Studie med SCB-313 (Recombinant Human TRAIL-Trimer Fusion Protein) för behandling av maligna pleurautgjutningar

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad cancer av vilken primär tumörtyp som helst.
2. Malign pleurautgjutning som orsakar andningssymtom som kräver dränering som är histologiskt eller cytologiskt bekräftad; eller pleural effusion med radiologiskt bevisad pleural malignitet som diagnostiserats i normal klinisk praxis på thorax datortomografi i frånvaro av histocytologiska eller cytologiska bevis.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus: 0 till 2. Patienter med ECOG-prestationsstatus på 3 kan inkluderas om utredaren fastställer att avlägsnande av pleuravätska skulle förbättra deras prestationsstatus till 2 eller bättre.
4. Förväntad livslängd på minst 8 veckor.
5. Ålder ≥18 år.

6. Adekvat hematologisk funktion, definierad som:

   1. Trombocytantal ≥75 000/μL;
   2. Protrombintid och aktiverad partiell tromboplastintid ≤1,5 ​​gånger den övre normalgränsen (ULN);
   3. Absolut antal neutrofiler ≥1 500 μL;
   4. Hemoglobin ≥8 g/dL (transfusion och erytropoetiska medel är tillåtna). Om det förekommer aktiv blödning eller annat ihållande tillstånd av antingen ökad förstörelse eller försämrad produktion av erytrocyter, vilket kan kräva upprepad transfusion eller erytropoetisk behandling, måste behörigheten diskuteras med sponsorn från fall till fall innan randomisering ).
7. Tillräcklig njurfunktion, definierad som kreatininclearance >40 ml/minut.

8. Adekvat leverfunktion, definierad som:

   1. Aspartataminotransferas och alaninaminotransferas ≤2,0 gånger ULN;
   2. Bilirubin ≤2,0 gånger ULN, om inte patienten har känt till Gilberts syndrom.

9. Kvinnliga fertila patienter (exklusive kvinnor som har genomgått kirurgisk sterilisering eller är i klimakteriet, definierat som inga menstruationer på 1 år eller mer utan några andra medicinska skäl) är berättigade om de har negativt resultat av ett graviditetstest i serum 7 dagar före den första dosen av SCB-313 och är villiga att använda en effektiv metod för preventivmedel/preventivmedel för att förhindra graviditet fram till 6 månader efter utsättning av SCB-313.

   Både män och kvinnor med reproduktionspotential måste gå med på att använda effektiv preventivmetod under studien och i 6 månader efter avslutad behandling med SCB-313.

   Obs: Preventivmedelsmetoder som anses vara mycket effektiva områden följer: total abstinens, intrauterin enhet, dubbelbarriärmetod (som kondom plus diafragma med spermicid), preventivmedelsimplantat, hormonella preventivmedel (p-piller, implantat, depotplåster, hormonella vaginalanordningar, eller injektioner med förlängd frisättning), eller vasektomerad partner med bekräftad azoospermi.

10. Villig att närvara vid uppföljningsbesök dag 10 och 21 efter den första studieläkemedlets administrering.

Exklusions kriterier:

1. Signifikant lokaliserade pleurala effusioner som inte är mottagliga för dränering eller att patienten sannolikt inte kommer att dra nytta av intrapleural terapi.
2. Samtidig användning av alla prövningsprodukter (IP) eller prövningsläkemedel inom 28 dagar före dag 1 av studieläkemedlets administrering.
3. Strålbehandling utanför bröstfältet inom 2 veckor, eller radikal strålbehandling mot pleura- eller lungskador inom 8 veckor före inskrivning (Obs: palliativ strålbehandling mot bröstet är tillåten).
4. Starta en ny systemisk anticancerterapi, inklusive kemoterapi, riktad terapi, immunonkologisk (I-O) behandlingsregim, inom 28 dagar före dag 1 av studieläkemedlets administrering eller under DLT-observationsperioden.
5. Akut eller kronisk infektion (som tuberkulos) som kräver antivirala eller intravenösa antibiotika inom 2 veckor före inskrivning.
6. Kliniskt instabila eller okontrollerade samtidiga hematologiska, kardiovaskulära, pulmonella, lever-, njur-, pankreas- eller endokrina sjukdomar.
7. Historik av grov hemoptys (>2,5 ml).
8. Återstående biverkningar (AE) > Grad 2 från tidigare behandling.
9. Bevis eller misstanke om relevant psykiatrisk funktionsnedsättning, inklusive alkohol- eller drogmissbruk.
10. Hjärtinfarkt inom 6 månader före behandling och/eller tidigare diagnoser av kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association klass III eller IV), instabil angina, instabil hjärtarytmi som kräver medicinering och/eller långt QT-syndrom eller QT/QTc-intervall >480 msek vid Baseline.
11. Okontrollerad hypertoni definierad som systoliskt blodtryck ≥160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥100 mmHg bekräftat vid upprepade mätningar (obs: inte mer än 3 upprepade mätningar tillåtna).
12. Större operation (öppna ingrepp) inom 4 veckor före inskrivning.
13. Patient med ileus inom 30 dagar före screening.
14. Positivt serologiskt test för humant immunbristvirus typ 1 och/eller 2, eller känd historia av annan immunbristsjukdom.
15. Levande vaccin inom 2 veckor före inskrivning.
16. Schemalagt deltagande i en annan klinisk studie som involverar en prövningsprodukt eller enhet under DLT-observationsperioden för denna studie.
17. Tidigare behandling med en TRAIL-baserad terapi eller dödsreceptor 4/5 agonistterapi.
18. Känd eller misstänkt överkänslighet mot någon komponent i SCB-313.
19. Varje ytterligare tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan leda till en otillbörlig risk för patienten genom att delta i denna studie.
20. Obehandlad metastaserad sjukdom i centrala nervsystemet, leptomeningeal sjukdom eller sladdkompression.