Van micro- tot macrovaten: water, zout, hart en nieren (ConcentRatio)

1. Hypertensie

   1. Hypertensie, nieren en urine-uitscheiding van natrium

      Nieren zijn sterk betrokken bij de regulering van de bloeddruk, met name door de controle van de water- en zoutbalans, en hun invloed op de vasomotorische tonus via het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS), prostaglandinen of atriale natriuretische factor (FAN). Ze nemen een centrale plaats in bij de regulering van de bloeddruk en indirect bij arteriële verstijving.

      De dagelijkse uitscheiding van natrium in de urine is een belangrijke determinant van de bloeddruk. Het wordt gedefinieerd als het product van de natriumconcentratie in de urine en de urineproductie. In een stabiele toestand is het gelijk aan de inname van natrium. Wanneer de nieren geen natrium kunnen uitscheiden, nemen het bloedvolume en de bloeddruk toe. Het resultaat is een adaptieve afname van natriumreabsorptie ("druknatriurese" genoemd), om de natriumbalans te herstellen. "Zoutgevoeligheid" is gedefinieerd als een significante verhoging van de bloeddruk geassocieerd met de verhoogde natriuminname. Het is in verband gebracht met leeftijd, etniciteit, obesitas, metabool syndroom en chronische nierziekte (CKD). Chronische nierziekte wordt vaak geassocieerd met zout- en vochtretentie, wat hypertensie bevordert en het cardiovasculaire risico verhoogt.

      Onder dialysepatiënten wordt vochtophoping algemeen beschreven als een onafhankelijke risicofactor voor overlijden. Onlangs hebben Faucon et al. rapporteerde in het nefroTEST-cohort van CKD-patiënten die nog geen dialyse ondergaan dat het gemeten extracellulaire volume (ECV) een onafhankelijke risicofactor was voor mortaliteit, maar ook voor CKD-progressie tot het eindstadium van nierziekte. Verminderde natriumuitscheidingsvermogens geassocieerd met CKD-progressie leiden tot vochtophoping en cardiale gevolgen. De toename van de voorbelasting van de linkerventrikel bevordert diastolische disfunctie. Tegelijkertijd bevordert de langdurige toename van linkerventrikelnabelasting linkerventrikelhypertrofie. Andere CKD-geassocieerde factoren kunnen ook bijdragen aan linkerventrikelhypertrofie, zoals de verhoogde arteriële stijfheid, en CKD-mineraal- en botaandoeningen, waaronder de verhoging van FGF-23.

   2. Nefron, water- en zoutbalansregulatie, en buiten de glomerulus

      Het nefron vertegenwoordigt de functionele eenheid van de nier. Het speelt een belangrijke rol bij de controle van de water- en zoutbalans. De beoordeling van de "nierfunctie" wordt vaak beperkt tot de glomerulaire functies, waaronder de glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) en het niveau van albuminurie. De andere segmenten van het nefron zijn echter grotendeels betrokken bij deze balanscontrole. Hun functie kan worden veranderd, zelfs zonder glomerulaire disfunctie en dus zonder nierinsufficiëntie. Bij sommige nieraandoeningen kunnen dus ook tubulaire segmenten, peritubulaire capillairen en de interstitiële ruimte worden gewijzigd. Deze structuren, en meer in het bijzonder het stijgende deel van de lus van Henle, de peritubulaire microvaatjes en het verzamelkanaal, zijn betrokken bij het creëren en onderhouden van de corticopapillaire gradiënt. Deze gradiënt is essentieel voor het urineconcentratiemechanisme. Tubulaire schade beoordeeld op nierpathologie zou ook meer gecorreleerd zijn met een verminderde urineconcentratie en verzuring dan met betrokkenheid van de glomeruli. Nuchtere urinaire osmolariteit is een eenvoudige, niet-invasieve marker voor het beoordelen van het urineconcentratievermogen. Het is nog slecht bestudeerd in klinisch onderzoek. Op hetzelfde niveau van GFR zou het niveau geassocieerd zijn met tubulaire disfuncties en peritubulaire vasculaire laesies, namelijk met medullaire functies. Nuchtere urinaire osmolariteit is ook in verband gebracht met afname van de GFR en progressie van CKD tot nierziekte in het eindstadium. Aan de andere kant vormen sommige tubulaire segmenten directe doelen van systemische hormonale regulatie. Aldosteron bevordert dus natriumretentie en kaliumuitscheiding door activering van mineralocorticoïdreceptoren op distale tubulaire cellen en de betrokkenheid van ENaC- en ROMK-kanalen.

