Gelijktijdige radiochemotherapie plus anlotinib voor lokaal gevorderde baarmoederhalskanker

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar en ≤75 jaar;
2. ECOG PS scoort 0-2 punten;
3. Na pathologisch onderzoek is duidelijk dat het baarmoederhalskanker is, de pathologische typen omvatten plaveiselcelcarcinoom, adenocarcinoom en adenosquameus carcinoom;
4. De enscenering voldoet aan de definities van IB3 en IIA2-IVA in FIGO2018;
5. De verwachte overlevingsperiode is ≥6 maanden;
6. De laesie voldoet aan de eisen van RECIST 1.1 voor evalueerbare laesies;
7. Geen enkele vorm van antitumorbehandeling hebben ondergaan voordat u zich bij de groep voegde (behalve voor gedeeltelijke resectie van een cervicale biopsie);
8. Verwacht radiotherapie te verdragen;
9. Verwacht wordt dat het gelijktijdige chemotherapie met platinageneesmiddelen tolereert;
10. Het zal naar verwachting orale behandeling met anlotinib verdragen;
11. De zittende bloeddruk in rust is lager dan de normale hoge waarde (<140/90 mmHg), of de gemiddelde bloeddruk van de 24-uurs ambulante bloeddrukmeting is lager dan de normale hoge waarde (<140/90 mmHg), ongeacht of u antihypertensiva gebruikt of niet;
12. Hematologische indicatoren voldoen (geen bloedtransfusie en geen correctie met hematopoëtische stimulerende factorgeneesmiddelen binnen 7 dagen vóór screening): aantal witte bloedcellen (WBC) ≥3,5×109/L en ≤10×109/L, aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 ×109/L, bloedplaatjes (PLT) ≥125×109/L, hemoglobine (Hb) ≥90g/L;
13. De leverfunctie-index voldoet aan: ALAT en ASAT≤2,5 keer de hoge normale waarde (ULN), bilirubine≤1,5×ULN, albumine≥35g/L;
14. De coagulatiefunctie-index voldoet (geen antistolling of hemostasebehandeling met geneesmiddelen): PT en APTT ≤ 1,5×ULN en INR ≤ 1,5 ULN;
15. Nierfunctie-indicatoren voldoen aan: ureumstikstof (BUN) en creatinine (Cr) ≤1,5×ULN en creatinineklaring ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault-formule), urine-eiwit <2+ of 24-uurs urine-eiwit kwantitatief <1g
16. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen vóór de eerste medicatie een serumzwangerschapsonderzoek ondergaan, het resultaat is negatief en ze geven geen borstvoeding. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en binnen 180 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
17. Geïnformeerde toestemming verkrijgen ondertekend door de patiënt of zijn wettelijke vertegenwoordiger;
18. Zorg voor een goede naleving.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke onstabiele systemische ziekte, inclusief maar niet beperkt tot actieve infectie binnen 4 weken (gedefinieerd als koorts met een lichaamstemperatuur hoger dan 38,5 ℃ of duidelijk bewijs van bacteriëmie of bewijs van hart, hersenen, nieren, longen, enz.) Infectieuze veranderingen in de lever en darmen), circulatoire accidenten binnen 6 maanden (maligne hypertensie, myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris, hartinsufficiëntie boven NYHA-niveau 2, klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmie, cerebrovasculair accident dat niet hersteld is of ernstige gevolgen heeft veroorzaakt), ongecontroleerd type 2 diabetes (nuchtere bloedglucose> 11,1 mmol/L of geglycosyleerd hemoglobine> 8%), longinsufficiëntie (longfunctie veroorzaakt door welke reden dan ook Afname, gedefinieerd als longfunctietest FEV1/FVC<70%, FEV1<80% voorspelde waarde).
