Estudio con SCB-313 (Proteína de Fusión TRAIL-Trimer Humana Recombinante) para el Tratamiento de Derrames Pleurales Malignos

Criterios de inclusión:

1. Cáncer confirmado histológica o citológicamente de cualquier tipo de tumor primario.
2. Derrame pleural maligno que causa síntomas respiratorios que requieren drenaje confirmado histológica o citológicamente; o derrame pleural con malignidad pleural demostrada radiológicamente como se diagnostica en la práctica clínica normal en tomografía computarizada torácica en ausencia de prueba histocitológica o citológica.
3. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 a 2. Los pacientes con un estado funcional ECOG de 3 pueden incluirse si el investigador determina que la extracción de líquido pleural mejoraría su estado funcional a 2 o mejor.
4. Esperanza de vida de al menos 8 semanas.
5. Edad ≥18 años.

6. Función hematológica adecuada, definida como:

   1. Recuento de plaquetas ≥75 000/μL;
   2. Tiempo de protrombina y tiempo de tromboplastina parcial activada ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN);
   3. Recuento absoluto de neutrófilos ≥1500 μL;
   4. Hemoglobina ≥8 g/dL (se permiten transfusiones y agentes eritropoyéticos). En caso de que exista una hemorragia activa u otra afección persistente de aumento de la destrucción o disminución de la producción de eritrocitos, que pueda requerir una transfusión repetida o un tratamiento eritropoyético, la elegibilidad debe analizarse con el patrocinador caso por caso antes de la aleatorización. ).
7. Función renal adecuada, definida como aclaramiento de creatinina > 40 ml/minuto.

8. Función hepática adecuada, definida como:

   1. Aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa ≤2,0 veces ULN;
   2. Bilirrubina ≤2.0 veces ULN, a menos que el paciente tenga síndrome de Gilbert conocido.

9. Las pacientes en edad fértil (excluidas las mujeres que se han sometido a una esterilización quirúrgica o que están en la menopausia, definida como sin períodos menstruales durante 1 año o más sin ninguna otra razón médica) son elegibles si tienen un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero 7 días antes de la primera dosis de SCB-313 y están dispuestos a utilizar un método eficaz de control de la natalidad/anticoncepción para evitar el embarazo hasta 6 meses después de la interrupción de SCB-313.

   Tanto los hombres como las mujeres con potencial reproductivo deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y durante los 6 meses posteriores a la suspensión de SCB-313.

   Nota: Los métodos anticonceptivos que se consideran áreas altamente efectivas son los siguientes: abstinencia total, dispositivo intrauterino, método de doble barrera (como condón más diafragma con espermicida), implante anticonceptivo, anticonceptivos hormonales (píldoras anticonceptivas, implantes, parches transdérmicos, dispositivos vaginales hormonales o inyecciones con liberación prolongada), o pareja vasectomizada con azoospermia confirmada.

10. Dispuesto a asistir a las visitas de seguimiento los días 10 y 21 después de la primera administración del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Derrames pleurales significativamente loculados que no son susceptibles de drenaje o es poco probable que el paciente se beneficie de la terapia intrapleural.
2. Uso simultáneo de cualquier producto en investigación (PI) o medicamento en investigación dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la administración del fármaco del estudio.
3. Radioterapia fuera del campo torácico dentro de las 2 semanas, o radioterapia radical en lesiones pleurales o pulmonares dentro de las 8 semanas anteriores a la inscripción (Nota: se permite la radioterapia paliativa en el tórax).
4. Comenzar una nueva terapia anticancerosa sistémica, que incluye quimioterapia, terapia dirigida, régimen de terapia inmunooncológica (I-O), dentro de los 28 días anteriores al Día 1 de la administración del fármaco del estudio o durante el período de observación de DLT.
5. Infección aguda o crónica (como tuberculosis) que requiera antibióticos antivirales o intravenosos en las 2 semanas anteriores a la inscripción.
6. Enfermedades concomitantes hematológicas, cardiovasculares, pulmonares, hepáticas, renales, pancreáticas o endocrinas clínicamente inestables o no controladas.
7. Antecedentes de hemoptisis macroscópica (>2,5 ml).
8. Eventos adversos residuales (EA) > Grado 2 del tratamiento anterior.
9. Evidencia o sospecha de deterioro psiquiátrico relevante, incluido el abuso de alcohol o drogas recreativas.
10. Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al tratamiento y/o diagnósticos previos de insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV de la New York Heart Association), angina inestable, arritmia cardíaca inestable que requiere medicación y/o síndrome QT largo o intervalo QT/QTc >480 mseg en la línea de base.
11. Hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica ≥160 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥100 mmHg confirmada con medidas repetidas (nota: no se permiten más de 3 medidas repetidas).
12. Cirugía mayor (procedimientos abiertos) dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
13. Paciente con íleo dentro de los 30 días previos a la Selección.
14. Prueba de serología positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 y/o 2, o antecedentes conocidos de otra enfermedad de inmunodeficiencia.
15. Vacuna viva dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción.
16. Participación programada en otro estudio clínico que involucre un producto o dispositivo en investigación durante el período de observación DLT de este estudio.
17. Tratamiento previo con una terapia basada en TRAIL o con un agonista del receptor de muerte 4/5.
18. Hipersensibilidad conocida o sospechada a cualquier componente de SCB-313.
19. Cualquier condición adicional que, en opinión del Investigador, pueda resultar en un riesgo indebido para el paciente al participar en el presente estudio.
20. Enfermedad metastásica del sistema nervioso central no tratada, enfermedad leptomeníngea o compresión del cordón.