Radioquimioterapia concurrente más anlotinib para el cáncer de cuello uterino localmente avanzado

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años y ≤75 años;
2. puntuación ECOG PS 0-2 puntos;
3. Después del examen patológico, está claro que es cáncer de cuello uterino, los tipos patológicos incluyen carcinoma de células escamosas, adenocarcinoma y carcinoma adenoescamoso;
4. La puesta en escena se ajusta a las definiciones de IB3 y IIA2-IVA en FIGO2018;
5. El período de supervivencia esperado es ≥6 meses;
6. La lesión cumple con los requisitos de RECIST 1.1 para lesiones evaluables;
7. No haber recibido ningún tipo de tratamiento antitumoral antes de unirse al grupo (excepto la resección parcial de biopsia cervical);
8. Espere tolerar la radioterapia;
9. Se espera que tolere la quimioterapia concurrente con medicamentos de platino;
10. Se espera que tolere el tratamiento con anlotinib oral;
11. La presión arterial sentada en reposo es menor que el valor alto normal (<140/90 mmHg), o la presión arterial promedio del control ambulatorio de presión arterial de 24 horas es menor que el valor alto normal (<140/90 mmHg), independientemente de si está tomando medicamentos antihipertensivos o no;
12. Los indicadores hematológicos cumplen (sin transfusión de sangre y sin corrección con medicamentos de factor estimulante hematopoyético dentro de los 7 días antes de la selección): recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥3.5×109/L y ≤10×109/L, recuento de neutrófilos (RAN) ≥1.5 ×109/L, plaquetas (PLT) ≥125×109/L, hemoglobina (Hb) ≥90g/L;
13. El índice de función hepática cumple: ALT y AST≤2,5 veces el valor normal alto (LSN), bilirrubina≤1,5×LSN, albúmina≥35g/L;
14. El índice de función de la coagulación cumple (no recibir tratamiento de anticoagulación o hemostasia farmacológica): PT y APTT ≤ 1,5×LSN, e INR ≤ 1,5 ULN;
15. Los indicadores de la función renal cumplen: nitrógeno ureico (BUN) y creatinina (Cr) ≤1,5 ​​× LSN y aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault), proteína en orina <2+ o proteína en orina de 24 horas cuantitativa <1g
16. Las mujeres en edad fértil deben realizarse un estudio de embarazo en suero dentro de los 7 días anteriores a la primera medicación, y el resultado es negativo y no están amamantando. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos durante el período de estudio y dentro de los 180 días posteriores a la última administración del fármaco del estudio;
17. Obtener el consentimiento informado firmado por el paciente o su representante legal;
18. Tener buen cumplimiento.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier enfermedad sistémica inestable, incluida, entre otras, infección activa dentro de las 4 semanas (definida como fiebre con una temperatura corporal superior a 38,5 ℃ o evidencia clara de bacteriemia o evidencia de corazón, cerebro, riñón, pulmón, etc.) Cambios infecciosos en el hígado e intestinos), accidentes circulatorios en los últimos 6 meses (hipertensión maligna, infarto de miocardio, angina de pecho grave/inestable, insuficiencia cardíaca por encima del nivel 2 de la NYHA, arritmia supraventricular o ventricular clínicamente significativa, accidente cerebrovascular sin recuperación o con secuelas graves), tipo no controlado 2 diabetes (glucosa en sangre en ayunas > 11,1 mmol/L o hemoglobina glicosilada > 8 %), insuficiencia pulmonar (función pulmonar causada por cualquier motivo Disminución, definida como prueba de función pulmonar FEV1/FVC <70 %, FEV1 <80 % del valor teórico).
