Családi Reziliencia Kezdeményezés Kutatási Program

A kedvezőtlen gyermekkori élmények (ACE), az egészség társadalmi meghatározói (SDH) és ezek későbbi egészségügyi hatásai korunk népegészségügyi válságát jelentik. Számos krónikus betegségről ismert, hogy a gyermekkori mérgező stressznek való kitettségből ered vagy súlyosbodik, ideértve a tanulási és kognitív zavarokat, az asztmát, az elhízást, a cukorbetegséget, a rákot és az olyan viselkedési rendellenességeket, mint az ADHD, a depresszió és a szerhasználat. Míg a szegénységet nem tekintik ACE-nek, az ACE-expozíció és a kielégítetlen társadalmi szükségletek gyakoribbak az alacsonyabb jövedelmű közösségekben élők körében. Memphisben, az ország legszegényebb statisztikai nagyvárosában, ahol több mint egymillió lakos él, a teljes szegénységi ráta 26,9%, a gyermekszegénységi ráta pedig 44,7%. Egy 2014 nyarán több mint 1500 Shelby megyei lakos bevonásával végzett telefonos felmérés szerint a felnőttek 52%-a legalább egy ACE-ról, 12%-a pedig négyről vagy annál többről számolt be. A rassz szintén fontos tényező az egészségi egyenlőtlenségekben. Bár a faji hatások túlnyomórészt a kapcsolódó jövedelmi egyenlőtlenségekből fakadnak, a rendszerszintű rasszizmus az egészségre is hatással lehet. Például a fekete és a fehér anyák születési kimenetele közötti különbségek minden társadalmi-gazdasági rétegben léteznek, de a legszembetűnőbb a magasan képzett afroamerikai nők körében.

A szegénység és a rossz egészségi állapot közötti összefüggés valószínűleg több úton is közvetíthető. Az elszegényedett háztartásokban korlátozott lehet a kognitív stimuláció és az elhanyagolás. A rossz minőségű és helytelen elhelyezés a gyermekeket környezeti méreganyagoknak, például ólom- vagy légszennyezésnek és allergéneknek teheti ki. A helytelen táplálkozás mikrotápanyag-hiányhoz vezethet. Úgy tűnik, hogy ezen ismert negatív expozíciókon túlmenően a környezeti stressz a családi viszályoknak és zavaroknak való kitettségen, a családon belüli erőszakon, az otthonok túlzsúfoltságán és a szomszédsági erőszakon keresztül is szerepet játszik az ilyen kitettséggel rendelkező egyének rossz mentális és fizikai egészségében.

Az ACES-ből származó toxikus stressz és az egészséget egyéb társadalmi tényezők, valamint a káros fizikai és mentális egészségi következmények közötti kapcsolat többnyire olyan keresztmetszeti vizsgálatokból származik, amelyekben bizonyos egészségügyi állapotokkal rendelkező és nem rendelkező egyéneket hasonlítanak össze az ACE-nek és az SDH-nak való kitettség szempontjából. Ezek a vizsgálatok kritikus szerepet játszottak a gyermekkori és felnőttkori állapotok spektrumának feltárásában, amelyeket a toxikus stressz kiválthat vagy súlyosbíthat. Mind az akut súlyos stressz, amely a gyermekekkel való rossz bánásmódból eredő, mind a szegénységnek való kitettségből fakadó, alacsonyabb fokozatú krónikus stressz és a kapcsolódó kockázatok testi és lelki betegségekkel jár. Az ezen összefüggéseket megalapozó mechanizmusokkal kapcsolatos kutatások nagy része ezen epizodikus vagy hosszabb távú stresszorok epigenetikai hatását vizsgálta. Az epigenetika a DNS poszttranszlációs módosulásaira utal, mint például a metiláció, a metilcsoportok kovalens kötődése a CpG helyeken, az oligodezoxinukleotidok, ahol a citozin szomszédos a guaninnal. A metilációs mintázatok változásai a DNS de novo metilációjából vagy a már meglévő metilációs helyek eltávolításából származhatnak. A legtöbb epigenetikai változás a promoter és a represszor régiók metilációján keresztül befolyásolja a géntranszkripciót. A metilált CpG szekvenciákat tartalmazó génpromotor kevésbé képes megkötni a transzkripciós faktorokat, ami csökkenti a géntranszkripciót. Számos tanulmány kimutatta a génen belüli területek eltérő metilációját, valamint a DNS intergenikus területeit. A metiláció ezen területeinek a génexpresszióra gyakorolt ​​hatása nem ismert. A hisztonok, fehérjék, amelyek köré a DNS tekercselődik, metilációval és acetilezéssel is módosíthatók. Úgy gondolják, hogy ezek a módosítások ellazítják a DNS tekercselését, és megnyitják a génszabályozó helyeket a transzkripciós faktorokkal való kölcsönhatás számára.