   3. Hypertensie en urineconcentratie

   Perrucca et al. suggereerde dat urineconcentratie en zijn regulerend hormoon, antidiuretisch hormoon (ADH), kunnen bijdragen aan de vatbaarheid voor hart- en vaatziekten. ADH-binding aan zijn V2R-receptor bevordert de distale reabsorptie van vrij water en bevordert zo de urineconcentratie. Dit hormoon heeft dus een werking via de nieren die de urineconcentratie bevordert door reabsorptie van vrij water, maar ook een vasculair effect dat leidt tot vasoconstrictie. Hypertensie is in verband gebracht met verhoogde plasma-ADH-spiegels. Zhang et al. aldus gerapporteerd in een cohort van 534 proefpersonen van middelbare leeftijd, de significante associatie tussen plasma-ADH-spiegels en bloeddrukniveaus evenals met hypertensie, vooral bij patiënten met lage plasma-renine-activiteit. Het antidiuretisch hormoon zou ook hoger zijn bij mannen dan bij vrouwen, evenals bij Afro-Amerikaanse proefpersonen in vergelijking met blanken, en hypertensie komt ook vaker voor in deze twee populaties.

   Verder hebben Bankir et al. beschreven in een retrospectief cohort van 141 gezonde proefpersonen van 18 tot 40 jaar oud dat zwarte personen een significant hogere urineconcentratie en een lager urinevolume vertoonden dan blanke personen. Bovendien werd bij mannen een significante en positieve relatie gevonden tussen urineconcentratieniveaus en polsdruk. Deze associatie was meer uitgesproken bij zwarte individuen dan bij blanke individuen. Aangezien polsdruk momenteel wordt beschouwd als een onafhankelijke risicofactor voor cardiovasculaire aandoeningen, geassocieerd met zowel cardiovasculaire morbiditeit (verhoogde incidentie van myocardinfarct of congestief hartfalen) als cardiovasculaire mortaliteit door coronaire hartziekte, zou er een verband kunnen zijn tussen urineconcentratievermogen en cardiovasculair risico. beschouwd. Bovendien is urineverdunning door het verhogen van de waterinname een van de belangrijkste doelstellingen bij de behandeling van lithiasispatiënten. De toename van de urineconcentratie gaat inderdaad gepaard met een verhoogd risico op kristallisatie en dus een verhoogd risico op het opnieuw optreden van nierstenen. Lithiasispatiënten zijn ook beschreven als een populatie met een verhoogd cardiovasculair risico. Deze aanvullende elementen ondersteunen de hypothese van een mogelijk verband tussen urineconcentratie en cardiovasculair risico.

2. Arteriële stijfheid

   1. Hypertensie, arteriosclerose en evaluatie

      Arteriosclerose vertegenwoordigt een arterieel degeneratieproces dat gepaard gaat met fysiologische veroudering, maar veel meer uitgesproken is in sommige pathologische omstandigheden zoals hypertensie, diabetes of chronische nierziekte. De betrokkenheid van de arteriële wand heeft betrekking op de media van grote slagaders, in tegenstelling tot atherosclerose waarbij de betrokkenheid aanvankelijk de intima betreft, wat resulteert in een versnelde verstijving van de vaatboom. Verstijving van grote slagaders kan myocardiale hypertrofie veroorzaken, bevordert hartfalen, aritmieën en zelfs myocardischemie. Carotis-femorale pulsgolfsnelheid maakt niet-invasieve beoordeling van centrale arteriële stijfheid mogelijk. Het vertegenwoordigt momenteel de gouden standaard voor niet-invasieve arteriële stijfheidsmetingen en vormt een infraklinische marker voor arteriosclerose die wordt aanbevolen door de European Society of Cardiology - European Society of Hypertension. In de praktijk komt het overeen met de snelheid waarmee de pulsgolf zich voortplant over een specifiek arterieel segment. De pulsgolf gaat langzaam door flexibele en elastische slagaders en snel door stijve slagaders. CF-PWV-meting vereist geautomatiseerde software. Het is een eenvoudige, niet-invasieve, gevalideerde, robuuste, reproduceerbare en toegankelijke procedure in de klinische praktijk.

