Az SGS-742 terápia 2. fázisú klinikai vizsgálata borostyánkősav szemialdehid-dehidrogenáz hiányában
2020. február 18. frissítette: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Célkitűzés:
Klinikai vizsgálat elvégzése a GABA(B) receptor antagonista SGS-742 biztonságosságának, tolerálhatóságának és hatékonyságának felmérésére SSADH-hiányban szenvedő betegeknél.
Tanulmányi népesség:
Huszonkét SSADH-hiányban szenvedő gyermek és felnőtt.
Tervezés:
Kettős vak, keresztezett, II. fázisú klinikai vizsgálat.
Eredményintézkedések:
A gyógyszer hatékonyságának elsődleges mércéje a neuropszichológiai teszteken elért teljesítmény és a szülők kérdőívére adott válaszok. A másodlagos eredmény mértéke a kortikális gerjesztés és gátlás TMS paraméterei. A biztonság érdekében végzett kimeneti intézkedések magukban foglalják a klinikai vizsgálatot és a neuropszichológiai teszteket.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Célkitűzés:
Klinikai vizsgálat elvégzése a GABA(B) receptor antagonista SGS-742 biztonságosságának, tolerálhatóságának és hatékonyságának felmérésére SSADH-hiányban szenvedő betegeknél.
Tanulmányi népesség:
Huszonkét SSADH-hiányban szenvedő gyermek és felnőtt.
Tervezés:
Kettős vak, keresztezett, II. fázisú klinikai vizsgálat. Az SGS-742 egy GABA (B) receptor antagonista, amely biztonságosnak és jól tolerálhatónak bizonyult a kognitív károsodásban szenvedő felnőtteken végzett klinikai vizsgálatok során. Ezenkívül az SSADH knockout egérmodell előzetes adatai arra utalnak, hogy ez a specifikus szindróma hatásos. Az elsődleges eredménymérő a neuropszichológiai értékelési elem nyelvi modul pontszámának auditív megértés résztesztjének változása lesz; a másodlagos eredmény mértéke a kortikális gerjesztés és gátlás változása lesz, amelyet transzkraniális mágneses stimulációval (TMS) mérnek. A további értékelések magukban foglalják a neurológiai és neuropszichológiai vizsgálatokat, a mágneses rezonancia spektroszkópiát és a CSF-gyűjtést a GABA-szint mérésére. A vizsgálatnak lesz egy alapfázisa, amelyben minden beteg neurológiai vizsgálaton és neuropszichológiai értékelésen esik át. A következő kezelési szakaszban a betegeket az IRIX Pharmaceuticals által szállított SGS-742 csoportba randomizálják, és testtömegük alapján a maximálisan tolerálható dózist kapják, amely nem haladhatja meg a napi 600 mg-ot. orálisan vagy placebóval, mindegyik 6 hónapig. Ezt követően a betegek ismételt TMS, neurológiai és neuropszichológiai kivizsgáláson vesznek részt, majd áttérnek az alternatív kezelési ágra, és 6 hónap elteltével újraértékelődnek.
Eredményintézkedések:
A gyógyszer hatékonyságának elsődleges mércéje a neuropszichológiai teszteken elért teljesítmény és a szülők kérdőívére adott válaszok. A másodlagos eredmény mértéke a kortikális gerjesztés és gátlás TMS paraméterei. A biztonság érdekében végzett kimeneti intézkedések magukban foglalják a klinikai vizsgálatot és a neuropszichológiai teszteket.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
19
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Washington
-
Pullman, Washington, Egyesült Államok
- Washington State University
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
4 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT, GYERMEK)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
- BEVÉTELI KRITÉRIUMOK
- 4 éves vagy idősebb
- 4-hidroxi-vajsavas aciduria (gamma-hidroxi-vajsavas aciduria) két külön teszten
- Dokumentált borostyánkősav szemialdehid-dehidrogenáz enzimhiány
- A betegeknek az SSADH-hiánynak megfelelő klinikai jellemzőkkel kell rendelkezniük, beleértve a fejlődési késleltetést, különösen a kifejező beszéd hiányát, hipotóniát, ataxiát, görcsrohamokat és egyéb neuropszichiátriai tüneteket, beleértve az alvászavarokat, a figyelemzavart, a szorongást, a kényszerbetegséget és az autista vonásokat.
