家庭复原力倡议研究计划

不良童年经历 (ACE)、健康的社会决定因素 (SDH) 及其下游健康影响是我们这个时代的公共卫生危机。 众所周知，许多慢性疾病起源于或因童年时期暴露于有毒压力而加剧，包括学习和认知障碍、哮喘、肥胖、糖尿病、癌症和行为健康障碍，如多动症、抑郁症和药物滥用。 虽然贫困不被视为 ACE，但 ACE 暴露和未满足的社会需求在生活在低收入社区的人们中更为常见。 孟菲斯是全国最贫困的统计都市区，人口超过百万，总体贫困率为 26.9%，儿童贫困率为 44.7%。 2014 年夏天对 1500 多名谢尔比县居民进行的电话调查发现，52% 的成年人报告至少有一项 ACE，12% 报告有四项或更多。 种族也是造成健康差异的一个重要因素。 尽管种族的影响主要是由于相关的收入不平等，但系统性种族主义也会对健康产生影响。 例如，黑人母亲和白人母亲的生育结果差异存在于所有社会经济阶层，但在受过高等教育的非裔美国女性中最为突出。

贫困与健康不佳之间的关联可能通过多种途径进行调节。 在贫困家庭中，认知刺激和忽视可能有限。 住房质量差和位置差可能会使儿童接触铅或空气污染和过敏原等环境毒素。 不良饮食可能导致微量营养素缺乏。 除了这些已知的负面暴露之外，由于暴露于家庭不和和破裂、家庭内部暴力、家庭过度拥挤和邻里暴力而造成的环境压力似乎也在这些暴露个体的身心健康状况不佳中发挥作用。

来自 ACES 的毒性应激与健康的其他社会决定因素和不利的身心健康结果之间的联系主要来自横断面研究，在这些研究中，比较具有和不具有某些健康状况的个体暴露于 ACE 和 SDH。 这些研究对于揭示可能由毒性压力引发或加剧的儿童和成人病症范围至关重要。 儿童虐待等暴露引起的急性严重压力和贫困暴露引起的慢性低年级压力及其相关风险都与身心疾病有关。 许多对支持这些关联的机制的研究已经检查了这些偶发性或长期压力源的表观遗传效应。 表观遗传学是指 DNA 的翻译后修饰，例如甲基化、甲基在 CpG 位点的共价结合、胞嘧啶与鸟嘌呤相邻的寡脱氧核苷酸。 甲基化模式的变化可由 DNA 的重新甲基化或去除预先存在的甲基化位点引起。 大多数表观遗传变化通过启动子和抑制子区域的甲基化影响基因转录。 含有甲基化 CpG 序列的基因启动子结合转录因子的能力较弱，导致基因转录减少。 许多研究发现了基因内区域以及 DNA 基因间区域的差异甲基化。 这些甲基化区域对基因表达的影响尚不清楚。 组蛋白是 DNA 盘绕的蛋白质，也可以通过甲基化和乙酰化进行修饰。 这些修饰被认为可以放松 DNA 盘绕并打开基因调控位点以与转录因子相互作用。

已有研究检查整个基因组的甲基化差异，比较甲基化增加和减少的位点数量，并推断这些差异对表型的影响。 许多这样的研究已经证明，暴露于偶发和终生压力的受试者之间的甲基化模式存在明显差异。 还研究了特定基因及其启动子区域的差异甲基化，特别是可以合理假设在压力反应和不同照料水平的缓解作用中发挥作用的基因。 这些包括糖皮质激素受体、血清素和催产素的基因。 长期或急性升高的皮质醇水平对糖皮质激素受体基因及其启动子甲基化的影响可能是与 ACE 和 SDH 相关的最广泛研究。 动物研究表明，通过表观遗传变化，高水平的照料对大脑关键区域糖皮质激素受体表达水平的影响，这可以改善自我调节并减轻毒性应激的影响。 这些表观遗传修饰已被证明可以跨代传播，并可能解释跨代保护或易受毒性应激影响的原因。

大多数关于表观遗传学影响的人类数据来自回顾性和横断面研究，在这些研究中，具有某些健康状况的个体报告了过去或当前接触​​ ACE 和/或 SDH 的情况。 其中许多研究检查了研究对象在研究开始之前的一生中的累积暴露风险。 早期压力源与青少年和成人身心健康之间似乎确实存在剂量反应关系。 因此，早期采取的干预措施可能有可能减轻毒性应激对健康的影响，即使已经发生暴露，并防止这些对健康和福祉的重要、长期影响。 缓解因素包括较高的家庭功能、较低的父母压力和更多的亲子沟通，以及获得医疗之家。

初级保健是筛查、健康促进和疾病预防的基石，儿科医生最适合筛查和解决 ACE 和 SDH。 研究表明，许多医生不对 ACE 进行任何正式筛查，但以家庭为中心的方式接触个人和家庭时，希望他们的医生筛查压力源和未满足的社会需求，即使这涉及回答敏感问题。