Egyidejű radiokemoterápia plusz anlotinib lokálisan előrehaladott méhnyakrák kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥18 év és ≤75 év;
2. ECOG PS pontszám 0-2 pont;
3. A kórtani vizsgálat után egyértelmű, hogy méhnyakrákról van szó, a kóros típusok közé tartozik a laphámsejtes karcinóma, az adenokarcinóma és az adenosquamous carcinoma;
4. A szakaszolás megfelel az IB3 és IIA2-IVA FIGO2018 definícióinak;
5. A várható túlélési idő ≥6 hónap;
6. Az elváltozás megfelel a RECIST 1.1 értékelhető elváltozásokra vonatkozó követelményeinek;
7. A csoporthoz való csatlakozás előtt semmilyen formában nem részesültek daganatellenes kezelésben (kivéve a részleges nyaki biopsziás reszekciót);
8. Várhatóan elviseli a sugárkezelést;
9. Várhatóan elviseli az egyidejű kemoterápiát platina gyógyszerekkel;
10. Várhatóan tolerálja az orális anlotinib-kezelést;
11. A nyugalmi vérnyomás ülő helyzetben kisebb a normál magas értéknél (<140/90 Hgmm), vagy a 24 órás ambuláns vérnyomásmérés átlagos vérnyomása kisebb a normál magas értéknél (<140/90 Hgmm), függetlenül hogy szed-e vérnyomáscsökkentő szereket vagy sem;
12. A hematológiai mutatók megfelelnek (nincs vérátömlesztés és nincs korrekció hematopoietikus stimuláló faktor gyógyszerekkel a szűrés előtt 7 napon belül): fehérvérsejtszám (WBC) ≥3,5×109/L és ≤10×109/L, neutrofilszám (ANC) ≥1,5 ×109/L, vérlemezke (PLT) ≥125×109/L, hemoglobin (Hb) ≥90g/L;
13. A májfunkciós index megfelel: ALT és AST≤2,5-szer magasabb normálérték (ULN), bilirubin≤1,5×ULN, albumin ≥35 g/l;
14. A véralvadási funkció indexe megfelel (nem részesül antikoaguláns vagy gyógyszeres vérzéscsillapító kezelésben): PT és APTT ≤ 1,5 × ULN, és INR ≤ 1,5 ULN;
15. A vesefunkció indikátorok találkoznak: karbamid-nitrogén (BUN) és kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​× ULN és kreatinin clearance ≥60 ml/perc (Cockcroft-Gault formula), vizeletfehérje <2+ vagy 24 órás vizeletfehérje mennyiségi mennyisége <1g
16. A fogamzóképes korú nőknél az első gyógyszeres kezelés előtt 7 napon belül szérum terhességi vizsgálaton kell részt venni, és az eredmény negatív, és nem szoptatnak. A fogamzóképes korú női alanyoknak bele kell egyezniük, hogy hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak a vizsgálati időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó beadását követő 180 napon belül;
17. a beteg vagy törvényes képviselője által aláírt, tájékozott beleegyezés beszerzése;
18. Jó megfelelés.

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen instabil szisztémás betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, 4 héten belüli aktív fertőzést (a definíció szerint: láz, 38,5 ℃-ot meghaladó testhőmérséklet vagy egyértelmű bakterémia, vagy szív, agy, vese, tüdő stb.) Fertőző elváltozások a májban és belek), keringési balesetek 6 hónapon belül (rosszindulatú hipertónia, szívinfarktus, súlyos/instabil angina pectoris, NYHA 2-es szint feletti szívelégtelenség, klinikailag jelentős szupraventrikuláris vagy kamrai aritmia, nem gyógyult vagy súlyos következményeket okozó cerebrovascularis baleset), kontrollálatlan típus 2 cukorbetegség (éhgyomri vércukorszint > 11,1 mmol/l vagy glikozilált hemoglobin > 8%), tüdőelégtelenség (bármilyen okból kiváltott tüdőfunkció Csökkenés, tüdőfunkciós tesztként definiálva FEV1/FVC<70%, FEV1<80% becsült érték).
2. Múltbeli autoimmun betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, szisztémás lupus erythematosust, rheumatoid arthritist, autoimmun májbetegséget, autoimmun pajzsmirigygyulladást, szisztémás vasculitist, sclerodermát, dermatomyositist, önimmun hemolitikus anémiát;
3. Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés vagy ismert szerzett immunhiányos szindróma (AIDS); aktív hepatitis (hepatitis B, definíció szerint HBV-DNS ≥ 500 NE/ml; hepatitis C, HCV-RNS-ként definiálva magasabb, mint az elemzési módszer kimutatási határa) vagy hepatitis B és C fertőzéssel kombinálva;
4. Élő attenuált vakcina vakcinázás előzményei az első vizsgálati gyógyszeres kezelést megelőző 28 napon belül, vagy a vizsgálati időszak alatt várható élő attenuált vakcina vakcinázás;
5. A képalkotó vizsgálatok azt mutatják, hogy a daganat nagy ereket támad meg, vagy a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a daganat nagy valószínűséggel behatol a fontos erekbe, és halálos vérzést okozhat az utókövetési vizsgálat során, vagy más súlyos vérzési kockázattal járó betegségeket (egyszerű méhnyak-daganat szakadás okozta vérzést). nincs benne)
6. Korábban angiogenezis elleni célzott gyógyszeres terápiában vagy más VEGFR-gátló kezelésben részesült;
7. Aktív tuberkulózis fertőzésre utaló jel van a szűrést megelőző 1 éven belül;
8. Bármilyen más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak a vizsgálatba való belépés előtt 5 éven belül, kivéve a teljesen kezelt bazálissejtes karcinómát, laphámsejtes bőrrákot vagy in situ méhnyakrákot;
9. A randomizációt megelőző 28 napon belül jelentős műtétet hajtottak végre (a diagnózishoz szükséges szövetbiopszia és perifériás vénapunkcióval [PICC] keresztül történő centrális vénás katéter behelyezése megengedett);
10. Arteriovenosus trombózisos események, amelyek a randomizálást megelőző 6 hónapon belül következtek be, mint például agyi érkatasztrófák (ideértve az átmeneti ischaemiás rohamokat is), mélyvénás trombózis (a kemoterápia előtti intravénás katéterezés által okozott vénás trombózis, amelyet a vizsgáló kivételével meggyógyított) és tüdőembólia ;
11. Olyan alanyok, akik korábban allogén csontvelő- vagy szilárd szervátültetésben részesültek vagy azt tervezik;
12. Jelentős klinikai jelentőségű bélelzáródás áll fenn, a bélrendszer helyreállítása, bélanasztomózis vagy bélsipoly bármikor, bármilyen okból fellép;
13. Azok az alanyok, akiknél a hemoptysis tünetei vannak, és a hemoptysis maximális napi térfogata ≥2,5 ml a vizsgálatba való belépés előtt 2 hónapon belül. Jelentős klinikailag szignifikáns vérzési tünetei voltak, vagy egyértelmű vérzési hajlamuk volt a vizsgálatba való belépés előtt 3 hónapon belül, például gyomor-bélrendszeri vérzés, vérzéses gyomorfekély, a széklet kiindulási okkult vére++ vagy annál magasabb, vagy vasculitisben szenved stb.; Ismert, hogy öröklött vagy szerzett vérzésre és trombózisra hajlamos, mint például: hemofília, véralvadási zavar, thrombocytopenia, hypersplenismus stb.;
14. Makroszkópos hematuria vagy vizeletvérzés, amelyet egyéb bizonyíték jelez;
15. trombolízisben részesül, vagy hosszú távú antikoaguláns kezelésre van szüksége warfarinnal vagy heparinnal, vagy hosszú távú vérlemezke-gátló kezelésre (aszpirin ≥ 300 mg/nap vagy klopidogrél ≥ 75 mg/nap)
16. Perifériás neuropátia ≥ 2. fokozat;
17. A platina kemoterápiás gyógyszerekkel szembeni intolerancia (beleértve az allergiák vagy más fizikai tünetek által okozott intoleranciát);
18. Vesekövesség rohamveszélyes, az egyik vese nem működik, vagy anatómiailag egyetlen vese;
19. Hosszú távú ágynyugalom bármilyen okból;
20. Cachexiás állapot;
21. ismert allergia az anlotinibre vagy bármely segédanyagára;
22. Azok, akiknek más daganatellenes kezelési tervük van a kezelés alatt;
23. Részt vett bármely más gyógyszeres klinikai kutatásban a randomizálást megelőző 4 héten belül, vagy legfeljebb 5 felezési idővel az utolsó vizsgált gyógyszertől számítva;
24. Az alanyról ismert, hogy pszichotróp kábítószerrel, alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélésben szenvedett;
25. Akik olyan mentális betegségben szenvednek, amely súlyosan befolyásolja a megismerést, és nem tudnak stabil mentális állapotot elérni;
26. A vizsgáló megítélése szerint a betegnek egyéb olyan tényezői is lehetnek, amelyek a vizsgálat félúton történő megszakítását okozhatják, mint például más súlyos betegségek vagy súlyos laboratóriumi eltérések, vagy egyéb olyan tényezők, amelyek befolyásolják az alanyok biztonságát vagy a vizsgálati adatokat. család vagy társadalom, ahol a mintát vették