A GLP-1 analóg és a gyakorlat kombinált hatása a fogyás és az egészség megőrzésére nagyon alacsony kalóriatartalmú étrend után (S-LITE)

Az elhízás a szív- és érrendszeri betegségek és a 2-es típusú diabétesz (T2D) kialakulásának fokozott kockázatával, valamint a minden okból kifolyólag bekövetkező halálozás fokozott kockázatával jár [1,2]. Az elhízás kezelési irányelvei a kezdeti testtömeg több mint 5%-ának megfelelő fogyást javasolnak a kardiometabolikus kockázati tényezők javítása érdekében, a nagyobb súlycsökkenés pedig nagyobb előnyökkel jár [3,4]. Az 5-10%-os súlycsökkenés javítja a lipidprofilt (~20%-kal csökken a trigliceridszint, ~15%-kal csökken az LDL-koleszterinszint, ~8%-kal nő a HDL-koleszterinszint) [1,4,5], csökkenti a szisztolés és diasztolés vért nyomás (~5 és ~4 Hgmm) [3,6], csökkenti a HbA1c-t [3,4] és javítja az inzulinérzékenységet [7-9]. A súlygyarapodás azonban megfordítja ezeket az egészségügyi előnyöket [10,11]. Ezenkívül a szándékos fogyást jellemzően az elvesztett súly 30-50%-os visszanyerése követi az első évben [12-14]. A gyors súlygyarapodás fő biológiai okai az lehetnek, hogy a fogyás a teljes energiafelhasználás olyan mértékű csökkenését okozza, mint ahogy azt a zsír- és soványtömeg csökkenése [15,16] a megnövekedett étvággyal kombinálja. -redukált állapot [17,18].

Az energiafelhasználás növelése a fizikai aktivitás növelésével az elhízás kezelésében az első vonalbeli életmód-módosítás a táplálékfelvétel csökkentésével együtt. Az általános közegészségügyi ajánlásokat célzó edzési beavatkozások (legalább 150 perc/hét mérsékelt intenzitású aerob testmozgás) esetén a kapcsolódó fogyás gyakran szerény (0-3%), egyidejű kalóriakorlátozás nélkül [19-21]. Azonban a súlycsökkenéstől függetlenül a fizikai aktivitás növelése javítja a testösszetételt, a glikémiás kontrollt, az alacsony fokú gyulladásos profilt és a kardiorespiratorikus alkalmasságot a túlsúlyos és elhízott egyéneknél [22-25]. Ezenkívül a testmozgás megőrizheti a sovány tömeget a fogyás során [26], és ezáltal ellensúlyozhatja a nyugalmi anyagcsere sebességének ezzel járó csökkenését [27], ami magyarázatot adhat arra a megfigyelésre, hogy a rendszeres testmozgást végző egyének fogyás után kevesebb testsúlyt nyernek vissza, mint a résztvevők. ne gyakorolj [28,29].

A glukagonszerű peptid-1 (GLP-1) egy inkretin hormon, amely elsősorban az enteroendokrin L-sejtekből választódik ki a bélben étkezés után. A GLP-1 serkenti a glükózfüggő inzulin szekréciót, ezáltal csökkenti a vércukorszintet és csökkenti az étvágyat és ezáltal a táplálékfelvételt [30,31]. Az 56 hetes kezelés GLP-1 receptor agonistával (GLP-1 RA), liraglutiddal (3,0 mg) a rendszeres diéta és a testmozgásra vonatkozó ajánlások kiegészítéseként kimutatták, hogy javítja a glikémiás kontrollt és mérsékelt, 4,0%-os súlycsökkenést indukál T2D-ben szenvedő betegek [32] és 5,4%-a nem cukorbeteg túlsúlyos vagy elhízott egyénekben [33] a placebóval összehasonlítva. Ezenkívül kimutatták, hogy a liraglutid 56 héten keresztül fenntartja a diéta által kiváltott fogyást [34], és fenntartja a nagyon alacsony kalóriatartalmú diéta által kiváltott éhomi plazma glükóz- és trigliceridszint-javulását 52 hetes fogyás fenntartása során, ami jobb, mint a hasonló diéta által kiváltott fogyás. a súlycsökkentés fenntartása elhízott, nem cukorbeteg egyéneknél [18].

Az elhízás krónikus, alacsony fokú gyulladással jár [35,36], amely az érelmeszesedés és az inzulinrezisztencia kialakulásához kapcsolódik [37-39]. A fizikailag aktív egyének alacsonyabb gyulladásos biomarker-koncentrációval rendelkeznek, mint inaktív társaik [24], ami feltehetően az akut edzés gyulladáscsökkentő hatásaival [40] és a zsigeri zsírszövet alacsonyabb szintjével magyarázható [41]. A GLP-1 immunmoduláló szerként is megjelent [42,43]. Egerekben a GLP-1 RA beadása csökkenti a makrofágok felhalmozódását és a gyulladásos markereket az artériák falában [44], a zsírszövetben [45] és a szívben [46]. Hasonlóképpen, a GLP-1 RA-k gyulladásgátló hatást mutattak a humán koszorúér endothel sejtjeiben és az aorta endothel sejtjeiben [47]. T2D-ben szenvedő emberekben a rövid távú GLP-1 RA-kezelés gyulladáscsökkentő hatást fejt ki, ami az sCD163 makrofágaktiváló molekula [48] csökkent szintjében és számos gyulladásos marker, például a TNF-α, IL1β és IL-6 termelésében tükröződik. perifériás vér mononukleáris sejtek [48,49]. Egy másik tanulmány nem mutatott javulást az elhízással összefüggő zsírszöveti diszfunkcióban T2D-s betegeknél a GLP-1RA kezelés után [50]. Egy éves GLP-1 RA-kezelés csökkenti a gyulladásmarkert, a nagy érzékenységű C-reaktív fehérjét, túlsúlyos és elhízott egyénekben [33] és T2D betegekben [51]. Nevezetesen, a T2D-vel és magas kardiovaszkuláris kockázattal küzdő betegeknél a GLP-1 RA-k csökkentették az első jelentős kardiovaszkuláris esemény előfordulási arányát [52,53].