- A vizsgálat során a fogamzóképes korú nőknek megbízható fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a végső gyógyszercsökkentés befejezése után egy hónapig.
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK
- Jelenlegi alkoholfogyasztás (>14 ital/hét férfiaknál és >7 ital/hét nőknél vagy rekreációs droghasználat
- Az MRI ellenjavallatai: fémek a szervezetben, beleértve a pacemakereket, gyógyszeres pumpákat, aneurizma klipeket, fém protéziseket (beleértve a fém tűket és rudakat, szívbillentyűket vagy cochleáris implantátumokat), repeszdarabok, tartós szemhéj vagy kis fémdarabok a szemben, amelyeket a hegesztők és más fémmunkások is
- Klausztrofóbia
- Nem tud kényelmesen hanyatt feküdni akár 2 órán keresztül az MRI-szkennerben
- Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében más jelentősebb, klinikai fluktuációkkal járó egészségügyi rendellenesség szerepel, vagy olyan terápiát igényelnek, amely befolyásolhatja a vizsgálatban való részvételt vagy a gyógyszeres választ, például súlyos depresszió vagy pszichózis, vese- vagy májbetegség.
- Olyan betegek, akiknél a GABAerg rendszert ismerten befolyásoló gyógyszerekkel kell kezelni, beleértve a vigabatrint és a benzodiazepineket.
- Terhes és szoptató nők
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: CROSSOVER
- Maszkolás: HÁRMAS
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Placebo
SSADH-hiányban szenvedő résztvevők hat hónapig placebót szedve
|
|
|
KÍSÉRLETI: Tanulmányi gyógyszer
Az SSADH-hiányban szenvedő résztvevők SGS-742-t kaptak, amikor hat hónapig tanulmányozták a gyógyszert
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a kiindulási állapothoz képest az adaptív viselkedésértékelő rendszer (ABAS) tesztjén a vizsgálati gyógyszer- és placebokezelési időszak végén
Időkeret: alapvonal és hat hónap
|
Az ABAS kérdőívet a résztvevő szülője vagy gondozója töltötte ki minden hat hónapos kezelési időszak végén. Az ABAS átfogó képet ad az élethosszig tartó alkalmazkodási készségekről.
A kérdőív a fogalmi, szociális és gyakorlati készségekkel foglalkozik, beleértve a kommunikációt, az önirányítást, a szabadidő eltöltését, az egészséget, a biztonságot és az öngondoskodást.
Az általános adaptív összetett pontszám <40 és >160 között mozog, az alacsonyabb pontszám pedig alacsonyabb adaptív viselkedést jelent.
Megkaptuk a placebo és a kiindulási érték, valamint a vizsgálati gyógyszer és az alapvonal közötti különbséget.
Ezeket az értékeket egyénekre átlagolták, hogy jelentsék az alapvonal és a kezelési időszak változásának átlagát és szórását.
Az egyes kezelések átlagait össze lehet hasonlítani az alapvonalhoz igazított kezelési hatás értelmezésével.
A pozitív változás az adaptív készségek javulását jelenti az alapállapothoz képest, a negatív változás pedig az adaptív készségek hanyatlását jelenti az alapállapothoz képest.
|
alapvonal és hat hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a motoros küszöb TMS-mérésének kiindulási értékéhez képest a vizsgálati gyógyszeres és placebo-kezelési időszak végén
Időkeret: Alapállapot és hat hónap
|
A transzkraniális mágneses stimuláció (TMS) egy nem invazív technika, amely mágneses impulzusokat juttat az agyba egy tekercsen keresztül, amely elektromos áramot indukál az agyban.
A stimulációt általában megfelelő intenzitással alkalmazzák ahhoz, hogy akciós potenciálokat váltsanak ki a közeli neuronokban.
