Perioperatiivinen tislelitsumabi yhdistettynä Nab-paklitakseliin lihaksiinvasiiviseen virtsarakon syöpään: Monikeskustutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
2. Kyky noudattaa protokollaa.
3. Ikä ≥ 18 vuotta.
4. Soveltuu ja suunniteltu virtsarakon kasvaimen täydelliseen transuretraaliseen resektioon tai radikaaliin kystektomiaan
5. Vähintään yksi mitattavissa oleva RECISTv1.1-kriteerit täyttävä leesio ennen transuretraalisen virtsarakon kasvainsähkökirurgiaa (MR/CT pitkä halkaisija ≥10 mm tai lyhyt halkaisija ≥15 mm suurentuneen imusolmukkeen vaaditaan tälle mitattavissa olevalle vauriolle RECISTv1.1:n mukaan)
6. Histopatologisesti vahvistettu uroteelikarsinooma. Potilailta, joilla on sekalainen histologia, vaaditaan dominantti (esim. vähintään 50 %) uroteelisolukuvio.
7. Kliinisen vaiheen T2-T4a NxM0 tauti TT:llä (tai MRI:llä).
8. Odotettu eloonjäämisaika on yli 12 viikkoa.
9. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 1 tai 2.
10. Sitoudu toimittamaan kudostutkimusnäytteitä (käytetään havaitsemaan PD-L1-ilmentymistä, kasvainmutaatiotaakkaa jne.)

11. Elinten toimintatason tulee täyttää seuraavat vaatimukset:

    • Hematologiset indikaattorit: absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5×10^9/l, verihiutaleiden määrä ≥80×10^9/l, hemoglobiini ≥6,0 g/dl (voidaan ylläpitää oireenmukaisella hoidolla);

    • Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja, alaniiniaminotransferaasi ja aspartaattiaminotransferaasi

      ≤ 2,5 kertaa normaaliarvon yläraja, jos maksansisäinen transaminaasi on ≤ 5 kertaa normaaliarvon yläraja;

    • Munuaisten toiminta: kreatiniini ≤ 2 kertaa normaalin yläraja ja kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min;

Poissulkemiskriteerit:

1. Ota eläviä heikennettyjä rokotteita 4 viikon sisällä ennen hoitoa tai aiot saada eläviä heikennettyjä rokotteita tutkimusjakson aikana.
2. Aktiiviset, tunnetut tai epäillyt autoimmuunisairaudet.
3. Tiedossa oleva primaarinen immuunipuutos.
4. Tunnettu allogeenisen elinsiirron ja allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron historia.
5. Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
6. Hoitamaton akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B tai C -infektio. Viruslääkehoitoa saavien potilaiden osalta lääkäri arvioi viruksen kopiomäärää seuraten potilaan yksilöllisten olosuhteiden perusteella, ovatko he osallistumiskelpoisia.
7. olet käyttänyt immunosuppressiivisia lääkkeitä viimeisten 4 viikon aikana ennen hoidon aloittamista, lukuun ottamatta nenäsumutetta ja inhaloitavia kortikosteroideja tai fysiologisia annoksia systeemisiä steroideja (eli prednisolonia tai vastaavia fysiologisia annoksia enintään 10 mg/vrk) Muut kortikosteroidit).
8. Ne, joiden tiedetään tai epäillään olevan allergisia tislelitsumabille ja nab-paklitakselille.
9. Sinulla on selkeä aktiivinen tuberkuloosihistoria.
10. olet saanut PD-1/PD-L1/CTLA-4-vasta-ainetta tai muuta immunoterapiaa aiemmin.
11. Ne, jotka osallistuvat muihin kliinisiin tutkimuksiin.
12. Lisääntymiskykyiset miehet tai naiset, jotka todennäköisesti tulevat raskaaksi, eivät ole käyttäneet luotettavia ehkäisymenetelmiä.

13. Hallitsemattomia samanaikaisia ​​sairauksia ovat, mutta niihin rajoittumatta:

    • HIV-tartunnan saaneet (HIV-vasta-ainepositiiviset).
    • Vakavat infektiot, jotka ovat aktiivisia tai huonosti kliinisesti hallinnassa.
    • On olemassa vakavia tai hallitsemattomia systeemisiä sairauksia (kuten vakava mielenterveys, neurologinen, epilepsia tai dementia, epävakaat tai kompensoimattomat hengityselinten, sydän- ja verisuoni-, maksa- tai munuaissairaudet, hallitsematon verenpainetauti [eli viittaa Lääkehoidon jälkeen se on edelleen suurempi tai yhtä suuri kuin CTCAE asteen 2 hypertensio]) todisteita.
    • Aktiivinen verenvuoto tai uusi tromboottinen sairaus.