Így a fizikai aktivitás és a GLP-1 RA-kezelés egyaránt elősegíti a fogyás fenntartását, javítja az anyagcsere egészségét és csökkenti a szisztémás gyulladást. A diéta által kiváltott fogyás azonban csökkenti az energiafelhasználást és növeli az étvágyat. A kutatók azt feltételezik, hogy a fizikai aktivitás és a liraglutid kezelés kombinációja javítja a fogyás fenntartását és az immunmetabolikus egészséget, mivel a csökkent energiafelhasználást célozza meg a testmozgás, a megnövekedett étvágyat pedig a liraglutiddal.

Célkitűzés:

A tanulmány célja a fogyás és az immunmetabolikus egészségi állapot fenntartásának vizsgálata 52 héten keresztül liraglutid-kezeléssel, testmozgással és a kombinációval elhízott egyéneknél, nagyon alacsony kalóriatartalmú étrend után.

Végpontok:

Elsődleges végpont: Az elsődleges végpont a testtömeg változása a kezdeti súlycsökkenési fázis után (kiindulási érték/V1) a kezelés befejezéséig 52 hét után (vége/V3).

Másodlagos végpontok: A másodlagos végpontok az a) testösszetétel (zsír%, sovány és zsírtömeg) és b) anyagcsere-egészség (glükóztolerancia (HOMA-IR, Matsuda, HbA1c), lipid állapot, derékkörfogat, vérnyomás) változásai V1-től V3-ig.

Egyéb előre meghatározott végpontok:

Az előre meghatározott végpontok V0-ról V1-re V3-ra változnak a következő paraméterekben:

• Fizikai erőnlét (kerékpáron végzett VO2 csúcsteszttel, erőteszttel és funkcionális lépcsős teszttel mérve)
• Böjtöléssel és étkezéssel kapcsolatos hormonális válasz (pl. GLP-1, PYY, ghrelin, leptin stb.)
• Ételpreferenciák és szubjektív étvágyérzés (a Leeds Food Preference Questionnaire (LFPQ) és vizuális analóg skálákkal mérve)
• A napi fizikai aktivitás és alvás meghatározása (triaxiális gyorsulásmérővel (GENEActiv, ActivInsights Ltd, UK) és kérdőívekkel (PSQI és IPAQ) mérve).
• Endothel funkció (pl. áramlás által közvetített dilatációval (FMD) és a megfelelő szisztémás biomarkerekkel mérve)
• Standard klinikai vérminták (pl. C-reaktív fehérje, D-vitamin és glikált hemoglobin)
• Elektrokardiogram (EKG)
• Pulzus
• Egészséggel kapcsolatos kérdőívek (önértékelésű életminőség (The Short Form (36) Health Survey), étkezési szokások (háromfaktoros étkezési kérdőív), fizikai aktivitás (Nemzetközi Fizikai aktivitás Kérdőív), alvásminőség (Pittsburgh Sleep Quality Index), és önhatékonyság (General Self-Efficacy Scale).
• Az immunmetabolizmus szisztémás markerei (pl. egysejt analízissel mérve)
• Immunmetabolikus változások a bőr alatti zsírszövetben (pl. egysejt analízissel mérve)
• A keringő gyulladásos sejtek génexpressziós profilja (például zsírszöveti sejtekben, amelyekben a proinflammatorikus és gyulladáscsökkentő adipocitokinek, adipocita differenciálódási markerek és a makrofágok beszűrődésének markerei reverz transzkripciós qPCR-rel kerülnek meghatározásra).
• Csontok egészsége (DXA szkenneléssel és megfelelő szisztémás csontmarkerekkel mérve)
• A széklet bakteriális összetétele
• Metabolomika és proteomika
• A spermiumok epigenetikája
• Gyógyszerhasználat
• Az 5, 10, 15 és 20%-os teljes fogyásban résztvevők aránya
• Fogyás V0-V3 között

Utóellenőrző látogatás 1 évvel a kezelés befejezése után:

• Testsúly, magasság, derék- és csípőkörfogat, vérnyomás és pulzus
• Éhgyomri vérminták (azonosak a V0-ra vett mintákkal)
• DEXA szkennelés
• Kérdőívek, mint a V0
• Gyorsulásmérő eszköz (GENEActiv) 7 egymást követő napon és éjszakán keresztül a csuklón hordva, a fizikai aktivitás szintjének felmérésére végzett utóvizsgálat után