A motoros küszöbérték a stimulátor kimenetének azon minimális százalékos aránya, amely 10-ből legalább 5-ben 50 µV-nál nagyobb motor által kiváltott potenciált váltott ki.
A motoros küszöböt a vizsgált gyógyszeres periódus végén és a placebo-periódus végén mérték.
Megkaptuk a placebo és az alapvonal, valamint az SGS és az alapvonal közötti különbségeket.
A kiindulási értékhez képesti csökkenés a kérgi ingerlékenység növekedését, a kiindulási értékhez viszonyított növekedés pedig a kérgi ingerlékenység csökkenését jelzi.
Ezeket az értékeket egyénekre átlagolták, hogy jelentsék az alapvonal és a kezelési időszak közötti változás átlagát és szórását.
Az egyes kezelések átlagát össze lehet hasonlítani a kiindulási értékhez igazított kezelési hatással.
|
Alapállapot és hat hónap
|
|
Változás az Intrakortikális Facilitáció TMS-mérésének kiindulási értékéhez képest a vizsgálati gyógyszeres és placebo-kezelési periódusok végén
Időkeret: Alapállapot és hat hónap
|
A transzkraniális mágneses stimuláció (TMS) egy nem invazív technika, amely mágneses impulzusokat juttat az agyba egy tekercsen keresztül, amely elektromos áramot indukál az agyban.
A stimulációt általában megfelelő intenzitással alkalmazzák ahhoz, hogy akciós potenciálokat váltsanak ki a közeli neuronokban.
Az intrakortikális facilitációt (ICF) és a gátlást (ICI) páros ingerparadigma segítségével tanulmányozták.
Először a motorküszöböt (MT) határozták meg.
A kondicionáló ingert (70% MT), majd a tesztingert (120% MT) 10 ms-os interstimulus intervallumban (ISI) adtuk le az ICF esetében.
Minden egyes futtatás 10 kísérletből állt, és meghatároztuk az átlagos kondicionált motor kiváltott potenciál (MEP) és a kontroll MEP amplitúdó arányát.
A nagyobb amplitúdó arány nagyobb kérgi ingerlékenységet jelez.
Megkaptuk a placebo és az alapvonal, valamint az SGS és az alapvonal közötti különbségeket.
Ezeket az értékeket egyének átlaga alapján átlagolták.
|
Alapállapot és hat hónap
|
|
Változás a rövid intervallumú intrakortikális gátlás (rövid ICI) TMS mérésének kiindulási értékéhez képest a vizsgálati gyógyszeres és placebo kezelési periódusok végén
Időkeret: Alapállapot és hat hónap
|
A transzkraniális mágneses stimuláció (TMS) egy nem invazív technika, amely mágneses impulzusokat juttat az agyba egy tekercsen keresztül, amely elektromos áramot indukál az agyban.
A stimulációt általában megfelelő intenzitással alkalmazzák ahhoz, hogy akciós potenciálokat váltsanak ki a közeli neuronokban.
Az intrakortikális facilitációt és gátlást páros ingerparadigma alkalmazásával vizsgáltuk.
Először a motorküszöböt (MT) határozták meg.
A kondicionáló ingert (70% MT), majd a tesztingert (120% MT) 2 ms-os interstimulus intervallumban (ISI) adtuk le rövid ICI esetén.
Minden egyes futtatás 10 kísérletből állt, és meghatároztuk az átlagos kondicionált motor kiváltott potenciál (MEP) és a kontroll MEP amplitúdó arányát.
A nagyobb amplitúdó arány nagyobb kérgi ingerlékenységet jelez.
Megkaptuk a placebo és az alapvonal, valamint az SGS és az alapvonal közötti különbségeket.
Ezeket az értékeket egyének átlaga alapján átlagolták.
|
Alapállapot és hat hónap
|
|
Változás a hosszú intervallumú intrakortikális gátlás (hosszú ICI) TMS mérésének kiindulási értékéhez képest a vizsgálati gyógyszeres és placebo kezelési periódusok végén
Időkeret: Alapállapot és hat hónap
|
A transzkraniális mágneses stimuláció (TMS) egy nem invazív technika, amely mágneses impulzusokat juttat az agyba egy tekercsen keresztül, amely elektromos áramot indukál az agyban.
