Studie mit SCB-313 (Recombinant Human TRAIL-Trimer Fusion Protein) zur Behandlung von malignen Pleuraergüssen

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch bestätigter Krebs jeglicher Primärtumorart.
2. Bösartiger Pleuraerguss, der respiratorische Symptome verursacht, die eine histologisch oder zytologisch bestätigte Drainage erfordern; oder Pleuraerguss mit radiologisch nachgewiesener pleuraler Malignität, wie sie in der normalen klinischen Praxis in der Thorax-Computertomographie ohne histozytologischen oder zytologischen Nachweis diagnostiziert wird.
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 bis 2. Patienten mit einem ECOG-Leistungsstatus von 3 können aufgenommen werden, wenn der Prüfarzt feststellt, dass die Entfernung von Pleuraflüssigkeit ihren Leistungsstatus auf 2 oder besser verbessern würde.
4. Lebenserwartung von mindestens 8 Wochen.
5. Alter ≥18 Jahre.

6. Angemessene hämatologische Funktion, definiert als:

   1. Thrombozytenzahl ≥75.000/μl;
   2. Prothrombinzeit und aktivierte partielle Thromboplastinzeit ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN);
   3. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500 μl;
   4. Hämoglobin ≥8 g/dl (Transfusion und erythropoetische Mittel sind erlaubt). Falls eine aktive Blutung oder ein anderer anhaltender Zustand entweder einer erhöhten Zerstörung oder einer beeinträchtigten Produktion von Erythrozyten vorliegt, was eine wiederholte Transfusion oder erythropoetische Behandlung erfordern kann, muss die Eignung vor der Randomisierung von Fall zu Fall mit dem Sponsor besprochen werden ).
7. Angemessene Nierenfunktion, definiert als Kreatinin-Clearance > 40 ml/Minute.

8. Ausreichende Leberfunktion, definiert als:

   1. Aspartat-Aminotransferase und Alanin-Aminotransferase ≤ 2,0-fache ULN;
   2. Bilirubin ≤ 2,0-facher ULN, es sei denn, der Patient hat ein bekanntes Gilbert-Syndrom.

9. Patientinnen im gebärfähigen Alter (mit Ausnahme von Frauen, die sich einer chirurgischen Sterilisation unterzogen haben oder in der Menopause sind, definiert als keine Menstruation für 1 Jahr oder länger ohne andere medizinische Gründe) sind geeignet, wenn sie 7 Tage vor der ersten Dosis von ein negatives Serum-Schwangerschaftstestergebnis haben SCB-313 und sind bereit, bis 6 Monate nach Absetzen von SCB-313 eine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung/Empfängnisverhütung anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern.

   Sowohl Männer als auch Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und für 6 Monate nach Absetzen von SCB-313 eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.

   Hinweis: Folgende Verhütungsmethoden gelten als hochwirksame Bereiche: totale Abstinenz, Intrauterinpessar, Doppelbarrieremethode (wie Kondom plus Diaphragma mit Spermizid), Verhütungsimplantat, hormonelle Verhütungsmittel (Antibabypille, Implantate, transdermale Pflaster, hormonelle Vaginalprodukte, bzw Injektionen mit verzögerter Freisetzung) oder bei einem vasektomierten Partner mit bestätigter Azoospermie.

10. Bereitschaft zur Teilnahme an Nachsorgeuntersuchungen an den Tagen 10 und 21 nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.

Ausschlusskriterien:

1. Deutlich lokalisierte Pleuraergüsse, die einer Drainage nicht zugänglich sind, oder es ist unwahrscheinlich, dass der Patient von einer intrapleuralen Therapie profitiert.
2. Gleichzeitige Anwendung eines Prüfpräparats (IP) oder Prüfpräparats innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Verabreichung des Studienmedikaments.
3. Bestrahlung außerhalb des Brustfeldes innerhalb von 2 Wochen oder radikale Bestrahlung von Pleura- oder Lungenläsionen innerhalb von 8 Wochen vor der Aufnahme (Hinweis: palliative Bestrahlung der Brust ist zulässig).
4. Beginnen Sie innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Verabreichung des Studienmedikaments oder während der DLT-Beobachtungsperiode mit einer neuen systemischen Krebstherapie, einschließlich Chemotherapie, zielgerichteter Therapie, immunonkologischer (I-O) Therapie.
5. Akute oder chronische Infektion (z. B. Tuberkulose), die innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung antivirale oder intravenöse Antibiotika erfordert.
6. Klinisch instabile oder unkontrollierte begleitende hämatologische, kardiovaskuläre, pulmonale, hepatische, renale, pankreatische oder endokrine Erkrankungen.
7. Vorgeschichte von grober Hämoptyse (> 2,5 ml).
8. Verbleibende unerwünschte Ereignisse (AEs) > Grad 2 aus der vorherigen Behandlung.
9. Hinweise oder Verdacht auf eine relevante psychiatrische Beeinträchtigung, einschließlich Alkohol- oder Freizeitdrogenmissbrauch.
10. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Behandlung und/oder Vordiagnose einer dekompensierten Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III oder IV), instabiler Angina pectoris, instabiler Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern, und/oder langes QT-Syndrom oder QT/QTc-Intervall >480 ms bei Baseline.
11. Unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck ≥160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥100 mmHg, bestätigt durch wiederholte Messungen (Hinweis: nicht mehr als 3 wiederholte Messungen erlaubt).
12. Größere Operationen (offene Eingriffe) innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung.
13. Patient mit Ileus innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.
14. Positiver serologischer Test auf humanes Immunschwächevirus Typ 1 und/oder 2 oder bekannte Vorgeschichte einer anderen Immunschwächekrankheit.
15. Lebendimpfstoff innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung.
16. Geplante Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfprodukt oder -gerät während des DLT-Beobachtungszeitraums dieser Studie.
17. Vorherige Behandlung mit einer TRAIL-basierten Therapie oder Todesrezeptor-4/5-Agonistentherapie.
18. Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von SCB-313.
19. Jeder weitere Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes zu einem unangemessenen Risiko für den Patienten durch die Teilnahme an der vorliegenden Studie führen kann.
20. Unbehandelte metastatische Erkrankung des zentralen Nervensystems, leptomeningeale Erkrankung oder Nabelschnurkompression.