Исследовательская программа Инициативы по обеспечению устойчивости семьи

Неблагоприятный детский опыт (НПВ), социальные детерминанты здоровья (СДЗ) и их последующее воздействие на здоровье — это кризис общественного здравоохранения нашего времени. Известно, что многие хронические заболевания возникают или усугубляются воздействием токсического стресса в детстве, включая нарушения обучения и когнитивные способности, астму, ожирение, диабет, рак и поведенческие нарушения здоровья, такие как СДВГ, депрессия и злоупотребление психоактивными веществами. Хотя бедность не считается ACE, воздействие ACE и неудовлетворенные социальные потребности чаще встречаются у людей, живущих в сообществах с низким доходом. Мемфис, самый бедный статистический мегаполис в стране с населением более одного миллиона человек, имеет общий уровень бедности 26,9% и уровень детской бедности 44,7%. Телефонный опрос более 1500 жителей округа Шелби, проведенный летом 2014 года, показал, что 52% взрослых сообщили как минимум об одном ACE, а 12% сообщили о четырех или более. Раса также является важным фактором различий в состоянии здоровья. Хотя влияние расы в основном связано с сопутствующим неравенством в доходах, системный расизм также может влиять на здоровье. Например, различия в результатах родов между черными и белыми матерями существуют во всех социально-экономических слоях, но наиболее заметны среди высокообразованных афроамериканок.

Связь между бедностью и плохим здоровьем, вероятно, опосредована несколькими путями. В бедных домохозяйствах может наблюдаться ограниченная когнитивная стимуляция и пренебрежение. Низкое качество и местоположение жилья могут подвергать детей воздействию экологических токсинов, таких как свинец, загрязнение воздуха и аллергены. Неправильное питание может привести к дефициту микроэлементов. В дополнение к этим известным негативным воздействиям стресс окружающей среды из-за семейных разногласий и разрушений, внутрисемейного насилия, переполненности дома и насилия в районе, по-видимому, также играет роль в плохом психическом и физическом здоровье людей, подвергшихся этим воздействиям.

Связь между токсическим стрессом от АПФ и другими социальными детерминантами здоровья и неблагоприятными последствиями для физического и психического здоровья вытекает в основном из перекрестных исследований, в которых люди с определенными заболеваниями и без них сравниваются в отношении воздействия АПФ и СДГ. Эти исследования сыграли решающую роль в выявлении спектра детских и взрослых состояний, которые могут быть вызваны или усугублены токсическим стрессом. Как острый сильный стресс, вызванный такими воздействиями, как жестокое обращение с детьми, так и хронический стресс более низкого уровня, вызванный воздействием бедности и связанных с ним рисков, связаны с физическими и психическими заболеваниями. Большая часть исследований механизмов, лежащих в основе этих ассоциаций, изучала эпигенетический эффект этих эпизодических или долгосрочных стрессоров. Эпигенетика относится к посттрансляционным модификациям ДНК, таким как метилирование, ковалентное связывание метильных групп в сайтах CpG, олигодезоксинуклеотиды, где цитозин соседствует с гуанином. Изменения в паттернах метилирования могут быть результатом метилирования ДНК de novo или удаления ранее существовавших сайтов метилирования. Большинство эпигенетических изменений влияют на транскрипцию генов посредством метилирования промоторных и репрессорных областей. Промотор гена, содержащий метилированные последовательности CpG, менее способен связывать факторы транскрипции, что приводит к снижению транскрипции гена. Многие исследования обнаружили дифференциальное метилирование областей внутри генов, а также межгенных областей ДНК. Влияние этих областей метилирования на экспрессию генов неизвестно. Гистоны, белки, вокруг которых закручена ДНК, также могут быть модифицированы путем метилирования и ацетилирования. Считается, что эти модификации ослабляют скручивание ДНК и открывают участки регуляции генов для взаимодействия с факторами транскрипции.

Были проведены исследования, изучающие различия в метилировании в геноме, сравнивая количество сайтов с повышенным и пониженным метилированием и делая выводы о влиянии этих различий на фенотип. Многие такие исследования продемонстрировали четкие различия в паттернах метилирования между субъектами с большим и меньшим воздействием эпизодического и пожизненного стресса. Также было изучено дифференциальное метилирование определенных генов и их промоторных областей, в частности, генов, которые, как разумно предположить, играют роль в реакции на стресс и смягчающие эффекты различных уровней заботы. К ним относятся гены глюкокортикоидного рецептора, серотонина и окситоцина. Влияние хронически или остро повышенного уровня кортизола на метилирование гена глюкокортикоидного рецептора и его промотора, пожалуй, наиболее широко изучено в отношении АПФ и СДГ. Исследования на животных продемонстрировали влияние высокого уровня ухода на уровни экспрессии глюкокортикоидных рецепторов в ключевых областях мозга посредством эпигенетических изменений, которые могут улучшить саморегуляцию и смягчить последствия токсического стресса. Было показано, что эти эпигенетические модификации передаются из поколения в поколение и могут объяснять межпоколенческую защиту или уязвимость к воздействию токсического стресса.

Большинство данных о влиянии эпигенетики на человека получены из ретроспективных и перекрестных исследований, в которых люди с определенными состояниями здоровья сообщают о прошлом или текущем воздействии АПФ и / или СДГ. Многие из этих исследований изучают кумулятивный риск воздействия на протяжении всей жизни субъекта исследования до момента проведения исследования. По-видимому, существует зависимость «доза-реакция» между более ранними стрессорами и психическим и физическим здоровьем подростков и взрослых. Таким образом, меры вмешательства, применяемые на раннем этапе, могут смягчить последствия токсического стресса для здоровья, даже если воздействие уже произошло, и предотвратить эти важные долгосрочные последствия для здоровья и благополучия. Смягчающие факторы включают высокий уровень функционирования семьи с более низким уровнем родительского стресса и более тесным общением между родителями и детьми, а также доступ к медицинскому дому.

Первичная медико-санитарная помощь является краеугольным камнем для скрининга, укрепления здоровья и профилактики заболеваний, и педиатры лучше всего подходят для скрининга и лечения ACE и SDH. Исследования показали, что многие врачи не проводят никакого формального скрининга на ACE, но что отдельные лица и семьи, если к ним подходят с точки зрения семьи, хотят, чтобы их врачи проводили скрининг на наличие стрессоров и неудовлетворенных социальных потребностей, даже если это требует ответов на деликатные вопросы.