가족 회복력 이니셔티브 연구 프로그램

불리한 아동기 경험(ACE), 건강의 사회적 결정 요인(SDH) 및 그 후속 건강 영향은 우리 시대의 공중 보건 위기입니다. 많은 만성 질환은 학습 및 인지 장애, 천식, 비만, 당뇨병, 암, ADHD, 우울증 및 약물 남용과 같은 행동 건강 장애를 포함하여 어린 시절의 독성 스트레스에 노출되어 발생하거나 악화되는 것으로 알려져 있습니다. 빈곤은 ACE로 간주되지 않지만 ACE 노출 및 충족되지 않은 사회적 요구는 저소득 지역 사회에 사는 사람들에게 더 일반적입니다. 인구 100만 명이 넘는 미국에서 가장 가난한 통계 대도시 지역인 멤피스는 전체 빈곤율이 26.9%이고 아동 빈곤율이 44.7%입니다. 2014년 여름에 1,500명 이상의 Shelby County 주민을 대상으로 실시한 전화 설문 조사에 따르면 성인의 52%가 최소 1개의 ACE를 보고했으며 12%는 4개 이상을 보고했습니다. 인종도 건강 격차의 중요한 요인입니다. 인종의 영향은 주로 관련 소득 불평등에 기인하지만 조직적 인종차별도 건강에 영향을 미칠 수 있습니다. 예를 들어, 흑인 어머니와 백인 어머니 사이의 출산 결과의 차이는 모든 사회경제적 계층에 걸쳐 존재하지만 고등 교육을 받은 아프리카계 미국인 여성에게서 가장 두드러집니다.

빈곤과 질병 사이의 연관성은 여러 경로를 통해 매개될 가능성이 높습니다. 가난한 가정에서는 인지 자극과 방치가 제한적일 수 있습니다. 주택의 질과 위치가 좋지 않으면 아이들이 납이나 대기 오염 및 알레르겐과 같은 환경 독소에 노출될 수 있습니다. 잘못된 식단은 미량 영양소 결핍을 초래할 수 있습니다. 이러한 알려진 부정적인 노출 외에도 가족 불화 및 분열, 가족 내 폭력, 가정의 과밀, 이웃 폭력에 대한 노출을 통한 환경 스트레스도 이러한 노출을 가진 개인의 열악한 정신적 육체적 건강에 중요한 역할을 하는 것으로 보입니다.

ACES로 인한 독성 스트레스와 건강의 다른 사회적 결정요인과 불리한 신체적, 정신적 건강 결과 사이의 연관성은 특정 건강 상태가 있거나 없는 개인을 ACE 및 SDH에 대한 노출과 비교하는 대부분의 단면 연구에서 파생됩니다. 이러한 연구는 독성 스트레스에 의해 유발되거나 악화될 수 있는 아동기 및 성인 상태의 스펙트럼을 밝히는 데 중요했습니다. 아동 학대와 같은 노출로 인한 급성 중증 스트레스와 빈곤 및 관련 위험에 대한 노출로 인한 만성 저학년 스트레스는 신체적, 정신적 질병과 관련이 있습니다. 이러한 연관성을 뒷받침하는 메커니즘에 대한 연구의 대부분은 이러한 일시적 또는 장기적인 스트레스 요인의 후생유전학적 영향을 조사했습니다. 후성 유전학은 메틸화, CpG 부위에서 메틸 그룹의 공유 결합, 시토신이 구아닌에 인접한 올리고데옥시뉴클레오티드와 같은 DNA의 번역 후 변형을 말합니다. 메틸화 패턴의 변화는 DNA의 새로운 메틸화 또는 기존 메틸화 부위의 제거로 인해 발생할 수 있습니다. 대부분의 후생유전학적 변화는 프로모터 및 억제자 영역의 메틸화를 통해 유전자 전사에 영향을 미칩니다. 메틸화된 CpG 서열을 포함하는 유전자 프로모터는 전사 인자에 덜 결합하여 유전자 전사를 감소시킵니다. 많은 연구에서 DNA의 유전자간 영역뿐만 아니라 유전자 내 영역의 차등 메틸화를 발견했습니다. 이러한 메틸화 영역이 유전자 발현에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. DNA가 감겨 있는 단백질인 히스톤도 메틸화와 아세틸화를 통해 변형될 수 있습니다. 이러한 변형은 DNA 코일링을 완화하고 전사 인자와의 상호 작용을 위한 유전자 조절 부위를 여는 것으로 생각됩니다.

게놈 전체에서 메틸화의 차이를 조사하고, 메틸화가 증가하거나 감소하는 부위의 수를 비교하고, 이러한 차이가 표현형에 미치는 영향에 대해 추론하는 연구가 있었습니다. 그러한 많은 연구는 간헐적 및 평생 스트레스에 더 많이 노출된 피험자와 덜 노출된 피험자 사이의 메틸화 패턴의 명확한 차이를 입증했습니다. 특정 유전자와 그 프로모터 영역의 차등 메틸화, 특히 스트레스에 대한 반응과 다양한 간병 수준의 완화 효과에 역할을 한다고 합리적으로 가정할 수 있는 유전자에 대해서도 연구되었습니다. 여기에는 글루코코르티코이드 수용체, 세로토닌 및 옥시토신에 대한 유전자가 포함됩니다. 글루코코르티코이드 수용체 유전자 및 그 프로모터의 메틸화에 대한 만성적 또는 급성으로 상승된 코르티솔 수치의 영향은 아마도 ACE 및 SDH와 관련하여 가장 광범위하게 연구된 것입니다. 동물 연구는 자기 조절을 개선하고 독성 스트레스의 영향을 완화할 수 있는 후생유전학적 변화를 통해 뇌의 주요 영역에서 글루코코르티코이드 수용체 발현 수준에 대한 높은 수준의 간병 효과를 입증했습니다. 이러한 후생유전학적 변형은 여러 세대에 걸쳐 전달되는 것으로 입증되었으며 독성 스트레스의 영향에 대한 세대 간 보호 또는 취약성을 설명할 수 있습니다.

후생 유전학의 영향에 대한 대부분의 인간 데이터는 특정 건강 상태를 가진 개인이 ACE 및/또는 SDH에 대한 과거 또는 현재 노출에 대해 보고하는 후향적 및 단면 연구에서 파생됩니다. 이러한 연구 중 다수는 연구 시점까지 연구 대상자의 평생 동안 노출의 누적 위험을 조사합니다. 초기 스트레스 요인과 청소년 및 성인의 정신 및 신체 건강 사이에는 용량 반응 관계가 있는 것으로 보입니다. 따라서 초기에 적용된 중재는 노출이 이미 발생했더라도 독성 스트레스가 건강에 미치는 영향을 완화하고 건강과 웰빙에 대한 이러한 중요하고 장기적인 영향을 예방할 수 있는 잠재력을 가질 수 있습니다. 완화 요인에는 낮은 수준의 부모 스트레스와 더 큰 부모-자녀 의사 소통 및 의료 가정에 대한 접근성이 있는 높은 가족 기능이 포함됩니다.

1차 진료는 검진, 건강 증진 및 질병 예방을 위한 초석이며 소아과 의사는 ACE 및 SDH를 선별하고 치료할 수 있는 가장 좋은 위치에 있습니다. 연구에 따르면 많은 의사가 ACE에 대한 공식적인 선별 검사를 수행하지 않지만 개인과 가족은 가족 중심 방식으로 접근할 때 의사가 스트레스 요인과 충족되지 않은 사회적 요구를 선별하기를 원합니다.