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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03869697
Étude avec SCB-313 (protéine de fusion TRAIL-trimère humaine recombinante) pour le traitement des épanchements pleuraux malins
Une étude de phase I évaluant l'innocuité, la tolérabilité, l'efficacité et la pharmacocinétique du SCB-313, une protéine de fusion TRAIL-Trimère entièrement humaine, pour le traitement des épanchements pleuraux malins
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
New South Wales
-
Liverpool, New South Wales, Australie, 2170
- Liverpool Hospital
-
Orange, New South Wales, Australie, 2800
- Orange Health Service
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australie, 3050
- The Royal Melbourne Hospital
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australie, 6009
- SCGH (Sir Charles Gairdner Hospital)
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Cancer histologiquement ou cytologiquement confirmé de tout type de tumeur primaire.
- Epanchement pleural malin provoquant des symptômes respiratoires nécessitant un drainage confirmé histologiquement ou cytologiquement ; ou épanchement pleural avec malignité pleurale radiologiquement prouvée telle que diagnostiquée dans la pratique clinique normale à la tomodensitométrie thoracique en l'absence de preuve histocytologique ou cytologique.
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) : 0 à 2. Les patients avec un statut de performance ECOG de 3 peuvent être inclus si l'investigateur détermine que l'élimination du liquide pleural améliorerait leur statut de performance à 2 ou mieux.
- Espérance de vie d'au moins 8 semaines.
- Âge ≥18 ans.
Fonction hématologique adéquate, définie comme :
- Numération plaquettaire ≥75 000/μL ;
- Temps de prothrombine et temps de thromboplastine partielle activée ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ;
- Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500 μL ;
- Hémoglobine ≥8 g/dL (les agents transfusionnels et érythropoïétiques sont autorisés). En cas d'existence d'un saignement actif ou d'une autre condition persistante de destruction accrue ou de production altérée d'érythrocytes, pouvant nécessiter une transfusion répétée ou un traitement érythropoïétique, l'éligibilité doit être discutée avec le promoteur au cas par cas avant la randomisation ).
- Fonction rénale adéquate, définie par une clairance de la créatinine > 40 ml/minute.
Fonction hépatique adéquate, définie comme :
- Aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase ≤ 2,0 fois la LSN ;
- Bilirubine ≤ 2,0 fois la LSN, sauf si le patient a connu le syndrome de Gilbert.
Les patientes en âge de procréer (à l'exclusion des femmes qui ont subi une stérilisation chirurgicale ou qui sont ménopausées, définies comme n'ayant pas eu de règles pendant 1 an ou plus sans aucune autre raison médicale) sont éligibles si elles ont un résultat de test de grossesse sérique négatif 7 jours avant la première dose de SCB-313 et sont disposés à utiliser une méthode efficace de contraception/contraception pour prévenir une grossesse jusqu'à 6 mois après l'arrêt du SCB-313.
Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant l'étude et pendant 6 mois après l'arrêt du SCB-313.
Remarque : Les méthodes contraceptives considérées comme hautement efficaces sont les suivantes : abstinence totale, dispositif intra-utérin, méthode à double barrière (telle que préservatif et diaphragme avec spermicide), implant contraceptif, contraceptifs hormonaux (pilules contraceptives, implants, patchs transdermiques, dispositifs vaginaux hormonaux ou injections à libération prolongée), ou partenaire vasectomisé avec azoospermie confirmée.
- Disposé à assister aux visites de suivi les jours 10 et 21 après la première administration du médicament à l'étude.
Critère d'exclusion:
- Épanchements pleuraux significativement localisés ne se prêtant pas au drainage ou il est peu probable que le patient bénéficie d'un traitement intrapleural.
- Utilisation simultanée de tout produit expérimental (IP) ou médicament expérimental dans les 28 jours précédant le jour 1 de l'administration du médicament à l'étude.
- Radiothérapie en dehors du champ thoracique dans les 2 semaines, ou radiothérapie radicale des lésions pleurales ou pulmonaires dans les 8 semaines précédant l'inscription (Remarque : la radiothérapie palliative au thorax est autorisée).
- Commencer une nouvelle thérapie anticancéreuse systémique, y compris la chimiothérapie, la thérapie ciblée, le schéma thérapeutique immuno-oncologique (I-O), dans les 28 jours avant le jour 1 de l'administration du médicament à l'étude ou pendant la période d'observation DLT.
- Infection aiguë ou chronique (telle que la tuberculose) nécessitant des antibiotiques antiviraux ou intraveineux dans les 2 semaines précédant l'inscription.
- Maladies hématologiques, cardiovasculaires, pulmonaires, hépatiques, rénales, pancréatiques ou endocriniennes concomitantes cliniques instables ou non contrôlées.
- Antécédents d'hémoptysie macroscopique (> 2,5 mL).
- Événements indésirables (EI) résiduels > Grade 2 du traitement précédent.
