Studio con SCB-313 (Recombinant Human TRAIL-Trimer Fusion Protein) per il trattamento di versamenti pleurici maligni

Criterio di inclusione:

1. Cancro confermato istologicamente o citologicamente di qualsiasi tipo di tumore primario.
2. Versamento pleurico maligno che causa sintomi respiratori che richiedono drenaggio confermato istologicamente o citologicamente; o versamento pleurico con neoplasia pleurica radiologicamente provata come diagnosticata nella normale pratica clinica sulla tomografia computerizzata toracica in assenza di prova istocitologica o citologica.
3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): da 0 a 2. I pazienti con un performance status ECOG di 3 possono essere inclusi se lo sperimentatore determina che la rimozione del liquido pleurico migliorerebbe il loro performance status a 2 o migliore.
4. Aspettativa di vita di almeno 8 settimane.
5. Età ≥18 anni.

6. Adeguata funzione ematologica, definita come:

   1. Conta piastrinica ≥75.000/μL;
   2. Tempo di protrombina e tempo di tromboplastina parziale attivata ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma (ULN);
   3. Conta assoluta dei neutrofili ≥1.500 μL;
   4. Emoglobina ≥8 g/dL (sono consentite trasfusioni e agenti eritropoietici). In caso di esistenza di sanguinamento attivo o altra condizione persistente di aumentata distruzione o ridotta produzione di eritrociti, che possono richiedere trasfusioni ripetute o trattamento eritropoietico, l'idoneità deve essere discussa con lo sponsor caso per caso prima della randomizzazione ).
7. Adeguata funzionalità renale, definita come clearance della creatinina >40 ml/minuto.

8. Funzionalità epatica adeguata, definita come:

   1. Aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi ≤2,0 volte ULN;
   2. Bilirubina ≤2,0 volte ULN, a meno che il paziente non abbia conosciuto la sindrome di Gilbert.

9. Le pazienti di sesso femminile in età fertile (escluse le donne sottoposte a sterilizzazione chirurgica o in menopausa, definita come assenza di periodi mestruali per 1 anno o più senza altri motivi medici) sono idonee se hanno un risultato negativo del test di gravidanza su siero 7 giorni prima della prima dose di SCB-313 e sono disposti a utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite/contraccezione per prevenire la gravidanza fino a 6 mesi dopo l'interruzione di SCB-313.

   Sia gli uomini che le donne con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per 6 mesi dopo l'interruzione di SCB-313.

   Nota: i metodi contraccettivi considerati altamente efficaci sono i seguenti: astinenza totale, dispositivo intrauterino, metodo a doppia barriera (come preservativo più diaframma con spermicida), impianto contraccettivo, contraccettivi ormonali (pillola contraccettiva, impianti, cerotti transdermici, dispositivi vaginali ormonali o iniezioni a rilascio prolungato), o partner vasectomizzato con azoospermia confermata.

10. Disponibilità a partecipare alle visite di follow-up nei giorni 10 e 21 dopo la prima somministrazione del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. Versamenti pleurici significativamente localizzati non suscettibili di drenaggio o è improbabile che il paziente tragga beneficio dalla terapia intrapleurica.
2. Uso concomitante di qualsiasi prodotto sperimentale (IP) o medicinale sperimentale entro 28 giorni prima del giorno 1 della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
3. Radioterapia al di fuori del campo toracico entro 2 settimane o radioterapia radicale su lesioni pleuriche o polmonari entro 8 settimane prima dell'arruolamento (Nota: la radioterapia palliativa al torace è consentita).
4. Iniziare una nuova terapia antitumorale sistemica, inclusa la chemioterapia, la terapia mirata, il regime di terapia immuno-oncologica (I-O), entro 28 giorni prima del giorno 1 della somministrazione del farmaco in studio o durante il periodo di osservazione della DLT.
5. Infezione acuta o cronica (come la tubercolosi) che richiede antibiotici antivirali o per via endovenosa entro 2 settimane prima dell'arruolamento.
6. Malattie ematologiche, cardiovascolari, polmonari, epatiche, renali, pancreatiche o endocrine concomitanti clinicamente instabili o non controllate.
7. Storia di emottisi macroscopica (>2,5 ml).
8. Eventi avversi residui (AE) > Grado 2 dal trattamento precedente.
9. Evidenza o sospetto di compromissione psichiatrica rilevante, compreso l'abuso di alcol o droghe ricreative.
10. Infarto del miocardio entro 6 mesi prima del trattamento e/o diagnosi precedenti di insufficienza cardiaca congestizia (Classe III o IV della New York Heart Association), angina instabile, aritmia cardiaca instabile che richiede farmaci e/o sindrome del QT lungo o intervallo QT/QTc >480 msec al basale.
11. Ipertensione non controllata definita come pressione arteriosa sistolica ≥160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg confermata da misurazioni ripetute (nota: non sono consentite più di 3 misurazioni ripetute).
12. Chirurgia maggiore (procedure aperte) entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
13. Paziente con ileo entro 30 giorni prima dello screening.
14. Test sierologico positivo per il virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 e/o 2, o anamnesi nota di altra malattia da immunodeficienza.
15. Vaccino vivo entro 2 settimane prima dell'arruolamento.
16. Partecipazione programmata a un altro studio clinico che coinvolge un prodotto o dispositivo sperimentale durante il periodo di osservazione DLT di questo studio.
17. Precedente trattamento con una terapia basata su TRAIL o terapia con agonisti 4/5 del recettore della morte.
18. Ipersensibilità nota o sospetta a qualsiasi componente di SCB-313.
19. Qualsiasi ulteriore condizione che, a parere dello sperimentatore, possa comportare un rischio eccessivo per il paziente partecipando al presente studio.
20. Malattia metastatica del sistema nervoso centrale non trattata, malattia leptomeningea o compressione del midollo.