A mikroerektől a makroerekig: víz, só, szív és vesék (ConcentRatio)

1. Magas vérnyomás

   1. Magas vérnyomás, vesék és a vizelettel történő nátriumkiválasztás

      A vesék nagymértékben részt vesznek a vérnyomás szabályozásában, különösen a víz- és sóháztartás szabályozásán keresztül, valamint a vazomotoros tónusra gyakorolt ​​hatásuk a renin-angiotenzin aldoszteron rendszer (RAAS), a prosztaglandinok vagy a pitvari natriuretikus faktor (FAN) hatásai révén. Központi helyet foglalnak el a vérnyomás szabályozásában, közvetve pedig az artériák merevítésében.

      A napi vizelettel történő nátriumkiválasztás a vérnyomás fő meghatározója. Ezt a vizelet nátriumkoncentrációjának és a vizelet mennyiségének szorzataként határozzák meg. Egyensúlyi állapotban ez megegyezik a nátriumbevitellel. Ha a vesék nem képesek a nátriumot kiválasztani, a vértérfogat és a vérnyomás megnő. Az eredmény a nátrium-reabszorpció adaptív csökkenése (úgynevezett "nyomás-natriurézis"), a nátrium egyensúly helyreállítása érdekében. A "sóérzékenységet" úgy határozták meg, mint a nátriumbevitel növekedésével összefüggő jelentős vérnyomás-emelkedést. Összefüggésbe hozzák az életkorral, az etnikai hovatartozással, az elhízással, a metabolikus szindrómával és a krónikus vesebetegséggel (CKD). A krónikus vesebetegség gyakran társul só- és folyadékvisszatartással, ami elősegíti a magas vérnyomást és növeli a szív- és érrendszeri kockázatot.

      A dializált betegek körében a folyadéktúlterhelést független halálozási kockázati tényezőként írják le. Nemrég Faucon et al. A még nem dializált CKD-betegek nephroTEST kohorszában arról számoltak be, hogy a mért extracelluláris térfogat (ECV) független kockázati tényező a mortalitásban, de a CKD-nek a vesebetegség végső stádiumába történő progressziójában is. A CKD progressziójával összefüggő csökkent nátriumkiválasztási képességek folyadéktúlterheléshez és szívkárosodáshoz vezetnek. A bal kamra előterhelésének növekedése elősegíti a diasztolés diszfunkciót. Ezzel párhuzamosan a bal kamra utóterhelésének tartós növekedése elősegíti a bal kamra hipertrófiáját. A CKD-vel kapcsolatos egyéb tényezők is hozzájárulhatnak a bal kamrai hipertrófiához, mint például a fokozott artériás merevség, valamint a CKD-ásványi és csontrendszeri rendellenességek, beleértve az FGF-23 növekedését.

   2. Nephron, víz és só egyensúly szabályozása, valamint a glomeruluson kívül

      A nefron a vese funkcionális egységét képviseli. Jelentős szerepet játszik a víz és a só egyensúlyának szabályozásában. A „vesefunkció” értékelése gyakran a glomeruláris funkciókra korlátozódik, beleértve a glomeruláris filtrációs rátát (GFR) és az albuminuria szintjét. A nefron többi szegmense azonban nagyrészt részt vesz ebben az egyensúlyszabályozásban. Működésük glomeruláris diszfunkció, így veseelégtelenség nélkül is megváltozhat. Így egyes vesebetegségekben a tubuláris szakaszok, a peritubuláris kapillárisok és az intersticiális tér is megváltozhat. Ezek a struktúrák, különösen a Henle-hurok felszálló ága, a peritubuláris mikroerek és a gyűjtőcsatorna részt vesznek a corticopapilláris gradiens létrehozásában és fenntartásában. Ez a gradiens elengedhetetlen a vizelet koncentráló mechanizmusához. A vesepatológián értékelt tubuláris károsodások is jobban korrelálnak a vizeletkoncentráció károsodásával és a savasodással, mint a glomerulusok érintettségével. Az éhgyomri vizelet ozmolaritása egy egyszerű, nem invazív marker a vizelet koncentrációs képességének felmérésére. A klinikai kutatások még kevéssé tanulmányozták. A GFR azonos szintjén a szintje tubuláris diszfunkciókkal és peritubuláris vaszkuláris léziókkal, nevezetesen medulláris funkciókkal járna együtt. Az éhgyomri vizelet ozmolaritása a GFR csökkenésével és a CKD végstádiumú vesebetegségig való progressziójával is összefüggésbe hozható. Másrészt a tubuláris szegmensek egy része a szisztémás hormonális szabályozás közvetlen célpontja. Az aldoszteron tehát elősegíti a nátrium-visszatartást és a káliumkiválasztást a distalis tubuláris sejteken található mineralokortikoid receptorok aktiválása és az ENaC és ROMK csatornák bevonása révén.