- Preuve ou suspicion de déficience psychiatrique pertinente, y compris l'abus d'alcool ou de drogues récréatives.
- Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le traitement et/ou diagnostics antérieurs d'insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association Classe III ou IV), angor instable, arythmie cardiaque instable nécessitant des médicaments et/ou syndrome du QT long ou intervalle QT/QTc > 480 msec à la ligne de base.
- Hypertension non contrôlée définie par une pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg confirmée par des mesures répétées (remarque : pas plus de 3 mesures répétées autorisées).
- Chirurgie majeure (procédures ouvertes) dans les 4 semaines précédant l'inscription.
- Patient avec iléus dans les 30 jours précédant le dépistage.
- Test sérologique positif pour le virus de l'immunodéficience humaine de type 1 et/ou 2, ou antécédents connus d'autre maladie d'immunodéficience.
- Vaccin vivant dans les 2 semaines précédant l'inscription.
- Participation programmée à une autre étude clinique impliquant un produit ou dispositif expérimental pendant la période d'observation DLT de cette étude.
- Traitement antérieur avec une thérapie basée sur TRAIL ou une thérapie agoniste des récepteurs de mort 4/5.
- Hypersensibilité connue ou suspectée à l'un des composants du SCB-313.
- Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut entraîner un risque indu pour le patient en participant à la présente étude.
- Maladie métastatique du système nerveux central non traitée, maladie leptoméningée ou compression du cordon.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SÉQUENTIEL
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
EXPÉRIMENTAL: SCB-313
Cohortes en phase SAD : 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg, 80 mg.
Cohorte en phase MAD : dose efficace biologique déterminée à partir de la phase SAD. 1 injection intrapleurale de SCB-313 à J1 pour les cohortes SAD, et 3 injections intrapleurales de SCB-313 à J1, 2 et 3 pour la cohorte MAD.
|
5 mg ou 20 mg de poudre lyophilisée dans un flacon en verre à usage unique
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Apparition de DLT
Délai: Jusqu'à 21 jours après le début du traitement
|
Occurrence de toxicité limitant la dose (DLT)
|
Jusqu'à 21 jours après le début du traitement
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
SAE ou TEAE
Délai: Jusqu'à 21 jours après le début du traitement
|
Occurrence d'événements indésirables graves (EIG) et/ou d'événements indésirables liés au traitement (TEAE) indépendamment de la causalité ou de la relation avec le SCB-313, classés à l'aide des critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE) v4.03
|
Jusqu'à 21 jours après le début du traitement
|
Immunogénicité
Délai: Jusqu'à 21 jours après le début du traitement
|
Présence d'anticorps anti-SCB-313 liants et neutralisants
|
Jusqu'à 21 jours après le début du traitement
|
Taux de réponse à l'épanchement pleural au jour 21
Délai: Au jour 21 après le début du traitement
|
Basé sur les radiographies pulmonaires au jour 21, par rapport à la ligne de base.
|
Au jour 21 après le début du traitement
|
Taux d'épanchement pleural sans drainage au jour 21
Délai: Au jour 21 après le début du traitement
|
Défini comme la probabilité d'être sans épanchement-drainage au jour 21
|
Au jour 21 après le début du traitement
|
Les changements dans le volume et le débit d'épanchement après le traitement au SCB-313 et lors du prochain drainage par rapport au débit d'épanchement quotidien de base.
Délai: Jusqu'à 6 mois après le début du traitement
|
|
Jusqu'à 6 mois après le début du traitement
|
Niveaux d'oxygène dans le sang
Délai: Jusqu'à 21 jours après le début du traitement
|
Pour comparer les niveaux d'oxygène dans le sang pendant l'étude
|
Jusqu'à 21 jours après le début du traitement
|
La survie globale
Délai: Jusqu'à 6 mois après le début du traitement
|
Le temps écoulé entre la première dose de SCB-313 et le décès quelle qu'en soit la cause.
