Studie s SCB-313 (rekombinantní lidský TRAIL-trimer fúzní protein) pro léčbu maligních pleurálních výpotků

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzená rakovina jakéhokoli primárního typu nádoru.
2. Maligní pleurální výpotek způsobující respirační symptomy vyžadující drenáž, která je histologicky nebo cytologicky potvrzena; nebo pleurální výpotek s radiologicky prokázanou pleurální malignitou diagnostikovanou v běžné klinické praxi na hrudní počítačové tomografii bez histocytologického nebo cytologického průkazu.
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 až 2. Pacienti s výkonnostním stavem ECOG 3 mohou být zařazeni, pokud zkoušející určí, že odstranění pleurální tekutiny by zlepšilo jejich výkonnostní stav na 2 nebo lepší.
4. Předpokládaná délka života minimálně 8 týdnů.
5. Věk ≥18 let.

6. Přiměřená hematologická funkce, definovaná jako:

   1. počet krevních destiček ≥75 000/μl;
   2. Protrombinový čas a aktivovaný parciální tromboplastinový čas ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN);
   3. Absolutní počet neutrofilů ≥1 500 μL;
   4. Hemoglobin ≥8 g/dl (transfuze a erytropoetika jsou povoleny). V případě, že existuje aktivní krvácení nebo jiný přetrvávající stav buď zvýšené destrukce nebo zhoršené produkce erytrocytů, který může vyžadovat opakovanou transfuzi nebo erytropoetickou léčbu, musí být způsobilost projednána se sponzorem případ od případu před randomizací. ).
7. Přiměřená funkce ledvin, definovaná jako clearance kreatininu > 40 ml/min.

8. Přiměřená funkce jater, definovaná jako:

   1. Aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza ≤2,0 násobek ULN;
   2. Bilirubin ≤ 2,0 násobek ULN, pokud pacient nezná Gilbertův syndrom.

9. Pacientky ve fertilním věku (s výjimkou žen, které podstoupily chirurgickou sterilizaci nebo jsou v menopauze, definované jako bez menstruace po dobu 1 roku nebo déle bez jakýchkoli jiných zdravotních důvodů) jsou způsobilé, pokud mají negativní výsledek těhotenského testu v séru 7 dní před první dávkou SCB-313 a jsou ochotni používat účinnou metodu antikoncepce/antikoncepce k zabránění otěhotnění do 6 měsíců po vysazení SCB-313.

   Muži i ženy s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie a po dobu 6 měsíců po ukončení podávání SCB-313.

   Poznámka: Mezi antikoncepční metody, které jsou považovány za vysoce účinné oblasti, patří: totální abstinence, nitroděložní tělísko, dvoubariérová metoda (jako je kondom plus bránice se spermicidem), antikoncepční implantát, hormonální antikoncepce (antikoncepční pilulky, implantáty, transdermální náplasti, hormonální vaginální tělíska, popř. injekce s prodlouženým uvolňováním) nebo vasektomii partnera s potvrzenou azoospermií.

10. Ochota zúčastnit se následných návštěv ve dnech 10 a 21 po prvním podání studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Významně lokalizované pleurální výpotky, které nejsou přístupné drenáži nebo pacient pravděpodobně nebude mít prospěch z intrapleurální terapie.
2. Současné užívání jakéhokoli hodnoceného produktu (IP) nebo hodnoceného léku během 28 dnů před 1. dnem podávání studovaného léku.
3. Radioterapie mimo hrudní pole do 2 týdnů nebo radikální radioterapie pleurálních nebo plicních lézí do 8 týdnů před zařazením do studie (Poznámka: paliativní radioterapie hrudníku je povolena).
4. Začněte novou systémovou protinádorovou terapii, včetně chemoterapie, cílené terapie, imuno-onkologického (I-O) terapeutického režimu, během 28 dnů před 1. dnem podávání studovaného léku nebo během období pozorování DLT.
5. Akutní nebo chronická infekce (jako je tuberkulóza) vyžadující antivirová nebo intravenózní antibiotika do 2 týdnů před zařazením.
6. Klinicky nestabilní nebo nekontrolovaná průvodní hematologická, kardiovaskulární, plicní, jaterní, ledvinová, pankreatická nebo endokrinní onemocnění.
7. Hrubá hemoptýza v anamnéze (>2,5 ml).
8. Reziduální nežádoucí účinky (AE) > 2. stupeň z předchozí léčby.
9. Důkazy nebo podezření na relevantní psychiatrické poškození, včetně zneužívání alkoholu nebo rekreačních drog.
10. Infarkt myokardu během 6 měsíců před léčbou a/nebo předchozí diagnóza městnavého srdečního selhání (třída III nebo IV New York Heart Association), nestabilní angina pectoris, nestabilní srdeční arytmie vyžadující léčbu a/nebo syndrom dlouhého QT nebo QT/QTc interval >480 msec na základní linii.
11. Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak ≥160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥100 mmHg potvrzená opakovanými měřeními (poznámka: nejsou povolena více než 3 opakovaná měření).
12. Velká operace (otevřené procedury) do 4 týdnů před zařazením.
13. Pacient s ileem do 30 dnů před screeningem.
14. Pozitivní sérologický test na virus lidské imunodeficience typu 1 a/nebo 2 nebo známou anamnézu jiného imunodeficitního onemocnění.
15. Živá vakcína do 2 týdnů před zápisem.
16. Plánovaná účast v jiné klinické studii zahrnující zkoumaný produkt nebo zařízení během období pozorování DLT této studie.
17. Předchozí léčba terapií založenou na TRAIL nebo terapií agonistou receptoru smrti 4/5.
18. Známá nebo suspektní přecitlivělost na kteroukoli složku SCB-313.
19. Jakýkoli další stav, který podle názoru zkoušejícího může mít za následek nepřiměřené riziko pro pacienta účastí v této studii.
20. Neléčené metastatické onemocnění centrálního nervového systému, leptomeningeální onemocnění nebo komprese míchy.