   3. Hipertónia és a vizelet koncentrációja

   Perrucca et al. felvetették, hogy a vizelet koncentrációja és annak szabályozó hormonja, az antidiuretikus hormon (ADH) hozzájárulhat a szív- és érrendszeri betegségekre való hajlamhoz. Az ADH V2R receptorához való kötődése elősegíti a szabad víz disztális reabszorpcióját, és így elősegíti a vizelet koncentrációját. Ez a hormon tehát a veséken keresztül fejti ki hatását, elősegíti a vizelet koncentrációját a szabad víz visszaszívása révén, de érszűkülethez vezető érrendszeri hatással is rendelkezik. A hipertóniát összefüggésbe hozták a plazma ADH szintjének emelkedésével. Zhang és mtsai. így egy 534 középkorú alanyból álló kohorszban jelentették a plazma ADH-szintek és a vérnyomásszintek közötti szignifikáns összefüggést, valamint a magas vérnyomással, különösen alacsony plazma reninaktivitású betegeknél. Az antidiuretikus hormon szintje magasabb lenne a férfiaknál, mint a nőknél, valamint az afro-amerikai alanyoknál a kaukázusiakhoz képest, valamint a magas vérnyomás is gyakoribb ebben a két populációban.

   Továbbá Bankir et al. 141, 18 és 40 év közötti egészséges alanyból álló retrospektív kohorszban leírták, hogy a fekete egyének szignifikánsan magasabb vizeletkoncentrációt és kisebb vizeletmennyiséget mutattak, mint a fehérek. Ezenkívül a férfiaknál szignifikáns és pozitív összefüggést találtak a vizeletkoncentráció szintje és a pulzusnyomás között. Ez az összefüggés markánsabb volt a feketéknél, mint a fehéreknél. Mivel a pulzusnyomást jelenleg a szív- és érrendszeri betegségek független kockázati tényezőjének tekintik, amely mind a szív- és érrendszeri megbetegedéssel (a szívinfarktus vagy a pangásos szívelégtelenség megnövekedett előfordulása), mind a koszorúér-betegség okozta kardiovaszkuláris mortalitással összefügg, összefüggés lehet a vizeletkoncentrációs képesség és a kardiovaszkuláris kockázat között. figyelembe vett. Ezenkívül a vizelet hígítása a vízbevitel növelésével a lithiasis betegek kezelésének egyik fő célja. A vizeletkoncentráció növekedése valóban összefüggésbe hozható a kristályosodás fokozott kockázatával, és így a vesekő kiújulásának fokozott kockázatával. A lithiasisos betegeket a szív- és érrendszeri kockázat megnövekedett populációjaként is leírták. Ezek a további elemek alátámasztják a vizeletkoncentráció és a kardiovaszkuláris kockázat közötti lehetséges összefüggés hipotézisét.