|
Jusqu'à 6 mois après le début du traitement
|
Pharmacocinétique (Cmax)
Délai: Jusqu'à 4 jours après le début du traitement
|
Concentration maximale de SCB-313
|
Jusqu'à 4 jours après le début du traitement
|
Pharmacocinétique (Cmax/J)
Délai: Jusqu'à 4 jours après le début du traitement
|
Cmax normalisée en fonction de la dose de SCB-313
|
Jusqu'à 4 jours après le début du traitement
|
Pharmacocinétique (Tmax)
Délai: Jusqu'à 4 jours après le début du traitement
|
Temps jusqu'à Cmax du SCB-313
|
Jusqu'à 4 jours après le début du traitement
|
Pharmacocinétique ([AUC]0-24)
Délai: Jusqu'à 4 jours après le début du traitement
|
Aire sous la courbe concentration-temps de SCB-313 de zéro à 24 heures après l'administration
|
Jusqu'à 4 jours après le début du traitement
|
Pharmacocinétique (ASC0-24/J)
Délai: Jusqu'à 4 jours après le début du traitement
|
ASC0-24 normalisée en fonction de la dose
|
Jusqu'à 4 jours après le début du traitement
|
Pharmacocinétique ((ASC0-dernier))
Délai: Jusqu'à 4 jours après le début du traitement
|
Aire sous la courbe concentration-temps du SCB-313 du temps zéro au dernier point de temps de concentration quantifiable
|
Jusqu'à 4 jours après le début du traitement
|
Pharmacocinétique (Ctrough)
Délai: Jusqu'à 4 jours après le début du traitement
|
Concentration minimale (Ctrough) à chaque point de temps de pré-dose et 24 heures après la dernière dose
|
Jusqu'à 4 jours après le début du traitement
|
Quantité de médicament dans l'épanchement pleural
Délai: Jusqu'à 4 jours après le début du traitement
|
Quantité de SCB-313 dans l'épanchement pleural 24 heures après chaque dose
|
Jusqu'à 4 jours après le début du traitement
|
Pharmacocinétique (AUC 0-inf)
Délai: Jusqu'à 4 jours après le début du traitement
|
Aire sous la courbe du temps zéro extrapolée à l'infini
|
Jusqu'à 4 jours après le début du traitement
|
Pharmacocinétique (ASC0-inf/D)
Délai: Jusqu'à 4 jours après le début du traitement
|
ASC0-inf normalisée en fonction de la dose
|
Jusqu'à 4 jours après le début du traitement
|
Pharmacocinétique (t1/2)
Délai: Jusqu'à 4 jours après le début du traitement
|
Demi-vie terminale
|
Jusqu'à 4 jours après le début du traitement
|
Pharmacocinétique (sérum CL/F uniquement)
Délai: Jusqu'à 4 jours après le début du traitement
|
Clairance systémique apparente après administration intrapleurale
|
Jusqu'à 4 jours après le début du traitement
|
Pharmacocinétique (sérum Vz/F uniquement)
Délai: Jusqu'à 4 jours après le début du traitement
|
Volume de distribution apparent après administration intrapleurale
|
Jusqu'à 4 jours après le début du traitement
|
Pharmacocinétique (λz)
Délai: Jusqu'à 4 jours après le début du traitement
|
Constante de taux terminale
|
Jusqu'à 4 jours après le début du traitement
|
Réponse tumorale
Délai: Jusqu'à 6 mois après le début du traitement
|
Réponse tumorale chez les patients atteints d'une maladie mesurable à l'aide de RECIST v1.1, le cas échéant.
|
Jusqu'à 6 mois après le début du traitement
|
Antigène carcinoembryonnaire (ACE)
Délai: Jusqu'à 21 jours après le début du traitement
|
Modifications des marqueurs tumoraux sériques
|
Jusqu'à 21 jours après le début du traitement
|
CA-125
Délai: Jusqu'à 21 jours après le début du traitement
|
Modifications des marqueurs tumoraux sériques
|
Jusqu'à 21 jours après le début du traitement
|
CA-19-9
Délai: Jusqu'à 21 jours après le début du traitement
|
Modifications des marqueurs tumoraux sériques
|
Jusqu'à 21 jours après le début du traitement
|
Modifications du volume d'urine sur 24 heures
Délai: Jusqu'à 4 jours après le début du traitement
|
Volume d'urine mesuré au départ et après la dose
|
Jusqu'à 4 jours après le début du traitement
|
Modifications du DFG
Délai: Jusqu'à 4 jours après le début du traitement
|
Les modifications du taux de filtration glomérulaire
|
Jusqu'à 4 jours après le début du traitement
|
Modifications du nombre de cellules tumorales dans les échantillons d'épanchement pleural
Délai: Jusqu'à 4 jours après le début du traitement
|
Les changements dans le nombre de cellules tumorales
|
Jusqu'à 4 jours après le début du traitement
|
CK18 clivée par la caspase
Délai: Jusqu'à 10 jours après le début du traitement
|
Modifications du biomarqueur sérique de la MP
|
Jusqu'à 10 jours après le début du traitement
|
Mutation KRAS
Délai: Ligne de base
|
Analyse prédictive des biomarqueurs (évaluée à l'aide d'échantillons tumoraux d'archives)
|
Ligne de base
|
Défauts ROR
Délai: Ligne de base
|
Analyse prédictive des biomarqueurs (évaluée à l'aide d'échantillons tumoraux d'archives)
|
Ligne de base
|
Surexpression de Bcl2
Délai: Ligne de base
|
Analyse prédictive des biomarqueurs (évaluée à l'aide d'échantillons tumoraux d'archives)
|
Ligne de base
|
Résistance TRAIL
Délai: Ligne de base
|
Analyse prédictive des biomarqueurs (évaluée à l'aide d'échantillons d'épanchement pleural)
|
Ligne de base
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CLO-SCB-313-002
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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