ARX788 i brystkræft med lavt udtryk for HER2

Inklusionskriterier:

• Villig og i stand til at forstå og underskrive et informeret samtykke informere;
• Alder ≥18 år og ≤75 år, mand eller kvinde;
• Diagnosticeret som HR vilkårlig/HER2 lavekspression uoperabel og/eller metastatisk brystkræft. HER2 lav ekspression er defineret som HER2 IHC 1+ (FISH negativ eller FISH ikke udført) eller HER2 IHC 2+ og FISH negativ;
• Modtaget ≥2 linjer med systemiske kemoterapiregimer for tilbagevendende eller metastatisk sygdom og for HR-positive personer skal også have modtaget ≥2-linjers endokrin terapi ± målrettet terapi (inklusive neoadjuverende/adjuverende terapi);
• Aldrig haft et HER2 positivt resultat (IHC 3+ eller FISH+) i tidligere patologiske undersøgelser;
• Har arkiverede eller friske tumorvævsprøver til bekræftelse af HER2-status;
• Ifølge RECIST 1.1-standarden er der mindst én målbar læsion;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1; LVEF≥50%;
• Tilstrækkelige organfunktioner;
• Akut toksicitet fra enhver tidligere behandling, operation eller strålebehandling skal være forsvundet til grad ≤1;
• Forventet levetid ≥ 3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med allergiske reaktioner over for enhver komponent i ARX788, eller med en historie med proteinlægemiddelallergi, en historie med specifikke allergier (astma, gigt, ekzematøs dermatitis), eller en historie med andre alvorlige allergiske reaktioner, som er uegnede til ARX788-behandling som pr. efterforskerens domme;
• Tidligere behandling med T-DM1 eller andre HER2-ADC lægemidler;
• Har andre ondartede tumorer inden for 5 år før underskrivelse af den informerede samtykkeformular (bortset fra ikke-melanom hudkræft, cervikal carcinom in situ eller andre tumorer, der er blevet effektivt behandlet, undtagen ondartede tumorer, der anses for helbredte);
• Har primære centralnervesystem (CNS) tumorer eller CNS-metastaser;
• Tidligere interstitiel lungesygdom, der kræver hormonbehandling, lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom, strålingspneumoni eller aktuel klinisk aktiv interstitiel lungesygdom;
• Lider af keratitis, hornhindesygdomme, nethindesygdomme eller aktive øjeninfektioner, der kræver indgriben;
• Uvillig eller ude af stand til at holde op med at bære kontaktlinser under undersøgelsens varighed;
• Hjerteinsufficiens;
• Ukontrolleret hypertension;
• Lider af alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme;
• Fik kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi inden for 4 uger før den første dosis;
• Havde brystkræft endokrin behandling inden for 2 uger før den første dosis;
• Fik palliativ strålebehandling for knoglemetastaser inden for 2 uger før den første dosis;
• Enhver ukontrolleret infektion eller andre forhold, der kan begrænse forsøgets overholdelse eller forstyrre evalueringen;
• Aktuel kendt aktiv infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus, hepatitis C-virus eller syfilis;
• Planlæg at modtage større kirurgisk behandling inden for 2 uger før første dosis eller under forsøgsperioden, eller har lidt alvorlig traumatisk skade;
• Graviditet eller amning;
• Uvillig eller ude af stand til at bruge acceptable præventionsmetoder under hele behandlingsperioden af ​​dette forsøg og inden for 8 måneder efter den sidste dosis;
• Deltog i andre kliniske forsøg og brugte andre eksperimentelle lægemidler inden for 4 uger før den første dosis;
• Enhver mental eller kognitiv svækkelse kan begrænse deres forståelse og implementering af den informerede samtykkeformular;
• Ikke egnet til at deltage i dette forsøg, såsom dårlig compliance.