subi une résection complète.
• Le patient a une neuropathie périphérique > Grade 3, ou Grade 2 avec douleur à l'examen clinique pendant la période de dépistage.