Undersøgelse med SCB-313 (rekombinant humant TRAIL-trimer fusionsprotein) til behandling af maligne pleurale effusioner

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet cancer af enhver primær tumortype.
2. Ondartet pleural effusion, der forårsager luftvejssymptomer, der kræver dræning, som er histologisk eller cytologisk bekræftet; eller pleural effusion med radiologisk bevist pleural malignitet som diagnosticeret i normal klinisk praksis på thorax computertomografi i mangel af histocytologisk eller cytologisk bevis.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus: 0 til 2. Patienter med en ECOG præstationsstatus på 3 kan inkluderes, hvis investigator fastslår, at fjernelse af pleuravæske ville forbedre deres præstationsstatus til 2 eller bedre.
4. Forventet levetid på mindst 8 uger.
5. Alder ≥18 år.

6. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion, defineret som:

   1. Blodpladeantal ≥75.000/μL;
   2. Protrombintid og aktiveret partiel tromboplastintid ≤1,5 ​​gange den øvre normalgrænse (ULN);
   3. Absolut neutrofiltal ≥1.500 μL;
   4. Hæmoglobin ≥8 g/dL (transfusion og erytropoietiske midler er tilladt). I tilfælde af aktiv blødning eller anden vedvarende tilstand med enten øget ødelæggelse eller nedsat produktion af erytrocytter, hvilket kan kræve gentagen transfusion eller erytropoietisk behandling, skal berettigelsen diskuteres med sponsoren fra sag til sag inden randomisering ).
7. Tilstrækkelig nyrefunktion, defineret som kreatininclearance >40 ml/minut.

8. Tilstrækkelig leverfunktion, defineret som:

   1. Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤2,0 gange ULN;
   2. Bilirubin ≤2,0 gange ULN, medmindre patienten har kendt Gilberts syndrom.

9. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder (undtagen kvinder, der har gennemgået kirurgisk sterilisation eller er i overgangsalderen, defineret som ingen menstruation i 1 år eller mere uden andre medicinske årsager) er berettigede, hvis de har negativt resultat af serumgraviditetstest 7 dage før den første dosis af SCB-313 og er villige til at bruge en effektiv præventionsmetode/præventionsmetode for at forhindre graviditet indtil 6 måneder efter seponering af SCB-313.

   Både mænd og kvinder med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge effektiv prævention under undersøgelsen og i 6 måneder efter seponering af SCB-313.

   Bemærk: Svangerskabsforebyggende metoder, der anses for at være meget effektive områder, følger: total afholdenhed, intrauterin enhed, dobbeltbarrieremetode (såsom kondom plus membran med sæddræbende middel), svangerskabsforebyggende implantat, hormonelle svangerskabsforebyggende midler (p-piller, implantater, transdermale plastre, hormonelle vaginale anordninger, eller injektioner med forlænget frigivelse), eller vasektomiseret partner med bekræftet azoospermi.

10. Er villig til at deltage i opfølgningsbesøg på dag 10 og 21 efter den første administration af studiemedicin.

Ekskluderingskriterier:

1. Signifikant lokaliserede pleurale effusioner, der ikke er modtagelige for dræning, eller patienten vil sandsynligvis ikke drage fordel af intrapleural terapi.
2. Samtidig brug af ethvert forsøgsprodukt (IP) eller forsøgslægemiddel inden for 28 dage før dag 1 af administration af forsøgslægemidlet.
3. Strålebehandling uden for brystfeltet inden for 2 uger, eller radikal strålebehandling til pleura- eller lungelæsioner inden for 8 uger før indskrivning (Bemærk: palliativ strålebehandling til brystet er tilladt).
4. Start en ny systemisk anticancerterapi, inklusive kemoterapi, målrettet terapi, immunonkologisk (I-O) behandlingsregime, inden for 28 dage før dag 1 af studiets lægemiddeladministration eller under DLT-observationsperioden.
5. Akut eller kronisk infektion (såsom tuberkulose), der kræver antivirale eller intravenøse antibiotika inden for 2 uger før tilmelding.
6. Klinisk ustabile eller ukontrollerede samtidige hæmatologiske, kardiovaskulære, pulmonale, lever-, nyre-, pancreas- eller endokrine sygdomme.
7. Anamnese med grov hæmotyse (>2,5 ml).
8. Residual adverse events (AE'er) > Grad 2 fra tidligere behandling.
9. Beviser eller mistanke om relevant psykiatrisk funktionsnedsættelse, herunder alkohol- eller rekreativt stofmisbrug.
10. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før behandling og/eller tidligere diagnoser af kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association klasse III eller IV), ustabil angina, ustabil hjertearytmi, der kræver medicin, og/eller langt QT-syndrom eller QT/QTc-interval >480 msek ved baseline.
11. Ukontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk ≥160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg bekræftet ved gentagne målinger (bemærk: ikke mere end 3 gentagne mål tilladt).
12. Større operation (åbne procedurer) inden for 4 uger før tilmelding.
13. Patient med ileus inden for 30 dage før screening.
14. Positiv serologisk test for human immundefektvirus type 1 og/eller 2 eller kendt historie med anden immundefektsygdom.
15. Levende vaccine inden for 2 uger før tilmelding.
16. Planlagt deltagelse i et andet klinisk studie, der involverer et forsøgsprodukt eller -udstyr i løbet af denne undersøgelses DLT-observationsperiode.
17. Tidligere behandling med en TRAIL-baseret behandling eller dødsreceptor 4/5 agonistbehandling.
18. Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for enhver komponent i SCB-313.
19. Enhver yderligere tilstand, som efter investigatorens mening kan resultere i unødig risiko for patienten ved at deltage i denne undersøgelse.
20. Ubehandlet metastatisk sygdom i centralnervesystemet, leptomeningeal sygdom eller ledningskompression.