Samanaikainen radiokemoterapia plus anlotinibi paikallisesti edenneen kohdunkaulan syövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥18 vuotta vanha ja ≤75 vuotta vanha;
2. ECOG PS -pisteet 0-2 pistettä;
3. Patologisen tutkimuksen jälkeen on selvää, että kyseessä on kohdunkaulan syöpä, patologisia tyyppejä ovat okasolusyöpä, adenokarsinooma ja adenosquamous carsinooma;
4. Asennus on FIGO2018:n IB3:n ja IIA2-IVA:n määritelmien mukainen;
5. Odotettu eloonjäämisaika on ≥6 kuukautta;
6. Leesio täyttää RECIST 1.1:n vaatimukset arvioitaville vaurioille;
7. eivät ole saaneet minkäänlaista kasvainten vastaista hoitoa ennen ryhmään liittymistä (paitsi osittaista kohdunkaulan biopsian resektiota);
8. Odottaa sietävän sädehoitoa;
9. Sen odotetaan sietävän samanaikaista kemoterapiaa platinalääkkeiden kanssa;
10. Sen odotetaan sietävän oraalista anlotinibihoitoa;
11. Istuvan verenpaine levossa on pienempi kuin normaali korkea arvo (<140/90mmHg) tai 24 tunnin ambulatorisen verenpainemittauksen keskimääräinen verenpaine on pienempi kuin normaali korkea arvo (<140/90mmHg), riippumatta käytätkö verenpainelääkkeitä vai et;
12. Hematologiset indikaattorit kohtaavat (ei verensiirtoa eikä korjausta hematopoieettisia stimuloivia tekijöitä koskevilla lääkkeillä 7 päivän sisällä ennen seulonta): valkosolujen määrä (WBC) ≥3,5×109/l ja ≤10×109/l, neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 ×109/l, verihiutale (PLT) ≥125×109/l, hemoglobiini (Hb) ≥90g/l;
13. Maksan toimintaindeksi täyttää: ALT ja AST ≤ 2,5 kertaa korkea normaaliarvo (ULN), bilirubiini ≤ 1,5 × ULN, albumiini ≥ 35 g/l;
14. Hyytymisfunktioindeksi täyttää (ei saa antikoagulaatio- tai lääkehemostaasihoitoa): PT ja APTT ≤ 1,5 × ULN ja INR ≤ 1,5 ULN;
15. Munuaisten toiminnan indikaattorit kohtaavat: urea typpi (BUN) ja kreatiniini (Cr) ≤1,5 ​​× ULN ja kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava), virtsan proteiini <2+ tai 24 tunnin virtsan proteiini kvantitatiivinen <1 g
16. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä seerumiraskaustutkimus 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä, ja tulos on negatiivinen, eivätkä he imetä. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden tulee suostua käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimusjakson aikana ja 180 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen viimeisestä annosta;
17. Hanki tietoinen suostumus, jonka potilas tai hänen laillinen edustajansa on allekirjoittanut;
18. Hyvä noudattaminen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa epästabiili systeeminen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aktiivinen infektio 4 viikon sisällä (määritelty kuumeeksi, jonka ruumiinlämpö ylittää 38,5 ℃ tai selvät todisteet bakteremiasta tai todisteita sydämestä, aivoista, munuaisista, keuhkoista jne.) Infektiomuutokset maksassa ja suolet), verenkiertohäiriöt 6 kuukauden sisällä (pahanlaatuinen verenpainetauti, sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, sydämen vajaatoiminta yli NYHA-tason 2, kliinisesti merkittävä supraventrikulaarinen tai kammiorytmi, aivoverenkiertohäiriö, joka ei ole parantunut tai aiheuttanut vakavia jälkitauteja), hallitsematon tyyppi 2 diabetes (paastoveren glukoosi > 11,1 mmol/l tai glykosyloitu hemoglobiini > 8 %), keuhkojen vajaatoiminta (josta syystä johtuva keuhkojen toiminta Lasku, määritelty keuhkojen toimintakokeeksi FEV1/FVC < 70 %, FEV1 < 80 % ennustettu arvo).