   2. Arteriële stijfheid en cardiovasculair risico

      CF-PWV stelt ons dus in staat om schade aan grote slagaders op te sporen in een infraklinisch stadium en om populaties met een hoog cardiovasculair risico te identificeren. Het is beschreven als een onafhankelijke voorspeller voor globale en cardiovasculaire mortaliteit, coronaire hartziekte en fatale beroerte in vele populaties: in de algemene bevolking, bij oudere patiënten, bij patiënten met diabetes, met hypertensie, bij CKD-patiënten, patiënten met eind- nierziekte in het stadium, en ook bij ontvangers van een niertransplantaat. Er is aangetoond dat aorta-stijfheid voorspellend is voor cardiovasculaire gebeurtenissen, onafhankelijk en buiten de traditionele risicofactoren en de Framingham-score.

   3. Arteriële stijfheid en vochtophoping

      Vloeistofoverbelasting kan ook bijdragen aan structurele en functionele veranderingen in grote slagaders en daardoor arteriële stijfheid bevorderen. De toename van de veneuze druk veroorzaakt door natriumoverbelasting veroorzaakt een vicieuze cirkel. Het resultaat is een toename van de renale interstitiële druk, die de nierdoorbloeding verstoort en verdere retentie bevordert. Het plasmavolume neemt toe, waardoor de veneuze druk verder toeneemt. De daarmee gepaard gaande toename van de vuldruk zou dus structurele en functionele verandering van grote slagaders kunnen bevorderen.

      Bovendien veroorzaakt de verlaging van de diastolische bloeddruk een verlaging van de coronaire perfusiedruk, wat bijdraagt ​​aan myocardischemie. Bij hartfalen wordt natriumretentie geassocieerd met een defecte arteriële vulling. Urine-uitscheiding van natrium neemt af, terwijl natrium- en vochtoverbelasting toeneemt.

   4. Relaties tussen micro- en macrovaten

   Safar et al. rapporteerde eerder de verbanden tussen macro- en microvaten die blijken uit muismodellen van hypertensie en studies bij mensen. Een stijging van de polsdruk geassocieerd met arteriële compliantieverstoringen bevordert inderdaad een verminderde microcirculatie, vooral in de nieren. Een wijziging van de extracellulaire matrix kan betrekking hebben op zowel vasculaire gladde spiercellen (VSMC's) als niercellen. Er zijn verschillende onderliggende fysiopathologische mechanismen gesuggereerd, met name de water- en zoutbalans en de hormonale systemische regulatiemechanismen, waaronder het renine-angiotensine-aldosteronsysteem. Urineconcentratievermogens zijn nauw verbonden met de niermedullaire bloedstroom, die zelf afhankelijk is van de integriteit van de niermicrocirculatie.

3. Bestudeerde bevolking

Deze studie richt zich op patiënten met ernstige/resistente hypertensie en/of met verdenking van secundaire hypertensie, die in een eendaagse ziekenhuisopname worden behandeld om te profiteren van gestandaardiseerde onderzoeken, waaronder hormoonanalyses (renine - aldosteron ± plasmacortisol). Deze hypertensieve patiënten vertonen een verhoogd cardiovasculair risico. De CF-PWV-meting maakt beoordeling van de aorta-stijfheid mogelijk. Het vormt een infraklinische marker voor arteriosclerose die wordt aanbevolen door de European Society of Cardiology - European Society of Hypertension.