Jednoczesna radiochemioterapia plus anlotynib w leczeniu miejscowo zaawansowanego raka szyjki macicy

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 lat i ≤75 lat;
2. Wynik ECOG PS 0-2 punkty;
3. Po badaniu histopatologicznym jest jasne, że jest to rak szyjki macicy, typy patologiczne obejmują raka płaskonabłonkowego, gruczolakoraka i raka gruczołowego;
4. Stopień zaawansowania jest zgodny z definicjami IB3 i IIA2-IVA w FIGO2018;
5. Oczekiwany okres przeżycia wynosi ≥6 miesięcy;
6. Zmiana spełnia wymagania RECIST 1.1 dla zmian możliwych do oceny;
7. Nie otrzymywały żadnej formy leczenia przeciwnowotworowego przed dołączeniem do grupy (z wyjątkiem resekcji częściowej biopsji szyjki macicy);
8. Spodziewaj się tolerować radioterapię;
9. Oczekuje się, że będzie tolerować jednoczesną chemioterapię z lekami platynowymi;
10. Oczekuje się, że będzie tolerować doustne leczenie anlotynibem;
11. Ciśnienie krwi w spoczynku w pozycji siedzącej jest niższe niż normalnie wysoka wartość (<140/90 mmHg) lub średnie ciśnienie krwi z 24-godzinnego ambulatoryjnego monitorowania ciśnienia krwi jest niższe niż normalnie wysoka wartość (<140/90 mmHg), niezależnie od czy przyjmujesz leki przeciwnadciśnieniowe, czy nie;
12. Spełnia wskaźniki hematologiczne (brak transfuzji krwi i korekta lekami czynnika hematopoetycznego w ciągu 7 dni przed badaniem): liczba białych krwinek (WBC) ≥3,5×109/L i ≤10×109/L, liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 ×109/l, płytki krwi (PLT) ≥125×109/l, hemoglobina (Hb) ≥90g/l;
13. Wskaźnik funkcji wątroby spełnia: ALT i AST≤2,5-krotność górnej normy (GGN), bilirubina≤1,5×GGN, albumina ≥35g/l;
14. Wskaźnik funkcji krzepnięcia spełnia (nieotrzymujący leków przeciwzakrzepowych lub leków hemostatycznych): PT i APTT ≤ 1,5×GGN, a INR ≤1,5 ​​GGN;
15. Wskaźniki funkcji nerek spełniają: azot mocznikowy (BUN) i kreatynina (Cr) ≤1,5×GGN i klirens kreatyniny ≥60 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta), białko w moczu <2+ lub białko w moczu dobowym <1g
16. Kobiety w wieku rozrodczym muszą przejść badanie ciąży w surowicy w ciągu 7 dni przed pierwszym lekiem, a wynik jest negatywny i nie karmią piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji w okresie badania iw ciągu 180 dni po ostatnim podaniu badanego leku;
17. Uzyskać świadomą zgodę podpisaną przez pacjenta lub jego przedstawiciela ustawowego;
18. Miej dobrą zgodność.

Kryteria wyłączenia:

