Исследование с SCB-313 (рекомбинантным слитым белком TRAIL-тримера человека) для лечения злокачественных плевральных выпотов

Критерии включения:

1. Гистологически или цитологически подтвержденный рак любого первичного типа опухоли.
2. Злокачественный плевральный выпот, вызывающий респираторные симптомы, требующий дренирования, подтвержденный гистологически или цитологически; или плевральный выпот с рентгенологически подтвержденным злокачественным новообразованием плевры, диагностированным в обычной клинической практике при компьютерной томографии грудной клетки при отсутствии гистоцитологических или цитологических доказательств.
3. Общий статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG): от 0 до 2. Пациенты с рабочим статусом ECOG 3 могут быть включены, если исследователь определит, что удаление плевральной жидкости улучшит их общий статус до 2 или выше.
4. Продолжительность жизни не менее 8 недель.
5. Возраст ≥18 лет.

6. Адекватная гематологическая функция, определяемая как:

   1. Количество тромбоцитов ≥75 000/мкл;
   2. Протромбиновое время и активированное частичное тромбопластиновое время ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы (ВГН);
   3. Абсолютное количество нейтрофилов ≥1500 мкл;
   4. Гемоглобин ≥8 г/дл (допускаются трансфузии и эритропоэтические препараты). В случае наличия активного кровотечения или другого стойкого состояния либо повышенного разрушения, либо нарушения выработки эритроцитов, что может потребовать повторных переливаний или эритропоэтической терапии, право на участие должно обсуждаться со Спонсором в каждом конкретном случае до рандомизации. ).
7. Адекватная функция почек, определяемая как клиренс креатинина >40 мл/мин.

8. Адекватная функция печени, определяемая как:

   1. Аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза ≤2,0 раза выше ВГН;
   2. Билирубин ≤2,0 раза выше ВГН, если у пациента не диагностирован синдром Жильбера.

9. Женщины-пациенты детородного возраста (за исключением женщин, перенесших хирургическую стерилизацию или находящихся в менопаузе, определяемой как отсутствие менструаций в течение 1 года или более без каких-либо других медицинских причин) имеют право на участие, если они имеют отрицательный результат сывороточного теста на беременность за 7 дней до первой дозы SCB-313 и готовы использовать эффективный метод контроля рождаемости/контрацепции для предотвращения беременности в течение 6 месяцев после прекращения приема SCB-313.

   И мужчины, и женщины репродуктивного возраста должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после прекращения приема SCB-313.

   Примечание. К высокоэффективным методам контрацепции относятся: полное воздержание, внутриматочная спираль, метод двойного барьера (например, презерватив плюс диафрагма со спермицидом), контрацептивный имплантат, гормональные контрацептивы (противозачаточные таблетки, имплантаты, трансдермальные пластыри, гормональные вагинальные устройства или инъекции с пролонгированным высвобождением), или вазэктомированный партнер с подтвержденной азооспермией.

10. Готовы посетить последующие визиты на 10-й и 21-й дни после первого введения исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Значительно локализованные плевральные выпоты, не поддающиеся дренированию, или маловероятно, что пациент получит пользу от внутриплевральной терапии.
2. Одновременное использование любого исследуемого продукта (ИП) или исследуемого лекарственного средства в течение 28 дней до 1-го дня введения исследуемого препарата.
3. Лучевая терапия вне грудной клетки в течение 2 недель или радикальная лучевая терапия поражений плевры или легких в течение 8 недель до включения в исследование (Примечание: допускается паллиативная лучевая терапия грудной клетки).
4. Начать новую системную противораковую терапию, включая химиотерапию, таргетную терапию, схему иммуноонкологической (И-О) терапии, в течение 28 дней до 1-го дня введения исследуемого препарата или в течение периода наблюдения за ДЛТ.
5. Острая или хроническая инфекция (например, туберкулез), требующая противовирусных или внутривенных антибиотиков в течение 2 недель до регистрации.
6. Клинически нестабильные или неконтролируемые сопутствующие гематологические, сердечно-сосудистые, легочные, печеночные, почечные, поджелудочные или эндокринные заболевания.
7. В анамнезе выраженное кровохарканье (> 2,5 мл).
8. Остаточные нежелательные явления (НЯ) > 2 степени после предыдущего лечения.
9. Доказательства или подозрение на соответствующие психические расстройства, включая злоупотребление алкоголем или рекреационными наркотиками.
10. Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до начала лечения и/или предварительный диагноз застойной сердечной недостаточности (класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), нестабильная стенокардия, нестабильная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения, и/или синдром удлиненного интервала QT или интервал QT/QTc >480 мс на исходном уровне.
11. Неконтролируемая гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление ≥160 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст., подтвержденное при повторных измерениях (примечание: допускается не более 3 повторных измерений).
12. Крупная хирургия (открытые процедуры) в течение 4 недель до зачисления.
13. Пациент с кишечной непроходимостью в течение 30 дней до скрининга.
14. Положительный серологический тест на вирус иммунодефицита человека типа 1 и/или 2 или известная история другого иммунодефицитного заболевания.
15. Живая вакцина в течение 2 недель до регистрации.
16. Запланированное участие в другом клиническом исследовании с использованием исследуемого продукта или устройства в течение периода наблюдения DLT в этом исследовании.
17. Предшествующее лечение терапией на основе TRAIL или терапией агонистами рецепторов смерти 4/5.
18. Известная или предполагаемая гиперчувствительность к любому компоненту SCB-313.
19. Любое дополнительное состояние, которое, по мнению Исследователя, может привести к неоправданному риску для пациента при участии в настоящем исследовании.
20. Нелеченое метастатическое заболевание центральной нервной системы, лептоменингеальное заболевание или компрессия спинного мозга.