Tutkimus SCB-313:lla (Rekombinantti ihmisen TRAIL-Trimer Fusion Protein) pahanlaatuisten pleuraeffuusioiden hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu minkä tahansa primaarisen kasvaintyypin syöpä.
2. Pahanlaatuinen keuhkopussin effuusio, joka aiheuttaa hengitysoireita, jotka vaativat histologisesti tai sytologisesti varmistetun vedenpoiston; tai keuhkopussin effuusio ja radiologisesti todistettu keuhkopussin pahanlaatuisuus, joka on diagnosoitu normaalissa kliinisessä käytännössä rintakehän tietokonetomografiassa histosytologisten tai sytologisten todisteiden puuttuessa.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila: 0 - 2. Potilaat, joiden ECOG-suorituskyky on 3, voidaan ottaa mukaan, jos tutkija toteaa, että keuhkopussin nesteen poistaminen parantaisi heidän suorituskykynsä arvoon 2 tai parempaan.
4. Elinajanodote vähintään 8 viikkoa.
5. Ikä ≥18 vuotta.

6. Riittävä hematologinen toiminta, joka määritellään seuraavasti:

   1. Verihiutalemäärä ≥75 000/μL;
   2. Protrombiiniaika ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN);
   3. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1 500 μL;
   4. Hemoglobiini ≥8 g/dl (verensiirto ja erytropoieettiset aineet ovat sallittuja). Mikäli esiintyy aktiivista verenvuotoa tai muuta jatkuvaa punasolujen lisääntynyttä tuhoa tai heikentynyttä tuotantoa, mikä saattaa vaatia toistuvaa verensiirtoa tai erytropoieettista hoitoa, kelpoisuudesta on keskusteltava sponsorin kanssa tapauskohtaisesti ennen satunnaistamista. ).
7. Riittävä munuaisten toiminta, määritelty kreatiniinipuhdistumaksi > 40 ml/min.

8. Riittävä maksan toiminta, joka määritellään seuraavasti:

   1. Aspartaattiaminotransferaasi ja alaniiniaminotransferaasi ≤ 2,0 kertaa ULN;
   2. Bilirubiini ≤ 2,0 kertaa ULN, ellei potilaalla ole tiedossa Gilbertin oireyhtymää.

9. Naispotilaat, jotka voivat tulla raskaaksi (pois lukien naiset, joille on tehty kirurginen sterilointi tai jotka ovat menopaussissa, kun kuukautisia ei ole 1 vuoteen tai pidempään ilman muita lääketieteellisiä syitä) ovat kelpoisia, jos heillä on negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivää ennen ensimmäistä annosta SCB-313 ja ovat valmiita käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää raskauden estämiseksi 6 kuukautta SCB-313:n lopettamisen jälkeen.

   Sekä lisääntymiskykyisten miesten että naisten on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan SCB-313-hoidon lopettamisen jälkeen.

   Huomautus: Erittäin tehokkaiksi alueiksi katsotut ehkäisymenetelmät ovat seuraavat: täydellinen raittius, kohdunsisäinen laite, kaksoisestemenetelmä (kuten kondomi plus pallea spermisidillä), ehkäisyimplantti, hormonaaliset ehkäisyvälineet (ehkäisypillerit, implantit, depotlaastarit, hormonaaliset emätinlaitteet tai pitkitetysti vapauttavat injektiot) tai vasektomoitu kumppani, jolla on vahvistettu atsoospermia.

10. Valmis osallistumaan seurantakäynneille 10. ja 21. päivänä ensimmäisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Merkittävästi paikallinen keuhkopussin effuusio, jota ei voida poistaa, tai potilas ei todennäköisesti hyödy intrapleurahoidosta.
2. Minkä tahansa tutkimustuotteen (IP) tai tutkimuslääkkeen samanaikainen käyttö 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamispäivää 1.
3. Sädehoito rintakehän ulkopuolella 2 viikon sisällä tai radikaali sädehoito keuhkopussin tai keuhkojen leesioihin 8 viikon sisällä ennen ilmoittautumista (Huomautus: rintakehän palliatiivinen sädehoito on sallittu).
4. Aloita uusi systeeminen syöpähoito, mukaan lukien kemoterapia, kohdennettu hoito, immuno-onkologian (I-O) hoito-ohjelma, 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antopäivää 1 tai DLT-havaintojakson aikana.
5. Akuutti tai krooninen infektio (kuten tuberkuloosi), joka vaatii antiviraalisia tai suonensisäisiä antibiootteja 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
6. Kliinisesti epävakaat tai hallitsemattomat samanaikaiset hematologiset, sydän- ja verisuoni-, keuhkosairaudet, maksa-, munuais-, haima- tai hormonaaliset sairaudet.
7. Aiempi vakava hemoptyysi (> 2,5 ml).
8. Jäljellä olevat haittatapahtumat (AE) > Grade 2 edellisestä hoidosta.
9. Todisteet tai epäilyt merkityksellisestä psykiatrisesta häiriöstä, mukaan lukien alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö.
10. Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen hoitoa ja/tai aiemmat diagnoosit sydämen vajaatoiminnasta (New York Heart Associationin luokka III tai IV), epästabiilista angina pectorista, epästabiilista sydämen rytmihäiriöstä, joka vaatii lääkitystä ja/tai pitkän QT-oireyhtymän tai QT/QTc-välin >480 msec lähtötasolla.
11. Hallitsematon hypertensio määritellään systoliseksi verenpaineeksi ≥160 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi ≥100 mmHg, joka varmistetaan toistuvilla mittauksilla (huomautus: enintään 3 toistuvaa mittausta sallitaan).
12. Suuri leikkaus (avoimet toimenpiteet) 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
13. Potilas, jolla on ileus 30 päivän sisällä ennen seulontatutkimusta.
14. Positiivinen serologinen testi ihmisen immuunikatoviruksen tyypin 1 ja/tai 2 varalta tai tiedossa oleva muu immuunipuutosairaus.
15. Elävä rokote 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
16. Suunniteltu osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa on mukana tutkimustuote tai -laite tämän tutkimuksen DLT-havaintojakson aikana.
17. Aikaisempi hoito TRAIL-pohjaisella hoidolla tai kuolemanreseptori 4/5 -agonistihoidolla.
18. Tunnettu tai epäilty yliherkkyys jollekin SCB-313:n komponentille.
19. Kaikki muut olosuhteet, jotka tutkijan mielestä voivat aiheuttaa kohtuuttoman riskin potilaalle osallistumalla tähän tutkimukseen.
20. Hoitamaton keskushermoston metastaattinen sairaus, leptomeningeaalinen sairaus tai napanuoran puristus.