Studie met SCB-313 (Recombinant Human TRAIL-Trimer Fusion Protein) voor de behandeling van kwaadaardige pleurale effusies

Inclusiecriteria:

1. Histologisch of cytologisch bevestigde kanker van elk primair tumortype.
2. Kwaadaardige pleurale effusie die ademhalingssymptomen veroorzaakt die histologisch of cytologisch bevestigde drainage vereisen; of pleurale effusie met radiologisch bewezen pleurale maligniteit zoals gediagnosticeerd in de normale klinische praktijk op thoracale computertomografie bij afwezigheid van histocytologisch of cytologisch bewijs.
3. Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 tot 2. Patiënten met een ECOG-prestatiestatus van 3 kunnen worden opgenomen als de onderzoeker vaststelt dat het verwijderen van pleuraal vocht hun prestatiestatus zou verbeteren tot 2 of beter.
4. Levensverwachting van minimaal 8 weken.
5. Leeftijd ≥18 jaar.

6. Adequate hematologische functie, gedefinieerd als:

   1. Aantal bloedplaatjes ≥75.000/μL;
   2. Protrombinetijd en geactiveerde partiële tromboplastinetijd ≤1,5 ​​keer de bovengrens van normaal (ULN);
   3. Absoluut aantal neutrofielen ≥1.500 μL;
   4. Hemoglobine ≥8 g/dL (transfusie en erytropoëtische middelen zijn toegestaan). In het geval er sprake is van actieve bloeding of een andere aanhoudende toestand van verhoogde vernietiging of verminderde productie van erytrocyten, waarvoor herhaalde transfusie of erytropoëtische behandeling nodig kan zijn, moet de geschiktheid van geval tot geval met de sponsor worden besproken voorafgaand aan randomisatie. ).
7. Adequate nierfunctie, gedefinieerd als creatinineklaring > 40 ml/minuut.

8. Adequate leverfunctie, gedefinieerd als:

   1. Aspartaataminotransferase en alanineaminotransferase ≤2,0 keer ULN;
   2. Bilirubine ≤2,0 keer ULN, tenzij de patiënt het syndroom van Gilbert heeft gekend.

9. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd (met uitzondering van vrouwen die chirurgische sterilisatie hebben ondergaan of in de menopauze zijn, gedefinieerd als geen menstruatie gedurende 1 jaar of langer zonder enige andere medische reden) komen in aanmerking als ze 7 dagen vóór de eerste dosis een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben. SCB-313 en bereid zijn een effectieve methode van anticonceptie/anticonceptie te gebruiken om zwangerschap te voorkomen tot 6 maanden na stopzetting van SCB-313.

   Zowel mannen als vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na stopzetting van SCB-313.

   Opmerking: anticonceptiemethoden die als zeer effectief worden beschouwd, volgen: totale onthouding, spiraaltje, dubbele barrièremethode (zoals condoom plus pessarium met zaaddodend middel), anticonceptie-implantaat, hormonale anticonceptiva (anticonceptiepillen, implantaten, transdermale pleisters, hormonale vaginale apparaten of injecties met verlengde afgifte), of gesteriliseerde partner met bevestigde azoöspermie.

10. Bereid om vervolgbezoeken bij te wonen op dag 10 en 21 na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

1. Significant gelokaliseerde pleurale effusies die niet vatbaar zijn voor drainage of de patiënt heeft waarschijnlijk geen baat bij intrapleurale therapie.
2. Gelijktijdig gebruik van een onderzoeksproduct (IP) of onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen vóór Dag 1 van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
3. Radiotherapie buiten het thoraxveld binnen 2 weken, of radicale radiotherapie van pleurale of longlaesies binnen 8 weken voorafgaand aan inschrijving (Let op: palliatieve radiotherapie van de thorax is toegestaan).
4. Start een nieuwe systemische antikankertherapie, inclusief chemotherapie, gerichte therapie, immuno-oncologie (I-O) therapieregime, binnen 28 dagen vóór Dag 1 van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of tijdens de DLT-observatieperiode.
5. Acute of chronische infectie (zoals tuberculose) waarvoor antivirale of intraveneuze antibiotica nodig zijn binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving.
6. Klinisch onstabiele of ongecontroleerde gelijktijdige hematologische, cardiovasculaire, long-, lever-, nier-, pancreas- of endocriene aandoeningen.
7. Geschiedenis van grove bloedspuwing (> 2,5 ml).
8. Resterende bijwerkingen (AE's) > Graad 2 van eerdere behandeling.
9. Bewijs of vermoeden van relevante psychiatrische stoornissen, waaronder alcohol- of recreatief drugsmisbruik.
10. Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de behandeling en/of eerdere diagnoses van congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV), onstabiele angina, onstabiele hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is, en/of lang QT-syndroom of QT/QTc-interval >480 msec bij Basislijn.
11. Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk ≥160 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg bevestigd na herhaalde metingen (let op: niet meer dan 3 herhaalde metingen toegestaan).
12. Grote operatie (open procedures) binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving.
13. Patiënt met ileus binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening.
14. Positieve serologische test voor humaan immunodeficiëntievirus type 1 en/of 2, of bekende voorgeschiedenis van andere immunodeficiëntieziekte.
15. Levend vaccin binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving.
16. Geplande deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct of -apparaat tijdens de DLT-observatieperiode van dit onderzoek.
17. Eerdere behandeling met een op TRAIL gebaseerde therapie of death receptor 4/5-agonisttherapie.
18. Bekende of vermoede overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van SCB-313.
19. Elke andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, kan leiden tot een onnodig risico voor de patiënt door deel te nemen aan de huidige studie.
20. Onbehandelde gemetastaseerde ziekte van het centrale zenuwstelsel, leptomeningeale ziekte of navelstrengcompressie.