Gleichzeitige Radiochemotherapie plus Anlotinib bei lokal fortgeschrittenem Gebärmutterhalskrebs

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 Jahre und ≤75 Jahre;
2. ECOG-PS-Punktzahl 0-2 Punkte;
3. Nach pathologischer Untersuchung ist klar, dass es sich um Gebärmutterhalskrebs handelt, die pathologischen Typen umfassen Plattenepithelkarzinom, Adenokarzinom und adenosquamöses Karzinom;
4. Die Inszenierung entspricht den Definitionen von IB3 und IIA2-IVA in FIGO2018;
5. Die erwartete Überlebenszeit beträgt ≥6 Monate;
6. Die Läsion erfüllt die Anforderungen von RECIST 1.1 für auswertbare Läsionen;
7. Keine Form von Anti-Tumor-Behandlung erhalten haben, bevor sie der Gruppe beigetreten sind (mit Ausnahme einer partiellen zervikalen Biopsie-Resektion);
8. Gehen Sie davon aus, dass Sie die Strahlentherapie vertragen;
9. Es wird erwartet, dass es eine gleichzeitige Chemotherapie mit Platinarzneimitteln verträgt;
10. Es wird erwartet, dass es die orale Behandlung mit Anlotinib verträgt;
11. Unabhängig davon liegt der Ruheblutdruck im Sitzen unter dem normalen Höchstwert (< 140/90 mmHg) oder der durchschnittliche Blutdruck der ambulanten 24-Stunden-Blutdruckmessung unter dem normalen Höchstwert (< 140/90 mmHg). ob Sie blutdrucksenkende Medikamente einnehmen oder nicht;
12. Hämatologische Indikatoren erfüllen (keine Bluttransfusion und keine Korrektur mit blutbildenden stimulierenden Faktor-Medikamenten innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening): Leukozytenzahl (WBC) ≥ 3,5 × 109 / l und ≤ 10 × 109 / l, Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 ×109/l, Blutplättchen (PLT) ≥125×109/l, Hämoglobin (Hb) ≥90g/l;
13. Der Leberfunktionsindex entspricht: ALT und AST ≤ 2,5-facher hoher Normalwert (ULN), Bilirubin ≤ 1,5 × ULN, Albumin≥35g/L;
14. Der Gerinnungsfunktionsindex erfüllt (ohne Antikoagulation oder medikamentöse Hämostasebehandlung): PT und APTT ≤ 1,5 × ULN und INR ≤ 1,5 ULN;
15. Nierenfunktionsindikatoren erfüllen: Harnstoff-Stickstoff (BUN) und Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN und Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel), Protein im Urin < 2+ oder Protein im 24-Stunden-Urin quantitativ < 1 g
16. Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Medikation einer Serumschwangerschaftsstudie unterziehen, und das Ergebnis ist negativ, und sie stillen nicht. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während des Studienzeitraums und innerhalb von 180 Tagen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden;
17. Einverständniserklärung des Patienten oder seines gesetzlichen Vertreters unterschrieben einholen;
18. Haben Sie eine gute Compliance.

Ausschlusskriterien:

