ARX788 mellrákban a HER2 alacsony expressziójával

Bevételi kritériumok:

• hajlandó és képes megérteni és aláírni a tájékozott beleegyező nyilatkozatot;
• Életkor ≥18 év és ≤75 év, férfi vagy nő;
• HR tetszőleges/HER2 alacsony expressziójú, nem reszekálható és/vagy áttétes emlőrákként diagnosztizálták. A HER2 alacsony expressziója HER2 IHC 1+ (FISH negatív vagy FISH nem végzett) vagy HER2 IHC 2+ és FISH negatív;
• A ≥2 sor szisztémás kemoterápiás sémát kaptak visszatérő vagy metasztatikus betegség esetén, valamint a HR pozitív alanyoknak ≥ 2 soros endokrin terápiában kell részesülniük ± célzott terápiában (beleértve a neoadjuváns/adjuváns terápiát is);
• Soha nem volt HER2 pozitív eredmény (IHC 3+ vagy FISH+) a korábbi patológiai vizsgálatok során;
• Archivált vagy friss tumorszövetmintákkal rendelkezzen a HER2 állapot megerősítéséhez;
• A RECIST 1.1 szabvány szerint legalább egy mérhető elváltozás van;
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1; LVEF≥50%;
• Megfelelő szervi funkciók;
• Bármely korábbi kezelésből, műtétből vagy sugárkezelésből származó akut toxicitásnak ≤1-es fokozatra kell megszűnnie;
• Várható élettartam ≥ 3 hónap.

Kizárási kritériumok:

• Az anamnézisben szereplő allergiás reakciók az ARX788 bármely összetevőjére, vagy fehérje-gyógyszer-allergia, specifikus allergia (asztma, reuma, ekcémás dermatitisz) vagy egyéb súlyos allergiás reakciók, amelyek nem alkalmasak az ARX788-kezelésre a szerint a nyomozó ítéletei;
• Korábbi kezelés T-DM1-gyel vagy más HER2-ADC gyógyszerekkel;
• Más rosszindulatú daganata van a beleegyező nyilatkozat aláírása előtt 5 éven belül (kivéve a nem melanómás bőrrákot, a méhnyakrákot in situ vagy más, hatékonyan kezelt daganatot, kivéve a gyógyultnak tekintett rosszindulatú daganatokat);
• elsődleges központi idegrendszeri (CNS) daganata vagy központi idegrendszeri áttétje van;
• Korábbi, hormonterápiát igénylő intersticiális tüdőbetegség, gyógyszer által kiváltott intersticiális tüdőbetegség, sugárkezelési tüdőgyulladás vagy jelenlegi klinikailag aktív intersticiális tüdőbetegség;
• Keratitisben, szaruhártya-betegségben, retinabetegségben vagy beavatkozást igénylő aktív szemfertőzésben szenved;
• Nem hajlandó vagy nem tudja abbahagyni a kontaktlencse viselését a vizsgálat idejére;
• Szívelégtelenség;
• Nem kontrollált magas vérnyomás;
• Súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségekben szenved;
• kemoterápiát, sugárkezelést vagy immunterápiát kapott az első adag beadása előtt 4 héten belül;
• emlőrák endokrin terápiája volt az első adag beadása előtt 2 héten belül;
• palliatív sugárkezelésben részesült csontáttétek miatt az első adag beadása előtt 2 héten belül;
• Bármilyen ellenőrizetlen fertőzés vagy egyéb olyan körülmény, amely korlátozhatja a vizsgálati megfelelést vagy megzavarhatja az értékelést;
• Humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B vírus, hepatitis C vírus vagy szifilisz által okozott jelenlegi ismert aktív fertőzés;
• Tervezze meg, hogy az első adag előtt 2 héten belül vagy a próbaidőszak alatt jelentős sebészeti kezelésben részesül, vagy súlyos traumás sérülést szenvedett;
• Terhesség vagy szoptatás;
• Nem hajlandó vagy nem tud elfogadható fogamzásgátlási módszereket alkalmazni a vizsgálat teljes kezelési ideje alatt és az utolsó adagot követő 8 hónapon belül;
• Részt vett más klinikai vizsgálatokban, és más kísérleti gyógyszereket használt az első adag előtt 4 héten belül;
• Bármilyen mentális vagy kognitív károsodás korlátozhatja a tájékozott beleegyező nyilatkozat megértését és végrehajtását;
• Nem alkalmas a kísérletben való részvételre, például nem megfelelő a megfelelőség.