Voltak olyan tanulmányok, amelyek a metilációban mutatkozó különbségeket vizsgálták a genomban, összehasonlították a megnövekedett és csökkentett metilációval rendelkező helyek számát, és következtetéseket vontak le ezeknek a különbségeknek a fenotípusra gyakorolt ​​hatására. Sok ilyen tanulmány egyértelmű különbségeket mutatott ki a metilációs mintázatokban az olyan alanyok között, akik nagyobb és kevésbé voltak kitéve az epizodikus és élethosszig tartó stressznek. Különleges gének és promóterrégióik differenciált metilációját is tanulmányozták, különösen olyan gének esetében, amelyekről megalapozottan feltételezhető, hogy szerepet játszanak a stresszre adott válaszban és a gondozás különböző szintjei enyhítő hatásaiban. Ezek közé tartoznak a glükokortikoid receptor, a szerotonin és az oxitocin génjei. A krónikusan vagy akutan megemelkedett kortizolszintnek a glükokortikoid receptor gén és promóterének metilációjára gyakorolt ​​hatásait talán a legszélesebb körben tanulmányozzák az ACE-k és az SDH vonatkozásában. Állatkísérletek kimutatták, hogy a magas szintű gondoskodás hatással van a glükokortikoid receptorok expressziójának szintjére az agy kulcsfontosságú területein olyan epigenetikai változásokon keresztül, amelyek javíthatják az önszabályozást és enyhíthetik a toxikus stressz hatásait. Ezekről az epigenetikai módosulásokról kimutatták, hogy generációkon át terjednek, és a generációk közötti védelmet vagy a toxikus stressz hatásaival szembeni sebezhetőséget eredményezhetik.

Az epigenetika hatásaira vonatkozó humán adatok többsége retrospektív és keresztmetszeti vizsgálatokból származik, amelyekben bizonyos egészségi állapotú egyének az ACE-nek és/vagy SDH-nak való korábbi vagy jelenlegi expozícióról számoltak be. E tanulmányok közül sok az expozíció kumulatív kockázatát vizsgálja a vizsgált alany élete során egészen a kutatásig. Úgy tűnik, hogy dózis-válasz összefüggés van a korábbi stresszorok és a serdülők és a felnőttek mentális és fizikai egészsége között. A korán alkalmazott beavatkozások tehát még akkor is mérsékelhetik a toxikus stressz egészségre gyakorolt ​​hatásait, ha az expozíció már megtörtént, és megelőzheti ezeket a fontos, hosszú távú egészségre és jólétre gyakorolt ​​hatásokat. Az enyhítő tényezők közé tartozik a magas szintű családi működés, alacsonyabb szintű szülői stressz és nagyobb szülő-gyerek kommunikáció, valamint az orvosi otthonhoz való hozzáférés.

Az alapellátás a szűrés, az egészségfejlesztés és a betegségmegelőzés sarokköve, és a gyermekorvosok a legjobb helyzetben vannak az ACE és SDH szűrésére és kezelésére. Tanulmányok kimutatták, hogy sok orvos nem végez formális ACE-szűrést, de az egyének és a családok, ha családközpontú módon közelítik meg őket, azt szeretnék, ha orvosaik szűrnék a stresszt okozó tényezőket és a kielégítetlen társadalmi szükségleteket, még akkor is, ha ez kényes kérdések megválaszolásával jár.