ファミリー・レジリエンス・イニシアチブ研究プログラム

有害な子供時代の経験 (ACE)、健康の社会的決定要因 (SDH)、およびそれらの下流の健康への影響は、現代の公衆衛生の危機です。 多くの慢性疾患は、学習障害、認知障害、喘息、肥満、糖尿病、がん、および ADHD、うつ病、薬物乱用などの行動障害など、幼少期に有毒なストレスにさらされたことが原因であることが知られています。 貧困は ACE とは見なされませんが、ACE への暴露と満たされていない社会的ニーズは、低所得コミュニティに住む人々により一般的です。 メンフィスは人口 100 万人を超える国内で最も貧しい統計上の大都市圏であり、全体の貧困率は 26.9%、子供の貧困率は 44.7% です。 2014 年の夏に実施された 1,500 人を超えるシェルビー郡の住民を対象とした電話調査では、成人の 52% が少なくとも 1 つの ACE を報告し、12% が 4 つ以上を報告したことがわかりました。 人種も健康格差の重要な要因です。 人種の影響は主に関連する所得の不平等によるものですが、体系的な人種差別も健康に影響を与える可能性があります。 たとえば、黒人と白人の母親の間の出生結果の格差は、すべての社会経済層に存在しますが、高学歴のアフリカ系アメリカ人女性の間で最も顕著です.

貧困と不健康との関連は、いくつかの経路を介して仲介される可能性があります。 貧しい家庭では、認知刺激が制限され、無視されている可能性があります。 住宅の質と場所が悪いと、子供たちが鉛や大気汚染、アレルゲンなどの環境毒素にさらされる可能性があります。 貧しい食生活は、微量栄養素の欠乏につながる可能性があります. これらの既知の負の曝露に加えて、家族内の不和や分裂、家族内暴力、家の過密状態、および近隣の暴力への曝露による環境ストレスも、これらの曝露を持つ個人の精神的および身体的健康の低下に関与しているようです.

ACES からの毒性ストレスおよびその他の健康の社会的決定要因と、身体的および精神的健康への悪影響との間の関連性は、特定の健康状態を持つ個人と持たない個人を ACE および SDH への曝露について比較する、主に横断研究から導き出されます。 これらの研究は、毒性ストレスによって引き起こされたり悪化したりする可能性のある小児期および成人期のさまざまな状態を明らかにする上で重要です。 児童虐待などの暴露に起因する急性の重度のストレスと、貧困への暴露に起因する慢性的な低学年のストレスとそれに関連するリスクの両方が、身体的および精神的な病気に関連しています。 これらの関連性を支えるメカニズムに関する研究の多くは、これらの一時的または長期的なストレッサーのエピジェネティックな影響を調べてきました。 エピジェネティクスとは、メチル化、CpG 部位でのメチル基の共有結合、シトシンがグアニンに隣接しているオリゴデオキシヌクレオチドなど、DNA の翻訳後修飾を指します。 メチル化パターンの変化は、DNA の de novo メチル化または既存のメチル化部位の除去に起因する可能性があります。 ほとんどのエピジェネティックな変化は、プロモーター領域とリプレッサー領域のメチル化を通じて遺伝子転写に影響を与えます。 メチル化された CpG 配列を含む遺伝子プロモーターは、転写因子に結合する能力が低く、結果として遺伝子転写が減少します。 多くの研究で、遺伝子内の領域と DNA の遺伝子間領域の異なるメチル化が発見されています。 これらのメチル化領域が遺伝子発現に及ぼす影響は不明です。 DNA が巻き付いているタンパク質であるヒストンも、メチル化とアセチル化によって修飾することができます。 これらの修飾は、DNA のコイリングを緩和し、転写因子との相互作用のための遺伝子調節部位を開くと考えられています。

ゲノム全体のメチル化の違いを調査し、メチル化が増加した部位と減少した部位の数を比較し、これらの違いが表現型に及ぼす影響について推論を行った研究があります。 多くのそのような研究は、一時的および生涯ストレスへの曝露が多い被験者と少ない被験者の間でメチル化パターンに明確な違いがあることを示しています。 特定の遺伝子とそのプロモーター領域の異なるメチル化も研究されており、具体的には、ストレスへの応答とさまざまなレベルの介護の緩和効果において役割を果たすと合理的に仮説を立てることができる遺伝子です。 これらには、糖質コルチコイド受容体、セロトニン、オキシトシンの遺伝子が含まれます。 グルココルチコイド受容体遺伝子とそのプロモーターのメチル化に対する慢性的または急性の上昇したコルチゾールレベルの影響は、おそらくACEとSDHに関連して最も広く研究されています. 動物研究は、自己調節を改善し、毒性ストレスの影響を軽減できるエピジェネティックな変化を通じて、脳の重要な領域におけるグルココルチコイド受容体の発現レベルに対する高レベルの介護の効果を実証しています。 これらのエピジェネティックな変更は、世代を超えて伝達されることが実証されており、世代を超えた保護や毒性ストレスの影響に対する脆弱性を説明している可能性があります。

エピジェネティクスの影響に関するほとんどの人間のデータは、特定の健康状態を持つ個人が過去または現在の ACE および/または SDH への曝露について報告するレトロスペクティブおよび横断研究から得られています。 これらの研究の多くは、研究時点までの研究対象者の生涯にわたる曝露の累積リスクを調べています。 初期のストレッサーと思春期および成人の精神的および身体的健康との間には、用量反応関係があるようです。 したがって、早期に適用される介入は、曝露がすでに発生している場合でも、毒性ストレスの健康への影響を軽減し、健康と幸福へのこれらの重要で長期的な影響を防ぐ可能性があります. 緩和要因には、親のストレスのレベルが低く、親子のコミュニケーションが多い、家族の機能が高いこと、および医療施設へのアクセスが含まれます。

プライマリケアはスクリーニング、健康増進、疾病予防の基礎であり、小児科医は ACE と SDH をスクリーニングして対処するのに最適な立場にあります。 多くの医師は ACE の正式なスクリーニングを行っていませんが、個人や家族は、家族中心の方法でアプローチする場合、たとえデリケートな質問への回答を伴う場合でも、医師にストレス要因や満たされていない社会的ニーズをスクリーニングすることを望んでいることが研究で示されています。