1. Jakakolwiek niestabilna choroba ogólnoustrojowa, w tym między innymi aktywna infekcja w ciągu 4 tygodni (zdefiniowana jako gorączka z temperaturą ciała przekraczającą 38,5 ℃ lub wyraźne dowody bakteriemii lub objawy serca, mózgu, nerek, płuc itp.) Zmiany zakaźne w wątrobie i jelit), incydenty krążenia w ciągu ostatnich 6 miesięcy (nadciśnienie złośliwe, zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa, niewydolność serca powyżej poziomu 2 według NYHA, klinicznie istotne zaburzenia rytmu nadkomorowe lub komorowe, udar naczyniowo-mózgowy, który nie ustąpił lub spowodował poważne następstwa), niekontrolowany typ 2 cukrzyca (stężenie glukozy we krwi na czczo > 11,1 mmol/l lub stężenie hemoglobiny glikozylowanej > 8%), niewydolność płuc (spadek czynności płuc spowodowany jakąkolwiek przyczyną, definiowany jako FEV1/FVC <70% wartości należnej w teście czynnościowym płuc, FEV1 <80% wartości należnej).
2. przebyte choroby autoimmunologiczne, w tym między innymi toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, autoimmunologiczna choroba wątroby, autoimmunologiczne zapalenie tarczycy, układowe zapalenie naczyń, twardzina skóry, zapalenie skórno-mięśniowe, samoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna;
3. Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub znany zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS); aktywne zapalenie wątroby (zapalenie wątroby typu B, zdefiniowane jako HBV-DNA ≥ 500 IU/ml; zapalenie wątroby typu C, zdefiniowane jako HCV-RNA jest wyższe niż granica wykrywalności metody analizy) lub połączone z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B i C;
4. Historia szczepienia żywą atenuowaną szczepionką w ciągu 28 dni przed pierwszym badanym lekiem lub oczekiwanym szczepieniem żywą atenuowaną szczepionką w okresie badania;
5. Obrazowanie pokazuje, że guz nacieka duże naczynia krwionośne lub badacz ocenia, że ​​guz z dużym prawdopodobieństwem zaatakuje ważne naczynia krwionośne i spowoduje śmiertelne krwawienie podczas badania kontrolnego lub inne choroby z poważnym ryzykiem krwawienia (krwawienie spowodowane prostym pęknięciem guza szyjki macicy nie jest zawarty)
6. Wcześniej otrzymana ukierunkowana terapia lekowa przeciw angiogenezie lub inne terapie inhibitorów VEGFR;
7. Istnieją dowody na aktywne zakażenie gruźlicą w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym;
8. jakikolwiek inny nowotwór złośliwy został zdiagnozowany w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem w pełni leczonego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy;
9. Poważna operacja została przeprowadzona w ciągu 28 dni przed randomizacją (dozwolona jest biopsja tkanki wymagana do postawienia diagnozy i wprowadzenie cewnika do żyły centralnej przez nakłucie żyły obwodowej [PICC]);
10. Zdarzenia zakrzepicy tętniczo-żylnej, które wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją, takie jak incydenty naczyniowo-mózgowe (w tym przejściowe ataki niedokrwienne), zakrzepica żył głębokich (zakrzepica żylna spowodowana cewnikowaniem dożylnym w wyniku wcześniejszej chemioterapii, która została wyleczona przez badacza, z wyjątkiem) i zatorowość płucna ;
11. Osoby, które wcześniej otrzymały lub planują otrzymać allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub przeszczep narządu miąższowego;
12. występuje niedrożność jelit o istotnym znaczeniu klinicznym, naprawa jelit, zespolenie jelitowe lub przetoka jelitowa występuje w dowolnym momencie z dowolnej przyczyny;
13. Pacjenci z objawami krwioplucia i maksymalną dobową objętością krwioplucia ≥2,5 ml w ciągu 2 miesięcy przed włączeniem do badania. miały znaczące klinicznie objawy krwawień lub wyraźną skłonność do krwawień w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania, takie jak krwawienia z przewodu pokarmowego, krwotoczny wrzód żołądka, wyjściowa krew utajona w stolcu++ lub wyższym lub cierpiały na zapalenie naczyń itp.; Wiadomo, że ma odziedziczone lub nabyte skłonności do krwawień i zakrzepów, takie jak: hemofilia, zaburzenia krzepnięcia krwi, małopłytkowość, hipersplenizm itp.;
14. Makroskopowy krwiomocz lub krwawienie z dróg moczowych wskazane przez inne dowody;
15. Otrzymują leczenie trombolityczne lub wymagają długotrwałego leczenia przeciwkrzepliwego warfaryną lub heparyną lub potrzebują długotrwałego leczenia przeciwpłytkowego (aspiryna ≥300 mg/dobę lub klopidogrel ≥75 mg/dobę)
16. neuropatia obwodowa ≥ stopnia 2;
17. Nietolerancja na platynowe chemioterapeutyki (w tym nietolerancja spowodowana alergiami lub innymi objawami fizycznymi);
18. Kamienie nerkowe zagrożone zajęciem, jedna nerka nie ma funkcji lub anatomicznie pojedyncza nerka;
19. Długotrwałe leżenie w łóżku z jakiegokolwiek powodu;
20. Stan wyniszczenia;
21. Znana alergia na anlotynib lub którąkolwiek substancję pomocniczą;
22. Ci, którzy mają inny plan leczenia przeciwnowotworowego podczas leczenia;
23. Uczestniczył w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym leku w ciągu 4 tygodni przed randomizacją lub nie więcej niż 5 okresów półtrwania od ostatniego badanego leku;
24. Wiadomo, że osoba w przeszłości nadużywała leków psychotropowych, alkoholu lub narkotyków;
25. Ci, którzy cierpią na chorobę psychiczną, która poważnie wpływa na funkcje poznawcze i nie mogą osiągnąć stabilnego stanu psychicznego;
26. Zgodnie z oceną badacza u pacjenta mogą występować inne czynniki, które mogą spowodować przerwanie badania w połowie drogi, takie jak inne poważne choroby lub poważne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub inne czynniki, które będą miały wpływ na bezpieczeństwo uczestników lub dane z badań. rodzina lub społeczność, w której pobrano próbkę