Vizsgálat SCB-313-mal (rekombináns humán TRAIL-trimer fúziós fehérje) rosszindulatú pleurális effúziók kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. Szövettani vagy citológiailag igazolt rák bármely primer tumortípusból.
2. Rosszindulatú pleurális folyadékgyülem, amely szövettani vagy citológiailag igazolt, elvezetést igénylő légúti tüneteket okoz; vagy a normál klinikai gyakorlatban mellkasi komputertomográfián, hisztocitológiai vagy citológiai bizonyíték hiányában diagnosztizált pleurális folyadékgyülem radiológiailag igazolt pleurális rosszindulatú daganattal.
3. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítőképességi státusza: 0-tól 2-ig. A 3-as ECOG-teljesítmény-státuszú betegek is bevonhatók, ha a vizsgáló megállapítja, hogy a pleurális folyadék eltávolítása 2-re vagy jobbra javítaná teljesítőképességüket.
4. A várható élettartam legalább 8 hét.
5. Életkor ≥18 év.

6. Megfelelő hematológiai funkció, a következőképpen definiálva:

   1. Thrombocytaszám ≥75 000/μL;
   2. A protrombin idő és az aktivált parciális tromboplasztin idő ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN);
   3. Abszolút neutrofilszám ≥1500 μL;
   4. Hemoglobin ≥8 g/dl (transzfúziós és eritropoetikus szerek megengedettek). Abban az esetben, ha aktív vérzés vagy egyéb tartósan fennálló, fokozott vörösvértest-pusztulás vagy károsodott vörösvértest-termelés áll fenn, ami ismételt transzfúziót vagy eritropoetikus kezelést igényelhet, a jogosultságot a véletlen besorolás előtt eseti alapon meg kell beszélni a Szponzorral. ).
7. Megfelelő veseműködés, mint kreatinin-clearance >40 ml/perc.

8. Megfelelő májfunkció, a következőképpen definiálva:

   1. Aszpartát-aminotranszferáz és alanin-aminotranszferáz ≤2,0-szorosa az ULN-nek;
   2. Bilirubin ≤ 2,0-szorosa a normálérték felső határának, kivéve, ha a betegnél ismert Gilbert-szindróma.

9. Fogamzóképes korú nőbetegek (kivéve azokat a nőket, akik műtéti sterilizáláson estek át, vagy akik menopauzában vannak, akik definíció szerint legalább 1 évig nem menstruálnak egyéb egészségügyi okok nélkül), akkor jogosultak arra, ha 7 nappal az első adag beadása előtt negatív szérum terhességi tesztet mutatnak. SCB-313, és hajlandóak hatékony fogamzásgátlási/fogamzásgátlási módszert alkalmazni a terhesség megelőzésére az SCB-313 kezelés abbahagyását követő 6 hónapig.

   A reproduktív képességű férfiaknak és nőknek egyaránt bele kell egyezniük a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat során és az SCB-313 abbahagyását követő 6 hónapig.

   Megjegyzés: A rendkívül hatékony területnek tekintett fogamzásgátló módszerek a következők: teljes absztinencia, méhen belüli eszköz, kettős gát módszer (például óvszer plusz membrán spermiciddel), fogamzásgátló implantátum, hormonális fogamzásgátlók (fogamzásgátló tabletták, implantátumok, transzdermális tapaszok, hormonális hüvelyi eszközök, ill. elnyújtott felszabadulású injekciók), vagy vazektomizált partner igazolt azoospermiával.

10. Hajlandó részt venni a 10. és 21. napon követő látogatásokon az első vizsgálati gyógyszer beadása után.

Kizárási kritériumok:

1. A jelentős mértékben lokalizált pleurális folyadékgyülemek esetében, amelyek nem alkalmasak a drenázsra, vagy a betegek számára nem valószínű, hogy előnyös az intrapleurális terápia.
2. Bármely vizsgálati termék (IP) vagy vizsgálati gyógyszer egyidejű alkalmazása a vizsgálati gyógyszer beadása előtti 28 napon belül.
3. Sugárterápia mellkasi területen kívül 2 héten belül, vagy radikális sugárterápia mellhártya- vagy tüdőelváltozásokra a felvételt megelőző 8 héten belül (Megjegyzés: a mellkas palliatív sugárkezelése megengedett).
4. Kezdjen el egy új szisztémás rákellenes terápiát, beleértve a kemoterápiát, a célzott terápiát, az immunonkológiai (I-O) terápiás rendet, a vizsgálati gyógyszer beadása előtti 28 napon belül vagy a DLT megfigyelési időszaka alatt.
5. Akut vagy krónikus fertőzés (például tuberkulózis), amely vírusellenes vagy intravénás antibiotikumot igényel a beiratkozást megelőző 2 héten belül.
6. Klinikai instabil vagy kontrollálatlan egyidejű hematológiai, szív- és érrendszeri, tüdő-, máj-, vese-, hasnyálmirigy- vagy endokrin betegségek.
7. Bruttó hemoptysis anamnézisében (>2,5 ml).
8. Maradék mellékhatások (AE) > 2. fokozat az előző kezelésből.
9. Jelentős pszichiátriai károsodás bizonyítéka vagy gyanúja, beleértve az alkohollal vagy a rekreációs kábítószerrel való visszaélést.
10. Szívinfarktus a kezelést megelőző 6 hónapon belül és/vagy pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association III. vagy IV. osztály), instabil angina, gyógyszeres kezelést igénylő instabil szívritmuszavar és/vagy hosszú QT-szindróma vagy QT/QTc intervallum >480 korábbi diagnózisa msec az alapvonalon.
11. Kontrollálatlan magas vérnyomás, amelyet a szisztolés vérnyomás ≥160 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás ≥100 Hgmm definiálnak, megerősítve ismételt mérésekkel (megjegyzés: legfeljebb 3 ismételt mérés megengedett).
12. Nagy műtét (nyílt eljárások) a beiratkozást megelőző 4 héten belül.
13. A szűrést megelőző 30 napon belül ileusban szenvedő beteg.
14. Pozitív szerológiai teszt az 1-es és/vagy 2-es típusú humán immunhiány vírusra, vagy ismert más immunhiányos betegség anamnézisében.
15. Élő vakcina a beiratkozás előtt 2 héten belül.
16. Tervezett részvétel egy másik klinikai vizsgálatban, amely vizsgálati terméket vagy eszközt tartalmaz a vizsgálat DLT megfigyelési időszaka alatt.
17. Korábbi kezelés TRAIL-alapú terápiával vagy halálreceptor 4/5 agonista terápiával.
18. Ismert vagy feltételezett túlérzékenység az SCB-313 bármely összetevőjével szemben.
19. Minden olyan további állapot, amely a Vizsgáló véleménye szerint indokolatlan kockázatot jelenthet a beteg számára a jelen vizsgálatban való részvétellel.
20. Kezeletlen központi idegrendszeri metasztázisos betegség, leptomeningealis betegség vagy zsinórkompresszió.