1. Jede instabile systemische Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine aktive Infektion innerhalb von 4 Wochen (definiert als Fieber mit einer Körpertemperatur von über 38,5 °C oder eindeutiger Nachweis einer Bakteriämie oder Nachweis von Herz, Gehirn, Niere, Lunge usw.) Infektiöse Veränderungen in der Leber und Darm), Kreislaufstörungen innerhalb von 6 Monaten (bösartiger Bluthochdruck, Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz über NYHA-Level 2, klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmie, Schlaganfall, der sich nicht erholt hat oder schwerwiegende Folgen hatte), unkontrollierter Typ 2 Diabetes (Nüchtern-Blutzucker > 11,1 mmol/L oder glykosyliertes Hämoglobin > 8 %), Lungeninsuffizienz (Lungenfunktionsverminderung aus irgendeinem Grund, definiert als Lungenfunktionstest FEV1/FVC < 70 %, FEV1 < 80 % Sollwert).
2. Frühere Autoimmunerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf systemischen Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, autoimmune Lebererkrankung, autoimmune Thyreoiditis, systemische Vaskulitis, Sklerodermie, Dermatomyositis, selbstimmunhämolytische Anämie;
3. Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS); aktive Hepatitis (Hepatitis B, definiert als HBV-DNA ≥ 500 IE/ml; Hepatitis C, definiert als HCV-RNA ist höher als die Nachweisgrenze der Analysemethode) oder kombiniert mit einer Hepatitis B- und C-Infektion;
4. Die Vorgeschichte der attenuierten Lebendimpfstoffimpfung innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Studienmedikation oder der erwarteten attenuierten Lebendimpfstoffimpfung während des Studienzeitraums;
5. Die Bildgebung zeigt, dass der Tumor in große Blutgefäße eindringt, oder der Prüfarzt urteilt, dass der Tumor sehr wahrscheinlich in wichtige Blutgefäße eindringt und während der Nachbeobachtungsstudie tödliche Blutungen oder andere Erkrankungen mit ernsthaftem Blutungsrisiko verursacht (die Blutung, die durch eine einfache zervikale Tumorruptur verursacht wird). ist nicht enthalten)
6. Zuvor eine zielgerichtete medikamentöse Anti-Angiogenese-Therapie oder andere Behandlungen für VEGFR-Inhibitoren erhalten haben;
7. Es gibt Hinweise auf eine aktive Tuberkulose-Infektion innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening;
8. Jeder andere bösartige Tumor wurde innerhalb von 5 Jahren vor Beginn der Studie diagnostiziert, mit Ausnahme von vollständig behandeltem Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom oder Zervixkarzinom in situ;
9. Größere chirurgische Eingriffe wurden innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung durchgeführt (für die Diagnose erforderliche Gewebebiopsie und das Einführen eines zentralen Venenkatheters durch periphere Venenpunktion [PICC] sind zulässig);
10. Arteriovenöse Thromboseereignisse, die innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung aufgetreten sind, wie z. B. zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacken), tiefe Venenthrombose (Venenthrombose, verursacht durch intravenöse Katheterisierung aufgrund einer Prächemotherapie, die vom Prüfarzt geheilt wurde, außer) und Lungenembolie ;
11. Patienten, die zuvor eine allogene Knochenmarktransplantation oder eine Transplantation solider Organe erhalten haben oder eine solche planen;
12. Es besteht ein Darmverschluss mit signifikanter klinischer Bedeutung, eine Darmsanierung, eine Darmanastomose oder eine Darmfistel treten jederzeit aus irgendeinem Grund auf;
13. Probanden mit Hämoptyse-Symptomen und einem maximalen täglichen Hämoptyse-Volumen von ≥ 2,5 ml innerhalb von 2 Monaten vor Eintritt in die Studie. innerhalb von 3 Monaten vor Eintritt in die Studie signifikante klinisch signifikante Blutungssymptome oder eine deutliche Blutungsneigung aufweisen, wie z. Bekannte angeborene oder erworbene Neigung zu Blutungen und Thrombose, wie z. B.: Hämophilie, Blutgerinnungsstörung, Thrombozytopenie, Hypersplenismus usw.;
14. Makroskopische Hämaturie oder Blutungen im Urin, die durch andere Anzeichen angezeigt werden;
15. eine Thrombolyse erhalten oder eine Langzeit-Antikoagulationstherapie mit Warfarin oder Heparin benötigen oder eine Langzeit-Thrombozytenaggregationshemmung benötigen (Aspirin ≥ 300 mg/Tag oder Clopidogrel ≥ 75 mg/Tag)
16. Periphere Neuropathie ≥ Grad 2;
17. Unverträglichkeit gegenüber Platin-Chemotherapeutika (einschließlich Unverträglichkeit aufgrund von Allergien oder anderen körperlichen Symptomen);
18. Anfallsgefährdete Nierensteine, eine Niere ohne Funktion oder anatomisch einzelne Niere;
19. Langfristige Bettruhe aus irgendeinem Grund;
20. Kachexie-Zustand;
21. Bekannte Allergie gegen Anlotinib oder einen seiner sonstigen Bestandteile;
22. Diejenigen, die während der Behandlung einen anderen Anti-Tumor-Behandlungsplan haben;
23. Teilnahme an einer anderen klinischen Arzneimittelforschung innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung oder nicht mehr als 5 Halbwertszeiten seit dem letzten Studienmedikament;
24. Es ist bekannt, dass das Subjekt eine Vorgeschichte von Psychopharmaka-, Alkohol- oder Drogenmissbrauch hatte;
25. Diejenigen, die an einer Geisteskrankheit leiden, die die Wahrnehmung ernsthaft beeinträchtigt und keinen stabilen Geisteszustand erreichen kann;
26. Nach Einschätzung des Prüfarztes kann der Patient andere Faktoren haben, die dazu führen können, dass die Studie auf halbem Weg abgebrochen wird, wie andere schwere Krankheiten oder schwere Laboranomalien oder andere Faktoren, die die Sicherheit der Probanden oder Testdaten beeinträchtigen Familie oder Gesellschaft, in der die Probe entnommen wurde