2. Eerdere auto-immuunziekten, waaronder maar niet beperkt tot systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, auto-immuunziekte van de lever, auto-immune thyroïditis, systemische vasculitis, sclerodermie, dermatomyositis, zelf-immuun hemolytische anemie;
3. Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS); actieve hepatitis (hepatitis B, gedefinieerd als HBV-DNA ≥ 500 IE/ml; hepatitis C, gedefinieerd als HCV-RNA is hoger dan de detectielimiet van de analysemethode) of gecombineerd met infectie met hepatitis B en C;
4. De geschiedenis van vaccinatie met levend verzwakt vaccin binnen 28 dagen vóór de eerste studiemedicatie of de verwachte vaccinatie met levend verzwakt vaccin tijdens de onderzoeksperiode;
5. Beeldvorming laat zien dat de tumor grote bloedvaten binnendringt of de onderzoeker oordeelt dat het zeer waarschijnlijk is dat de tumor belangrijke bloedvaten binnendringt en fatale bloedingen veroorzaakt tijdens het vervolgonderzoek of andere ziekten met een ernstig bloedingsrisico (de bloeding veroorzaakt door een eenvoudige ruptuur van de baarmoederhalskanker is niet inbegrepen)
6. Eerder anti-angiogenese gerichte medicamenteuze therapie of andere behandelingen voor VEGFR-remmers ontvangen;
7. Er zijn aanwijzingen voor actieve tuberculose-infectie binnen 1 jaar voor screening;
8. Elke andere kwaadaardige tumor is gediagnosticeerd binnen 5 jaar voordat het onderzoek werd gestart, met uitzondering van volledig behandeld basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid of cervicaal carcinoom in situ;
9. Er is een grote operatie uitgevoerd binnen 28 dagen vóór randomisatie (weefselbiopsie vereist voor diagnose en het inbrengen van een centrale veneuze katheter via perifere venapunctie [PICC] is toegestaan);
10. Voorvallen van arterioveneuze trombose die optraden binnen 6 maanden vóór randomisatie, zoals cerebrovasculaire accidenten (inclusief tijdelijke ischemische aanvallen), diepe veneuze trombose (veneuze trombose veroorzaakt door intraveneuze katheterisatie als gevolg van pre-chemotherapie, die is genezen door de onderzoeker behalve) en longembolie ;
11. Proefpersonen die eerder een allogene beenmergtransplantatie of solide orgaantransplantatie hebben ondergaan of van plan zijn deze te ondergaan;
12. Er is een darmobstructie met significante klinische betekenis, darmherstel, darmanastomose of darmfistel treedt op elk moment en om welke reden dan ook op;
13. Proefpersonen met symptomen van bloedspuwing en het maximale dagelijkse volume bloedspuwing ≥ 2,5 ml binnen 2 maanden voordat ze aan het onderzoek begonnen. significante klinisch significante bloedingssymptomen hebben gehad of een duidelijke bloedingsneiging hebben binnen 3 maanden voordat ze aan het onderzoek begonnen, zoals gastro-intestinale bloedingen, hemorragische maagzweer, occult bloed++ of hoger in de ontlasting, of lijden aan vasculitis, enz.; Bekend met erfelijke of verworven bloedingen en trombotische neigingen, zoals: hemofilie, bloedstollingsstoornis, trombocytopenie, hypersplenisme, enz.;
14. Macroscopische hematurie of urinebloeding aangegeven door ander bewijs;
15. U krijgt trombolyse of u heeft langdurige antistollingstherapie nodig met warfarine of heparine, of u heeft langdurige plaatjesaggregatieremmers nodig (aspirine ≥ 300 mg/dag of clopidogrel ≥ 75 mg/dag)
16. Perifere neuropathie ≥ Graad 2;
17. Intolerantie voor platina-chemotherapie (inclusief intolerantie veroorzaakt door allergieën of andere lichamelijke symptomen);
18. Nierstenen met risico op epileptische aanvallen, één nier heeft geen functie of anatomisch enkele nier;
19. Langdurige bedrust om welke reden dan ook;
20. cachexie staat;
21. Bekende allergie voor Anlotinib of een van zijn hulpstoffen;
22. Degenen die tijdens de behandeling een ander antitumorbehandelingsplan hebben;
23. Deelgenomen aan enig ander klinisch onderzoek naar geneesmiddelen binnen 4 weken vóór randomisatie, of niet meer dan 5 halfwaardetijden vanaf het laatste onderzoeksgeneesmiddel;
24. Van de proefpersoon is bekend dat hij een voorgeschiedenis heeft van misbruik van psychotrope drugs, alcoholmisbruik of drugsmisbruik;
25. Degenen met een psychische aandoening die de cognitie ernstig aantast en geen stabiele mentale toestand kunnen bereiken;
26. Volgens het oordeel van de onderzoeker kan de patiënt andere factoren hebben die ertoe kunnen leiden dat het onderzoek halverwege wordt beëindigd, zoals andere ernstige ziekten of ernstige laboratoriumafwijkingen of andere factoren die de veiligheid van de proefpersonen of testgegevens beïnvloeden. familie of de samenleving waar het monster is afgenomen