Onderzoek naar dosisescalatie van Nelfinavir Plus MLN9708 bij patiënten met vergevorderde vaste tumoren of lymfoom

Inclusiecriteria

• Gevorderde of gemetastaseerde, histologisch/cytologisch bevestigde kwaadaardige solide tumor of een lymfoom, waarvan niet wordt verwacht dat deze klinisch baat zal hebben bij standaardtherapie.
• Levensverwachting langer dan 3 maanden.
• Eerdere chemotherapie en/of radiotherapie moet ten minste vier weken voor opname zijn voltooid (zes weken voor eerdere behandeling met mitomycine of nitrosourea) en patiënten moeten hersteld zijn van alle toxiciteiten van die therapie vóór behandeling volgens dit protocol.
• Alle patiënten moeten hersteld zijn van een chirurgische ingreep.
• Serumcreatinine moet binnen de institutionele grenzen van normaal zijn en een geschatte creatinineklaring van ≥ 60 ml/min.

Berekend door: Gewicht (in kg) X (140 - leeftijd) / (72 X Serumcreatinine)

• Vermenigvuldig bij vrouwen met 0,85. Als alternatief kan de creatinineklaring worden gemeten aan de hand van een 24-uurs urineverzameling.
• Totaal bilirubine <2 x ULN. SGOT/AST en ALT moeten kleiner zijn dan of gelijk zijn aan 2,5 keer de bovengrens van de institutionele norm.
• Hb > 9,0 g/dl en absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mm3 en aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3. Transfusies van bloedplaatjes om patiënten te helpen voldoen aan de criteria om in aanmerking te komen, zijn niet toegestaan ​​binnen 3 dagen vóór deelname aan het onderzoek.
• Patiënten moeten 18 jaar of ouder zijn.
• Patiënten moeten een Karnofsky-prestatiestatus hebben van >70%

• Vrouwelijke patiënten die:

  • Postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek, OF
  • Zijn chirurgisch steriel, OF
  • Als ze in de vruchtbare leeftijd zijn, ga ermee akkoord om 2 effectieve anticonceptiemethoden tegelijkertijd te gebruiken, vanaf het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, EN
  • Moet zich ook houden aan de richtlijnen van elk behandelingsspecifiek zwangerschapspreventieprogramma, indien van toepassing, OF
  • Spreek af om echte onthouding te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. (Periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermale, post-ovulatiemethoden] en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.)

• Mannelijke patiënten die:

  • Zelfs indien chirurgisch gesteriliseerd (d.w.z. status na vasectomie), moet u akkoord gaan met een van de volgende:
  • Akkoord gaan met het toepassen van effectieve barrière-anticonceptie gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek en tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, OF
  • Moet zich ook houden aan de richtlijnen van elk behandelingsspecifiek zwangerschapspreventieprogramma, indien van toepassing, OF
  • Spreek af om echte onthouding te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. (Periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermale, post-ovulatiemethoden] en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.)
• Hersenmetastasen dienen voor aanvang van de behandeling minimaal 3 maanden behandeld en stabiel te zijn
• Vrijwillige schriftelijke toestemming moet worden gegeven vóór uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de standaard medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de patiënt kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg.

Uitsluitingscriteria

• Onvermogen of onwil om capsules door te slikken.
• Patiënten met actieve hepatitis B of C.
• Patiënten met een bekende hiv-infectie.
• Lopende of actieve systemische infectie.
• Bewijs van huidige ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde hartritmestoornissen, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden.
• Elke ernstige medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk de voltooiing van de behandeling volgens dit protocol zou kunnen verstoren.
• Zwangere of zogende vrouwelijke patiënten.
• Patiënten met malabsorptiesyndromen, of die een resectie of bypass van de distale maag/pylorus of dunne darm hebben ondergaan.
• Deelname aan andere klinische onderzoeken, inclusief die met andere onderzoeksagentia die niet in dit onderzoek zijn opgenomen, binnen 21 dagen na de start van dit onderzoek en gedurende de duur van dit onderzoek.
• Gebruik van sterke CYP 3A4- of P-gp-remmers en/of -inductoren.
• Gebruik van sterke CYP 1A2-remmers en/of -inductoren.
• Zie Tabel verboden middelen (Bijlage G).
• Infectie die systemische antibiotische therapie vereist of een andere ernstige infectie binnen 14 dagen vóór inschrijving in het onderzoek.
• Niet volledig hersteld zijn (d.w.z. <Graad 1 toxiciteit) van de reversibele effecten van eerdere chemotherapie.
• Grote operatie binnen 14 dagen voor inschrijving.
• Radiotherapie binnen vier weken voor inschrijving. Als het betrokken veld klein is, wordt 7 dagen beschouwd als een voldoende interval tussen behandeling en toediening van de MLN9708.
• Bekende allergie voor een van de onderzoeksmedicijnen, hun analogen of hulpstoffen in de verschillende formuleringen van een middel.
• Gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 2 jaar vóór deelname aan het onderzoek of eerder gediagnosticeerd met een andere maligniteit en enig bewijs van resterende ziekte. Patiënten met niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van welk type dan ook worden niet uitgesloten als ze een volledige resectie hebben ondergaan.
• Patiënt heeft > Graad 3 perifere neuropathie, of Graad 2 met pijn bij klinisch onderzoek tijdens de screeningperiode.