Family Resilience Initiative Research Program

Adverse childhood experiences (ACEs), sociale determinanter for sundhed (SDH) og deres downstream-sundhedseffekter er vor tids folkesundhedskrise. Mange kroniske sygdomme er kendt for at opstå med eller forværres af eksponering for giftig stress i barndommen, herunder indlærings- og kognitive handicap, astma, fedme, diabetes, kræft og adfærdsmæssige helbredsforstyrrelser såsom ADHD, depression og stofmisbrug. Mens fattigdom ikke betragtes som en ACE, er ACE-eksponering og udækkede sociale behov mere almindelige hos dem, der bor i samfund med lavere indkomst. Memphis, det fattigste statistiske storbyområde i landet med en befolkning på over en million mennesker, har en samlet fattigdomsrate på 26,9 % og en børnefattigdom på 44,7 %. En telefonundersøgelse af over 1500 beboere i Shelby County udført i sommeren 2014 viste, at 52 % af de voksne rapporterede mindst én ACE og 12 % rapporterede fire eller flere. Race er også en vigtig faktor i sundhedsforskelle. Selvom virkningerne af race overvejende skyldes associerede indkomstuligheder, kan systemisk racisme også have effekter på sundheden. For eksempel findes forskelle i fødselsresultater mellem sorte og hvide mødre på tværs af alle socioøkonomiske lag, men er mest fremtrædende blandt højtuddannede afroamerikanske kvinder.

Sammenhængen mellem fattigdom og dårligt helbred er sandsynligvis medieret gennem flere veje. I fattige husholdninger kan der være begrænset kognitiv stimulering og omsorgssvigt. Dårlig kvalitet og placering af boliger kan udsætte børn for miljøgifte såsom bly eller luftforurening og allergener. Dårlig kost kan resultere i mangel på mikronæringsstoffer. Ud over disse kendte negative eksponeringer synes miljøstress gennem udsættelse for familiær splid og forstyrrelse, vold inden for familien, overbelægning af hjemmet og vold i nabolaget også at spille en rolle i det dårlige mentale og fysiske helbred hos personer med disse eksponeringer.

Sammenhængen mellem giftig stress fra ACES og andre sociale determinanter for sundhed og negative fysiske og mentale sundhedsresultater er afledt af overvejende tværsnitsundersøgelser, hvor individer med og uden visse sundhedsmæssige forhold sammenlignes for eksponering for ACE'er og SDH. Disse undersøgelser har været kritiske til at afsløre spektret af barndoms- og voksentilstande, der kan udløses eller forværres af giftig stress. Både akut alvorlig stress, der stammer fra eksponeringer som børnemishandling, og kronisk lavere grad af stress, der stammer fra eksponering for fattigdom og dens tilknyttede risici, er forbundet med fysisk og psykisk sygdom. Meget af forskningen i de mekanismer, der understøtter disse associationer, har undersøgt den epigenetiske effekt af disse episodiske eller længerevarende stressfaktorer. Epigenetik refererer til post-translationelle modifikationer af DNA, såsom methylering, den kovalente binding af methylgrupper på CpG-steder, oligodeoxynukleotider, hvor cytosin støder op til guanin. Ændringer i methyleringsmønstre kan skyldes de novo methylering af DNA eller fjernelse af allerede eksisterende methyleringssteder. De fleste epigenetiske ændringer påvirker gentransskription gennem methylering af promotor- og repressorregioner. En genpromotor indeholdende methylerede CpG-sekvenser er mindre i stand til at binde transkriptionsfaktorer, hvilket resulterer i reduceret gentranskription. Mange undersøgelser har fundet differentiel methylering af områder inden for gener såvel som intergene områder af DNA. Effekten af ​​disse methyleringsområder på genekspression er ukendt. Histoner, proteiner, som DNA er viklet rundt om, kan også modificeres gennem methylering og acetylering. Disse modifikationer menes at afslappe DNA coiling og åbne genregulatoriske steder for interaktion med transkriptionsfaktorer.

Der har været undersøgelser, der har undersøgt forskelle i methylering på tværs af genomet, sammenlignet antallet af steder med øget og reduceret methylering og draget slutninger om effekten af ​​disse forskelle på fænotype. Mange sådanne undersøgelser har påvist klare forskelle i methyleringsmønstre mellem forsøgspersoner med større og mindre eksponering for episodisk og livslang stress. Differentiel methylering af specifikke gener og deres promotorregioner er også blevet undersøgt, specifikt gener, der med rimelighed kunne antages at spille en rolle i responsen på stress og de mildnende virkninger af forskellige niveauer af omsorg. Disse omfatter generne for glukokortikoidreceptoren, serotonin og oxytocin. Virkningerne af kronisk eller akut forhøjede cortisolniveauer på methyleringen af ​​glukokortikoidreceptorgenet og dets promotor er måske de mest omfattende undersøgte i forhold til ACE'er og SDH. Dyreforsøg har vist en effekt af høje niveauer af pleje på niveauer af glukokortikoid-receptorekspression i nøgleområder i hjernen gennem epigenetiske ændringer, som kan forbedre selvregulering og afbøde virkningerne af toksisk stress. Disse epigenetiske modifikationer er blevet påvist at blive overført på tværs af generationer og kan forklare tværgenerationsbeskyttelse eller sårbarhed over for virkningerne af giftig stress.

De fleste menneskelige data om virkningerne af epigenetik stammer fra retrospektive og tværsnitsundersøgelser, hvor individer med visse sundhedstilstande rapporterer om tidligere eller nuværende eksponering for ACE'er og/eller SDH. Mange af disse undersøgelser undersøger den kumulative risiko for eksponering over forsøgspersonens levetid indtil forskningspunktet. Der ser ud til at være et dosisresponsforhold mellem tidligere stressfaktorer og unges og voksnes mentale og fysiske sundhed. Interventioner, der anvendes tidligt, kan derfor have potentialet til at afbøde virkningerne af giftig stress på sundheden, selvom eksponeringer allerede har fundet sted, og forhindre disse vigtige, langsigtede virkninger på sundhed og velvære. Formildende faktorer omfatter høj familiefunktion med lavere niveauer af forældrestress og større forældre-barn-kommunikation samt adgang til et lægehjem.

Primærpleje er hjørnestenen for screening, sundhedsfremme og sygdomsforebyggelse, og børnelæger er bedst placeret til at screene for og behandle ACE'er og SDH. Undersøgelser har vist, at mange læger ikke udfører nogen formel screening for ACE'er, men at enkeltpersoner og familier, når de henvendes på en familiecentreret måde, ønsker, at deres læger screener for stressfaktorer og udækkede sociale behov, selvom det involverer besvarelse af følsomme spørgsmål.