Badanie z użyciem SCB-313 (rekombinowanego ludzkiego białka fuzyjnego TRAIL-Trimer) w leczeniu złośliwego wysięku opłucnowego

Kryteria przyjęcia:

1. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony rak dowolnego typu guza pierwotnego.
2. Złośliwy wysięk opłucnowy powodujący objawy ze strony układu oddechowego, wymagający drenażu, potwierdzony histologicznie lub cytologicznie; lub wysięk opłucnowy z potwierdzonym radiologicznie rakiem opłucnej, rozpoznanym w ramach normalnej praktyki klinicznej na podstawie tomografii komputerowej klatki piersiowej przy braku dowodów histocytologicznych lub cytologicznych.
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): od 0 do 2. Pacjenci ze stanem sprawności ECOG równym 3 mogą zostać włączeni do badania, jeśli badacz stwierdzi, że usunięcie płynu opłucnowego poprawiłoby ich stan sprawności do poziomu 2 lub lepszego.
4. Oczekiwana długość życia co najmniej 8 tygodni.
5. Wiek ≥18 lat.

6. Odpowiednia funkcja hematologiczna, zdefiniowana jako:

   1. liczba płytek krwi ≥75 000/μl;
   2. Czas protrombinowy i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji ≤1,5-krotność górnej granicy normy (GGN);
   3. Bezwzględna liczba neutrofili ≥1500 μl;
   4. Hemoglobina ≥8 g/dl (dozwolone transfuzje i środki erytropoetyczne). W przypadku aktywnego krwawienia lub innego utrzymującego się stanu zwiększonego niszczenia lub upośledzonej produkcji erytrocytów, który może wymagać powtórzenia transfuzji lub leczenia erytropoetycznego, kwalifikowalność musi zostać omówiona indywidualnie ze Sponsorem przed randomizacją ).
7. Odpowiednia czynność nerek, zdefiniowana jako klirens kreatyniny >40 ml/min.

8. Odpowiednia czynność wątroby, zdefiniowana jako:

   1. Aminotransferaza asparaginianowa i aminotransferaza alaninowa ≤2,0 razy GGN;
   2. Bilirubina ≤2,0 razy GGN, chyba że pacjent ma rozpoznany zespół Gilberta.

9. Pacjentki w wieku rozrodczym (z wyłączeniem kobiet, które przeszły sterylizację chirurgiczną lub są w okresie menopauzy, rozumianej jako brak miesiączki przez 1 rok lub dłużej bez innych przyczyn medycznych) kwalifikują się, jeśli wynik testu ciążowego z surowicy krwi na 7 dni przed pierwszą dawką SCB-313 i są chętni do stosowania skutecznej metody kontroli urodzeń/antykoncepcji w celu zapobiegania ciąży do 6 miesięcy po odstawieniu SCB-313.

   Zarówno mężczyźni, jak i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez 6 miesięcy po odstawieniu SCB-313.

   Uwaga: Do metod antykoncepcyjnych uważanych za wysoce skuteczne należą: całkowita abstynencja, wkładka wewnątrzmaciczna, metoda podwójnej bariery (np. zastrzyki o przedłużonym uwalnianiu) lub partnera po wazektomii z potwierdzoną azoospermią.

10. Chęć uczestniczenia w wizytach kontrolnych w dniach 10 i 21 po pierwszym podaniu badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Znacznie zlokalizowane wysięki opłucnowe nienadające się do drenażu lub jest mało prawdopodobne, aby pacjent odniósł korzyść z leczenia doopłucnowego.
2. Jednoczesne stosowanie dowolnego badanego produktu (IP) lub badanego leku w ciągu 28 dni przed 1. dniem podania badanego leku.
3. Radioterapia poza polem klatki piersiowej w ciągu 2 tygodni lub radykalna radioterapia zmian w opłucnej lub płucach w ciągu 8 tygodni przed włączeniem (Uwaga: radioterapia paliatywna klatki piersiowej jest dozwolona).
4. Rozpocznij nową ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym chemioterapię, terapię celowaną, schemat terapii immunoonkologicznej (I-O), w ciągu 28 dni przed 1. dniem podania badanego leku lub w okresie obserwacji DLT.
5. Ostra lub przewlekła infekcja (taka jak gruźlica) wymagająca podania antybiotyków przeciwwirusowych lub dożylnych w ciągu 2 tygodni przed włączeniem.
6. Klinicznie niestabilne lub niekontrolowane współistniejące choroby hematologiczne, sercowo-naczyniowe, płucne, wątroby, nerek, trzustki lub endokrynologiczne.
7. Historia krwioplucia makroskopowego (>2,5 ml).
8. Resztkowe zdarzenia niepożądane (AE) > Stopień 2 z poprzedniego leczenia.
9. Dowody lub podejrzenie istotnego zaburzenia psychicznego, w tym nadużywania alkoholu lub narkotyków.
10. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed leczeniem i/lub wcześniejsze rozpoznanie zastoinowej niewydolności serca (klasa III lub IV według NYHA), niestabilnej dławicy piersiowej, niestabilnych zaburzeń rytmu serca wymagających leczenia i/lub zespołu długiego odstępu QT lub odstępu QT/QTc >480 ms na linii bazowej.
11. Niekontrolowane nadciśnienie definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi ≥160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg potwierdzone w powtarzanych pomiarach (uwaga: dozwolone nie więcej niż 3 powtarzane pomiary).
12. Poważna operacja (zabiegi otwarte) w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.
13. Pacjent z niedrożnością jelit w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
14. Pozytywny wynik testu serologicznego na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności typu 1 i/lub 2 lub znana historia innych chorób związanych z niedoborem odporności.
15. Żywa szczepionka w ciągu 2 tygodni przed rejestracją.
16. Zaplanowany udział w innym badaniu klinicznym z udziałem badanego produktu lub urządzenia w okresie obserwacji DLT tego badania.
17. Wcześniejsze leczenie terapią opartą na TRAIL lub terapią agonistą receptora śmierci 4/5.
18. Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na którykolwiek składnik SCB-313.
19. Każdy inny stan, który w opinii badacza może skutkować nadmiernym ryzykiem dla pacjenta biorącego udział w niniejszym badaniu.
20. Nieleczona choroba przerzutowa ośrodkowego układu nerwowego, choroba opon mózgowo-rdzeniowych lub ucisk rdzenia kręgowego.