Perioperatív tislelizumab Nab-Paclitaxellel kombinálva izom-invazív urotheliális hólyagrák esetén: Multicentrikus vizsgálat

Bevételi kritériumok:

1. Hajlandó és képes írásos, tájékozott beleegyezést adni.
2. Képesség a protokoll betartására.
3. Életkor ≥ 18 év.
4. Alkalmas és tervezett hólyagdaganat vagy radikális cisztektómia teljes transzuretrális reszekciójára
5. Legalább egy mérhető lézió, amely megfelel a RECISTv1.1 kritériumoknak a transzuretrális hólyagdaganat elektrosebészeti beavatkozása előtt (a RECISTv1.1 szerint ehhez a mérhető elváltozáshoz ≥10 mm-es MR/CT hosszú átmérőjű vagy ≥15 mm-es megnagyobbodott nyirokcsomó rövid átmérője szükséges)
6. Hisztopatológiailag igazolt uroteliális karcinóma. A vegyes szövettanú betegeknek dominánsnak kell lenniük (pl. legalább 50%-a) uroteliális sejtmintázat.
7. Klinikai stádiumú T2-T4a NxM0 betegség CT-vel (vagy MRI-vel).
8. A várható túlélési idő több mint 12 hét.
9. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0 1 vagy 2.
10. Fogadja el, hogy szövetvizsgálati mintákat bocsát rendelkezésre (a PD-L1 expressziójának, a tumormutációs terhelésnek stb. kimutatására szolgál)

11. A szervfunkció szintjének meg kell felelnie a következő követelményeknek:

    • Hematológiai indikátorok: abszolút neutrofilszám ≥1,5×10^9/L, thrombocytaszám ≥80×10^9/L, hemoglobin ≥6,0 g/dL (tüneti kezeléssel tartható);

    • Májfunkció: összbilirubin ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese, alanin-aminotranszferáz és aszpartát-aminotranszferáz

      a normálérték felső határának ≤ 2,5-szerese, ha az intrahepatikus transzamináz ≤ a normálérték felső határának 5-szöröse;

    • Vesefunkció: kreatinin ≤ a normál felső határának kétszerese, és kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc;

Kizárási kritériumok:

1. Élő attenuált vakcinákat kapjon a kezelés előtt 4 héten belül, vagy tervezzen élő, legyengített vakcinák beadását a vizsgálati időszak alatt.
2. Aktív, ismert vagy feltételezett autoimmun betegségek.
3. Primer immunhiány ismert anamnézisében.
4. Az allogén szervátültetés és az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció ismert története.
5. Terhes vagy szoptató nőbetegek.
6. Kezeletlen akut vagy krónikus aktív hepatitis B vagy C fertőzés. Vírusellenes kezelésben részesülő betegek esetében a vírus kópiaszámának ellenőrzése mellett az orvos a beteg egyéni állapota alapján dönti el, hogy alkalmas-e a felvételre.
7. Immunszuppresszív gyógyszereket használt a kezelés megkezdése előtti elmúlt 4 hétben, kivéve az orrsprayt és az inhalációs kortikoszteroidokat vagy a szisztémás szteroidok fiziológiás dózisait (azaz prednizolont vagy azzal egyenértékű, legfeljebb 10 mg/nap fiziológiás dózist). Egyéb kortikoszteroidok).
8. Azok, akikről ismert vagy feltételezhető, hogy allergiásak a tislelizumabra és a nab paclitaxelre.
9. Az anamnézisben egyértelmű aktív tuberkulózis szerepel.
10. A múltban PD-1/PD-L1/CTLA-4 antitestet vagy más immunterápiát kapott.
11. Azok, akik más klinikai kutatásban vesznek részt.
12. A reproduktív férfiak vagy nők, akik valószínűleg teherbe esnek, nem alkalmaztak megbízható fogamzásgátlási intézkedéseket.

13. A nem kontrollált egyidejű betegségek közé tartoznak, de nem kizárólagosan:

    • HIV-fertőzött személyek (HIV antitest pozitív).
    • Aktív vagy klinikailag rosszul kontrollált súlyos fertőzések.
    • Vannak súlyos vagy nem kontrollálható szisztémás betegségek (például súlyos mentális, neurológiai, epilepszia vagy demencia, instabil vagy kompenzálatlan légúti, szív- és érrendszeri, máj- vagy vesebetegségek, kontrollálatlan magas vérnyomás [azaz a gyógyszeres kezelés után még mindig nagyobb vagy egyenlő, mint a CTCAE 2. fokozatú hipertónia]) bizonyíték.
    • Aktív vérzés vagy új trombózisos betegség.