A stimulációt jellemzően megfelelő intenzitással alkalmazzák ahhoz, hogy akciós potenciálokat váltsanak ki a közeli neuronokban. Az intrakortikális facilitációt és gátlást egy páros ingerparadigma alkalmazásával tanulmányozták.
Először a motorküszöböt (MT) határozták meg.
A kondicionáló ingert (70% MT), majd a tesztingert (120% MT) 100 ms-on adtuk le hosszú ICI esetén.
Minden egyes futtatás 10 kísérletből állt, és meghatároztuk az átlagos kondicionált motor kiváltott potenciál (MEP) és a kontroll MEP amplitúdó arányát.
A nagyobb amplitúdó arány nagyobb kérgi ingerlékenységet jelez.
Megkaptuk a placebo és az alapvonal, valamint az SGS és az alapvonal közötti különbségeket.
Ezeket az értékeket egyének átlaga alapján átlagolták.
|
Alapállapot és hat hónap
|
|
A vizsgálati gyógyszeres és placebo kezelési periódusok végén végzett fizikális vizsgálat eredményei
Időkeret: Hat hónap
|
Az orvos fizikális vizsgálatot végzett az alanyokon minden hat hónapos kezelési periódus végén, azaz egy hat hónapos SGS-742-vel vagy placebóval végzett kezelési időszak befejezése után.
A vizsgálat eredményei 0-4 között változtak, a következő pontszámokkal: 0=Nincs megfigyelés; 1 = Stabil kiindulási eredmények; 2=Új tünetmentes lelet; 3=A páciens a kiindulási napi funkció romlásáról számol be, ami új lelethez kapcsolódik; 4=A beteg nem tudja elvégezni az új lelethez kapcsolódó napi alapfunkciót
|
Hat hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Al-Essa MA, Bakheet SM, Patay ZJ, Powe JE, Ozand PT. Clinical, fluorine-18 labeled 2-fluoro-2-deoxyglucose positron emission tomography (FDG PET), MRI of the brain and biochemical observations in a patient with 4-hydroxybutyric aciduria; a progressive neurometabolic disease. Brain Dev. 2000 Mar;22(2):127-31. doi: 10.1016/s0387-7604(99)00121-7.
- Arnold S, Berthele A, Drzezga A, Tolle TR, Weis S, Werhahn KJ, Henkel A, Yousry TA, Winkler PA, Bartenstein P, Noachtar S. Reduction of benzodiazepine receptor binding is related to the seizure onset zone in extratemporal focal cortical dysplasia. Epilepsia. 2000 Jul;41(7):818-24. doi: 10.1111/j.1528-1157.2000.tb00248.x.
- Arnulf I, Konofal E, Gibson KM, Rabier D, Beauvais P, Derenne JP, Philippe A. Effect of genetically caused excess of brain gamma-hydroxybutyric acid and GABA on sleep. Sleep. 2005 Apr;28(4):418-24. doi: 10.1093/sleep/28.4.418.
- Schreiber JM, Wiggs E, Cuento R, Norato G, Dustin IH, Rolinski R, Austermuehle A, Zhou X, Inati SK, Gibson KM, Pearl PL, Theodore WH. A Randomized Controlled Trial of SGS-742, a gamma-aminobutyric acid B (GABA-B) Receptor Antagonist, for Succinic Semialdehyde Dehydrogenase Deficiency. J Child Neurol. 2021 Nov;36(13-14):1189-1199. doi: 10.1177/08830738211012804. Epub 2021 May 20.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
2014. március 31.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2019. január 31.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2019. április 3.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2013. december 20.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. december 20.
Első közzététel (BECSLÉS)
2013. december 24.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2020. február 24.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. február 18.
Utolsó ellenőrzés
2018. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 140033
- 14-N-0033 (EGYÉB: NIH)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .