Souběžná radiochemoterapie plus anlotinib u lokálně pokročilého karcinomu děložního hrdla

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18 let a ≤75 let;
2. skóre ECOG PS 0-2 body;
3. Po patologickém vyšetření je zřejmé, že se jedná o karcinom děložního čípku, mezi patologické typy patří spinocelulární karcinom, adenokarcinom a adenoskvamózní karcinom;
4. Staging odpovídá definicím IB3 a IIA2-IVA v FIGO2018;
5. Očekávaná doba přežití je ≥6 měsíců;
6. Léze splňuje požadavky RECIST 1.1 na hodnotitelné léze;
7. Před vstupem do skupiny nepodstoupili žádnou formu protinádorové léčby (s výjimkou částečné resekce cervikální biopsie);
8. Očekávejte, že budete tolerovat radioterapii;
9. Předpokládá se, že bude tolerovat souběžnou chemoterapii s platinovými léky;
10. Předpokládá se, že bude tolerovat perorální léčbu anlotinibem;
11. Krevní tlak vsedě v klidu je nižší než normálně vysoká hodnota (<140/90 mmHg), nebo je průměrný krevní tlak při 24hodinovém ambulantním monitorování krevního tlaku nižší než normální vysoká hodnota (<140/90 mmHg), bez ohledu na zda užíváte antihypertenziva nebo ne;
12. Hematologické ukazatele splňují (žádná krevní transfuze a žádná korekce léky hematopoetický stimulační faktor do 7 dnů před screeningem): počet bílých krvinek (WBC) ≥3,5×109/l a ≤10×109/l, počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 ×109/l, krevní destičky (PLT) ≥125×109/l, hemoglobin (Hb) ≥90 g/l;
13. Index jaterních funkcí splňuje: ALT a AST≤2,5násobek vysoké normální hodnoty (ULN), bilirubin≤1,5×ULN, albumin > 35 g/l;
14. Index koagulační funkce splňuje (bez antikoagulační nebo medikamentózní léčby hemostázy): PT a APTT ≤ 1,5×ULN a INR ≤ 1,5 ULN;
15. Ukazatele funkce ledvin splňují: močovinový dusík (BUN) a kreatinin (Cr) ≤1,5×ULN a clearance kreatininu ≥60 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec), bílkovina v moči <2+ nebo 24hodinová bílkovina v moči kvantitativní <1g
16. Ženy ve fertilním věku musí podstoupit sérovou těhotenskou studii do 7 dnů před první medikací a výsledek je negativní a nekojí. Subjekty ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinných metod antikoncepce během období studie a do 180 dnů po posledním podání studovaného léku;
17. Získejte informovaný souhlas podepsaný pacientem nebo jeho zákonným zástupcem;
18. Mít dobrou shodu.

Kritéria vyloučení:

1. Jakékoli nestabilní systémové onemocnění, včetně, ale bez omezení, aktivní infekce během 4 týdnů (definované jako horečka s tělesnou teplotou převyšující 38,5 °C nebo jasný důkaz bakteriémie nebo důkaz srdce, mozku, ledvin, plic atd.) Infekční změny v játrech a střev), oběhové příhody do 6 měsíců (maligní hypertenze, infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, srdeční insuficience nad NYHA úroveň 2, klinicky významná supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie, cévní mozková příhoda, která se nezlepšila nebo způsobila závažné následky), nekontrolované 2 diabetes (glykémie nalačno > 11,1 mmol/l nebo glykosylovaný hemoglobin > 8 %), plicní insuficience (plicní funkce způsobená z jakéhokoli důvodu Snížení, definované jako FEV1/FVC < 70 %, FEV1 < 80 % předpokládaná hodnota).
2. Minulá autoimunitní onemocnění, včetně, aniž by byl výčet omezující, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, autoimunitního onemocnění jater, autoimunitní tyreoiditidy, systémové vaskulitidy, sklerodermie, dermatomyositidy, autoimunitní hemolytické anémie;
3. infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS); aktivní hepatitida (hepatitida B, definovaná jako HBV-DNA ≥ 500 IU/ml; hepatitida C, definovaná jako HCV -RNA je vyšší než detekční limit analytické metody) nebo kombinovaná s infekcí hepatitidou B a C;
4. Anamnéza očkování živou atenuovanou vakcínou během 28 dnů před první studijní medikací nebo očekávanou vakcinací živou atenuovanou vakcínou během období studie;
5. Zobrazení ukazuje, že nádor proniká do velkých krevních cév nebo vyšetřovatel usoudí, že nádor velmi pravděpodobně napadne důležité krevní cévy a způsobí smrtelné krvácení během následné studie nebo jiná onemocnění se závažným rizikem krvácení (krvácení způsobené prostou rupturou cervikálního nádoru není součástí dodávky)
6. Dříve dostávali antiangiogenezi cílenou lékovou terapii nebo jinou léčbu inhibitory VEGFR;
7. Existují důkazy o aktivní tuberkulózní infekci během 1 roku před screeningem;
8. Jakýkoli jiný maligní nádor byl diagnostikován do 5 let před vstupem do studie, s výjimkou plně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo cervikálního karcinomu in situ;
9. Velký chirurgický výkon byl proveden do 28 dnů před randomizací (je povolena biopsie tkáně nutná k diagnóze a zavedení centrálního žilního katétru periferní venepunkcí [PICC]);
10. Příhody arteriovenózní trombózy, které se vyskytly během 6 měsíců před randomizací, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně dočasných ischemických ataků), hluboká žilní trombóza (žilní trombóza způsobená intravenózní katetrizací v důsledku prechemoterapie, která byla vyléčena zkoušejícím s výjimkou) a plicní embolie ;
11. Subjekty, které dříve dostaly nebo plánují podstoupit alogenní transplantaci kostní dřeně nebo transplantaci pevných orgánů;
12. Existuje střevní obstrukce s významným klinickým významem, střevní reparace, střevní anastomóza nebo střevní píštěl se objeví kdykoli z jakéhokoli důvodu;
13. Subjekty se symptomy hemoptýzy a maximálním denním objemem hemoptýzy ≥2,5 ml během 2 měsíců před vstupem do studie. měli signifikantní klinicky významné krvácivé symptomy nebo mají jasnou tendenci ke krvácení během 3 měsíců před vstupem do studie, jako je gastrointestinální krvácení, hemoragický žaludeční vřed, skrytá krev ve stolici ++ nebo vyšší, nebo trpí vaskulitidou atd.; Je známo, že má dědičné nebo získané krvácení a sklon k trombóze, jako je: hemofilie, porucha srážení krve, trombocytopenie, hypersplenismus atd.;
14. Makroskopická hematurie nebo krvácení z moči indikované jinými důkazy;
15. Podstupujete trombolýzu nebo potřebujete dlouhodobou antikoagulační léčbu warfarinem nebo heparinem nebo potřebujete dlouhodobou protidestičkovou léčbu (aspirin ≥300 mg/den nebo klopidogrel ≥75 mg/den)
16. periferní neuropatie ≥ 2. stupně;
17. Nesnášenlivost léků na chemoterapii platiny (včetně intolerance způsobené alergiemi nebo jinými fyzickými příznaky);
18. Ledvinové kameny s rizikem záchvatu, jedna ledvina nemá žádnou funkci nebo anatomicky jediná ledvina;
19. Dlouhodobý klid na lůžku z jakéhokoli důvodu;
20. stav kachexie;
21. Známá alergie na anlotinib nebo kteroukoli z jeho pomocných látek;
22. Ti, kteří mají během léčby jiný plán protinádorové léčby;
23. Účastnil se jakéhokoli jiného klinického výzkumu léků během 4 týdnů před randomizací nebo ne více než 5 poločasů od posledního studovaného léku;
24. Je známo, že subjekt měl v anamnéze zneužívání psychotropních drog, zneužívání alkoholu nebo drog;
25. Ti, kteří mají duševní onemocnění, které vážně ovlivňuje kognici a nemohou dosáhnout stabilního duševního stavu;
26. Podle úsudku zkoušejícího může mít pacient další faktory, které mohou způsobit ukončení studie v polovině, jako jsou jiná závažná onemocnění nebo závažné laboratorní odchylky nebo jiné faktory, které ovlivní bezpečnost subjektů, nebo údaje z testu. rodina nebo společnost, kde byl vzorek odebrán