2. Artériás merevség

   1. Magas vérnyomás, érelmeszesedés és értékelés

      Az érelmeszesedés olyan artériás degenerációs folyamat, amely fiziológiás öregedéssel jár, de bizonyos kóros körülmények között, például magas vérnyomás, cukorbetegség vagy krónikus vesebetegség esetén sokkal markánsabb. Az artériás fal érintettsége a nagy artériák közegét érinti, ellentétben az ateroszklerózissal, amelyben az érintettség kezdetben az intimát érinti, ami az érfa felgyorsult merevségét eredményezi. A nagy artériák merevsége szívizom hipertrófiát idézhet elő, kedvez a szívelégtelenségnek, szívritmuszavaroknak és még a szívizom ischaemiának is. A carotis-femoralis pulzushullám sebessége lehetővé teszi a központi artériás merevség non-invazív értékelését. Jelenleg a nem invazív artériás merevség mérésének arany standardját képviseli, és az Európai Kardiológiai Társaság – az Európai Hipertónia Társaság által ajánlott arterioszklerózis infraklinikai markere. A gyakorlatban ez annak a sebességnek felel meg, amellyel a pulzushullám egy adott artériás szakaszon terjed. A pulzushullám lassan halad át a rugalmas és rugalmas artériákon, és gyorsan a merev artériákon. A CF-PWV méréshez automatizált szoftver szükséges. Ez egy egyszerű, nem invazív, validált, robusztus, reprodukálható és a klinikai gyakorlatban hozzáférhető eljárás.

   2. Artériás merevség és kardiovaszkuláris kockázat

      A CF-PWV így lehetővé teszi a nagy artériák károsodásának infraklinikai stádiumban történő kimutatását és a magas kardiovaszkuláris kockázattal rendelkező populációk azonosítását. A globális és kardiovaszkuláris mortalitás, a szívkoszorúér-betegség és a végzetes stroke független előrejelzőjeként írták le számos populációban: az általános populációban, idős betegeknél, cukorbetegeknél, magas vérnyomásban szenvedő betegeknél, CKD-betegeknél, végbetegeknél stádiumú vesebetegségben, valamint vesetranszplantált betegeknél is. Kimutatták, hogy az aorta merevsége előrejelzi a kardiovaszkuláris eseményeket, függetlenül a hagyományos kockázati tényezőktől és a Framingham pontszámtól.

   3. Az artériás merevség és a folyadék túlterhelése

      A folyadéktúlterhelés a nagy artériák szerkezeti és funkcionális változásaihoz is hozzájárulhat, és ezáltal elősegítheti az artériák merevségét. A nátrium túlterhelés által kiváltott vénás nyomásnövekedés ördögi kört indít el. Az eredmény a vese intersticiális nyomásának növekedése, ami megzavarja a vese véráramlását, és elősegíti a további retenciót. A plazma térfogata növekszik, tovább növelve a vénás nyomást. A töltési nyomás ezzel összefüggő növekedése így elősegítheti a nagy artériák szerkezeti és funkcionális megváltozását.

      Ezenkívül a diasztolés vérnyomás csökkenése a koszorúér perfúziós nyomás csökkenését idézi elő, ami hozzájárul a szívizom iszkémiához. Szívelégtelenség esetén a nátrium-visszatartás hibás artériás töméssel jár. A vizelettel történő nátriumkiválasztás csökken, míg a nátrium és a folyadék túlterhelése nő.

   4. Mikro- és makroerek kapcsolatok

   Safar et al. korábban beszámoltak a makro- és mikroerek közötti kapcsolatokról, amelyeket a magas vérnyomás egérmodelljei és humán vizsgálatok igazoltak. Valójában az artériás compliance zavarokkal összefüggő pulzusnyomás-növekedés elősegíti a mikrokeringés romlását, különösen a vesékben. Az extracelluláris mátrix megváltozása egyaránt érintheti a vaszkuláris simaizomsejteket (VSMC) és a vesesejteket. Számos mögöttes fiziopatológiai mechanizmust javasoltak, nevezetesen a víz-só egyensúlyt és a hormonális szisztémás szabályozó mechanizmusokat, beleértve a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszert. A vizelet koncentrációs képessége szorosan összefügg a vese medulláris véráramlásával, amely maga a vese mikrocirkulációjának integritásától függ.

3. Tanult-népesség

Ez a tanulmány a súlyos/rezisztens magas vérnyomásban szenvedő és/vagy másodlagos hipertónia gyanújával rendelkező betegekre összpontosít, akiket egynapos kórházi kezelésben látnak el, hogy részesüljenek standardizált vizsgálatokból, beleértve a hormonanalízist (renin - aldoszteron ± plazma kortizol). Ezek a hipertóniás betegek fokozott szív- és érrendszeri kockázatot jelentenek. A CF-PWV mérés lehetővé teszi az aorta merevségének felmérését. A European Society of Cardiology – European Society of Hypertonia által ajánlott arterioszklerózis infraklinikai markere.