2. Aiemmat autoimmuunisairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, autoimmuunisairaus, autoimmuuninen tyreoidiitti, systeeminen vaskuliitti, skleroderma, dermatomyosiitti, itse-immuuni hemolyyttinen anemia;
3. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai tunnettu hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS); aktiivinen hepatiitti (hepatiitti B, määriteltynä HBV-DNA:na ≥ 500 IU/ml; hepatiitti C, määriteltynä HCV-RNA:ksi on korkeampi kuin analyysimenetelmän havaitsemisraja) tai yhdistettynä hepatiitti B- ja C-infektioon;
4. Elävien heikennettyjen rokotteiden rokotushistoria 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitystä tai odotettua elävää heikennettyä rokotetta tutkimusjakson aikana;
5. Kuvaus osoittaa, että kasvain tunkeutuu suuriin verisuoniin tai tutkija arvioi, että kasvain tunkeutuu erittäin todennäköisesti tärkeisiin verisuoniin ja aiheuttaa kuolemaan johtavaa verenvuotoa seurantatutkimuksen aikana tai muita sairauksia, joihin liittyy vakava verenvuotoriski (yksinkertaisen kohdunkaulan kasvaimen repeämän aiheuttama verenvuoto ei sisälly)
6. Aiemmin saanut angiogeneesiä estävää kohdennettua lääkehoitoa tai muita VEGFR-estäjien hoitoja;
7. On näyttöä aktiivisesta tuberkuloositartunnasta vuoden sisällä ennen seulontaa;
8. Mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain on diagnosoitu 5 vuoden sisällä ennen tutkimukseen tuloa, paitsi täysin hoidettu tyvisolusyöpä tai okasolusyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ;
9. Suuri leikkaus on tehty 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista (diagnoosin edellyttämä kudosbiopsia ja keskuslaskimokatetrin asettaminen perifeerisen laskimopunktion (PICC) kautta ovat sallittuja);
10. Valtimolaskimotromboositapahtumat, jotka tapahtuivat 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista, kuten aivoverenkiertohäiriöt (mukaan lukien tilapäiset iskeemiset kohtaukset), syvä laskimotukos (laskimotukos, jonka aiheutti suonensisäinen katetrointi ennen kemoterapiaa, jonka tutkija on parantanut paitsi) ja keuhkoembolia ;
11. Koehenkilöt, jotka ovat aiemmin saaneet tai suunnittelevat saavansa allogeenisen luuytimen siirtoa tai kiinteän elimen siirtoa;
12. On suolistotukos, jolla on merkittävä kliininen merkitys, suolen korjaus, suoliston anastomoosi tai suolen fisteli tapahtuu milloin tahansa mistä tahansa syystä;
13. Koehenkilöt, joilla on hemoptysis-oireita ja suurin päivittäinen hemoptysis-tilavuus ≥2,5 ml 2 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa. Sinulla on ollut merkittäviä kliinisesti merkittäviä verenvuotooireita tai heillä on selvä verenvuototipumus 3 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista, kuten maha-suolikanavan verenvuoto, verenvuoto mahahaava, lähtötilanteessa piilevä veri++ tai enemmän, tai sinulla on vaskuliitti jne.; Tiedetään, että sillä on perinnöllinen tai hankittu verenvuoto ja tromboottinen taipumus, kuten: hemofilia, veren hyytymishäiriö, trombosytopenia, hypersplenismi jne.;
14. Makroskooppinen hematuria tai muiden todisteiden osoittama virtsan verenvuoto;
15. Saat trombolyysiä tai tarvitset pitkäaikaista antikoagulaatiohoitoa varfariinilla tai hepariinilla tai pitkäaikaista verihiutaleiden vastaista hoitoa (aspiriinia ≥ 300 mg/vrk tai klopidogreelia ≥ 75 mg/vrk)
16. Perifeerinen neuropatia ≥ aste 2;
17. Platinakemoterapialääkkeiden intoleranssi (mukaan lukien allergioiden tai muiden fyysisten oireiden aiheuttama intoleranssi);
18. Munuaiskivet, joilla on kohtausriski, yksi munuainen ei toimi tai anatomisesti yksi munuainen;
19. Pitkäaikainen vuodelepo mistä tahansa syystä;
20. kakeksian tila;
21. Tunnettu allergia anlotinibille tai jollekin sen apuaineelle;
22. Ne, joilla on muu kasvainten vastainen hoitosuunnitelma hoidon aikana;
23. Osallistunut mihin tahansa muuhun lääketutkimukseen 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista tai enintään 5 puoliintumisaikaa viimeisestä tutkimuslääkkeestä;
24. Potilaalla tiedetään olleen psykotrooppisten huumeiden väärinkäyttöä, alkoholin väärinkäyttöä tai huumeiden väärinkäyttöä;
25. Ne, joilla on mielisairaus, joka vaikuttaa vakavasti kognitioon ja jotka eivät voi saavuttaa vakaata mielentilaa;
26. Tutkijan arvion mukaan potilaalla voi olla muita tekijöitä, jotka voivat aiheuttaa tutkimuksen keskeyttämisen, kuten muita vakavia sairauksia tai vakavia laboratoriopoikkeavuuksia tai muita koehenkilöiden turvallisuuteen vaikuttavia tekijöitä tai testituloksia ja perhe tai yhteisö, jossa näyte on kerätty