2. Enfermedades autoinmunes pasadas, incluidas, entre otras, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad hepática autoinmune, tiroiditis autoinmune, vasculitis sistémica, esclerodermia, dermatomiositis, anemia hemolítica autoinmune;
3. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido; hepatitis activa (hepatitis B, definida como ADN-VHB ≥ 500 UI/ml; hepatitis C, definida como ARN-VHC superior al límite de detección del método de análisis) o combinada con infección por hepatitis B y C;
4. El historial de vacunación con vacuna viva atenuada dentro de los 28 días anteriores al primer medicamento del estudio o la vacunación esperada con vacuna viva atenuada durante el período del estudio;
5. Las imágenes muestran que el tumor invade vasos sanguíneos grandes o el investigador considera que es muy probable que el tumor invada vasos sanguíneos importantes y provoque un sangrado fatal durante el estudio de seguimiento u otras enfermedades con riesgo de sangrado grave (el sangrado causado por la ruptura simple del tumor cervical no esta incluido)
6. Recibió previamente terapia farmacológica dirigida contra la angiogénesis u otros tratamientos para inhibidores de VEGFR;
7. Hay evidencia de infección tuberculosa activa dentro de 1 año antes de la selección;
8. Cualquier otro tumor maligno haya sido diagnosticado dentro de los 5 años antes de ingresar al estudio, excepto el carcinoma de células basales o el cáncer de piel de células escamosas o el carcinoma de cuello uterino in situ completamente tratados;
9. Se ha realizado una cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización (se permite la biopsia de tejido necesaria para el diagnóstico y la inserción de un catéter venoso central a través de una venopunción periférica [PICC]);
10. Eventos de trombosis arteriovenosa que ocurrieron dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización, como accidentes cerebrovasculares (incluidos los ataques isquémicos temporales), trombosis venosa profunda (trombosis venosa causada por cateterismo intravenoso debido a la quimioterapia previa, que ha sido curada por el investigador excepto) y embolia pulmonar ;
11. Sujetos que hayan recibido previamente o planeen recibir un trasplante alogénico de médula ósea o un trasplante de órganos sólidos;
12. Hay obstrucción intestinal con significado clínico significativo, reparación intestinal, anastomosis intestinal o fístula intestinal se produce en cualquier momento por cualquier motivo;
13. Sujetos con síntomas de hemoptisis y el volumen diario máximo de hemoptisis ≥ 2,5 ml en los 2 meses anteriores al ingreso al estudio. Haber tenido síntomas hemorrágicos significativos desde el punto de vista clínico o tener una clara tendencia hemorrágica en los 3 meses anteriores a entrar en el estudio, como hemorragia gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, sangre oculta en las heces al inicio ++ o superior, o padecimiento de vasculitis, etc.; Se sabe que tiene tendencia hemorrágica y trombótica hereditaria o adquirida, tales como: hemofilia, trastorno de la coagulación sanguínea, trombocitopenia, hiperesplenismo, etc.;
14. hematuria macroscópica o sangrado urinario indicado por otra evidencia;
15. Están recibiendo trombólisis o necesitan terapia anticoagulante a largo plazo con warfarina o heparina, o necesitan terapia antiplaquetaria a largo plazo (aspirina ≥300 mg/día o clopidogrel ≥75 mg/día)
16. neuropatía periférica ≥ grado 2;
17. Intolerancia a los medicamentos de quimioterapia de platino (incluida la intolerancia causada por alergias u otros síntomas físicos);
18. Cálculos renales con riesgo de convulsiones, un riñón sin función o riñón anatómicamente único;
19. Reposo en cama a largo plazo por cualquier motivo;
20. estado de caquexia;
21. Alergia conocida a Anlotinib o a alguno de sus excipientes;
22. Aquellos que tienen otro plan de tratamiento antitumoral durante el tratamiento;
23. Participó en cualquier otra investigación clínica de medicamentos dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización, o no más de 5 vidas medias desde el último fármaco del estudio;
24. Se sabe que el sujeto tiene antecedentes de abuso de drogas psicotrópicas, abuso de alcohol o abuso de drogas;
25. Quienes padezcan una enfermedad mental que afecte gravemente la cognición y no puedan alcanzar un estado mental estable;
26. De acuerdo con el juicio del investigador, el paciente puede tener otros factores que pueden hacer que el estudio se termine a la mitad, como otras enfermedades graves o anormalidades severas de laboratorio u otros factores que afectarán la seguridad de los sujetos, o los datos de las pruebas. familia o sociedad donde se recolectó la muestra