A mikrobiom szerepe a Graves orbitopathiában (Indigo)

Új biogyártók vizsgálata és a mikrobiom szerepének meghatározása a Graves orbitopathiában (GO) (INDIGO)

Háttér A Graves-orbitopathia (GO), más néven pajzsmirigy-szembetegség, körülbelül 3 millió embert érint Európában, és a társadalmi-gazdasági terhet évi 6,4 milliárd euróra becsülik. A GO a Graves-betegség szövődménye, amely egy autoimmun betegség, és a pajzsmirigy túlműködésének leggyakoribb oka. A GO kezelése továbbra sem kielégítő, és a betegek többsége az életminőség hosszú távú romlásáról számol be. A GO-ban szenvedő betegek kimenetelének javítása, és ezáltal a hosszú távú betegségek és a társadalomra háruló költségek csökkentése érdekében kutatásra van szükség a kockázati tényezők azonosítására, a betegség patofiziológiájának jobb megértésére, valamint a korai diagnózis felállítására a preparátum alatt. - a betegség klinikai stádiumában, és újszerű és biztonságos beavatkozásokat hozzon létre. A mikroorganizmusokból és tápanyagokból származó, bélből származó antigének autoimmun válaszreakcióra gyakorolt ​​hatását állatmodellben probiotikus és "kontrabiotikus" beavatkozással tesztelik. Az Indigo intervenciós vizsgálatban a vizsgálók a standard pajzsmirigy-ellenes gyógyszeres kezelést (ATD) kiegészítik egy speciálisan tervezett probiotikummal (LAB4, Cultech Ltd., West Glamorgan, Egyesült Királyság), hogy felmérjék, lehetséges-e módosítani a mikrobiomát GD-betegeknél és javítják immunológiai állapotukat.

Az elsődleges célkítűzés:

GD-betegek mikrobiomjának módosítása a kórokozó fajok számának csökkentése és a kommenzális, szimbiotikus komponensek gazdagítása érdekében.

Másodlagos cél:

Az anti-TSHr antitest titer és az IgG és IgA koncentráció csökkentése GD betegekben.

Kísérleti terv A kutatók a bél mikrobióma lehetséges módosulásának indukálásában és az anti-THSr antitest titer, valamint a teljes IgG és IgA koncentrációk csökkentésében érdekeltek, hogy megakadályozzák a visszaesést és a szembetegség kialakulását vagy progresszióját. A bélmikrobióma várható, előnyös módosulása a kezelés végén a Firmicutes:Bacteroides arány legalább 5%-os, az anti-TSHr antitesttiter és a teljes IgG és IgA koncentráció 30%-os csökkenéséhez kapcsolódik.

Azokat a betegeket, akiknél Graves-kór diagnosztizáltak OB-vel vagy anélkül, véletlenszerűen ATD plusz LAB4-et vagy ATD plusz placebót kapnak 6 hónapig. A LAB4 4 törzsből áll:

Lactobacillus acidophilus CUL21 (NCIMB 30156) Lactobacillus acidophilus CUL60 (NCIMB 30157) Bifidobacterium bifidum CUL20 (NCIMB 30153) Bifidobacterium animalis subsp. lactis CUL34 (NCIMB 30172) és szájon át, naponta kétszer, étkezés közben, 6 hónapon keresztül. Vérmintákat (szérum és DNS) és könnymintákat (Schirmer csíkok), orrtamponokat és ürüléket vesznek az első vizit alkalmával, bármilyen kezelés előtt vagy a helyi orvos által megkezdett pajzsmirigy-ellenes gyógyszeres (ATD) kezelést követő 4 héten belül. Ugyanezeket a mintákat veszik az első alkalommal, amikor az euthyreosis helyreállt a szokásos, helyileg alkalmazott blokk/csere vagy titrálási rend szerint. Ugyanezeket a mintákat 6 hónappal a kezelés abbahagyása után vagy a visszaesés időpontjában is gyűjtik, ha ez korábban.

A szérumban található mikroRNS (miRNS) nagy áteresztőképességű analízisét, valamint a könnyek és szérum proteomikai elemzését a szembetegség progresszióját előrejelző biomarkerek keresésére fogják használni. Ezenkívül az antitestválaszokat elemzik annak megállapítására, hogy a mikrobiális vagy élelmiszer-eredetű antigének szerepet játszanak-e a betegség kiváltásában, vagy összefüggésben állnak-e a GO progressziójával. Ezenkívül a 16S RNS génszekvenálás a betegek mikrobiomjainak jellemzésére szolgál majd annak felmérésére, hogy ez az információ felhasználható-e a GD, majd a GO kialakulásának kockázatának kitett egyének diagnosztikájának kidolgozására.