A szelektív szerotonin-visszavétel-gátlók (SSRI-k) és egy opioid hatása a lélegeztetésre

Bevételi kritériumok:

1. Az alany aláírja az Institutional Review Board (IRB) által jóváhagyott írásos beleegyező nyilatkozatot és az adatvédelmi nyelvet a nemzeti szabályozásoknak megfelelően (pl. az egészségbiztosítási hordozhatóságról és az elszámoltathatóságról szóló törvény felhatalmazása), mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárást végrehajtanak.
2. Az alany egy egészséges, nemdohányzó férfi vagy nő, 18 és 50 év közötti, bezárólag, akinek testtömegindexe 18,5 és 33,0 kg/m2 között van a Szűréskor.
3. Az alany normál kórtörténeti leletekkel, klinikai laboratóriumi eredményekkel, életjel-mérésekkel, pulzoximetriával, 12 elvezetéses EKG-eredményekkel és fizikális vizsgálattal rendelkezik a szűréskor, vagy ha kóros, a rendellenesség nem tekinthető klinikailag jelentősnek (a vizsgáló által megállapított és dokumentált módon). vagy megbízott).
4. Az alanynak negatív alkohol- és kábítószerrel való visszaélésre vonatkozó teszteredménye kell legyen a szűrés és a bejelentkezési napokon.
5. Az alanynak negatív eredményt kell adnia a súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2-re (SARS-CoV-2) egy gyors antigénteszttel a bejelentkezéskor minden vizsgálati időszakra. Ha egy alany tesztje érvénytelennek bizonyul, a teszt megismételhető.
6. A női alanyoknak nem fogamzóképes korúaknak kell lenniük (megerősítve, hogy a tüszőstimuláló hormon szintje > 40 milli-nemzetközi egység [mIU]/ml), vagy ha fogamzóképes, akkor: 1) 1 hónapig szigorúan absztinensnek kell lennie. bejelentkezés előtt (-1. nap), és beleegyezik abba, hogy szigorúan absztinens marad a vizsgálat időtartama alatt és legalább 1 hónapig a vizsgált gyógyszer utolsó alkalmazása után; VAGY 2) 2 rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell gyakorolnia (a vizsgáló vagy a megbízott által meghatározottak szerint; az egyik módszernek gáttechnikának kell lennie) a bejelentkezés előtt legalább 1 hónappal (-1. nap) legalább 1 hónapig a tanulmány befejezése után.
7. A férfi alanyoknak bele kell állapodniuk abba, hogy 2 rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert gyakorolnak (a vizsgáló vagy a megbízott által meghatározottak szerint) legalább 1 hónappal a bejelentkezés előtt (-1. nap) és legalább 1 hónappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után.
8. Az alany nagy valószínűséggel (a vizsgáló meghatározása szerint) megfelel a protokollban meghatározott eljárásoknak, és befejezi a vizsgálatot.

Kizárási kritériumok:

1. Az alany a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 14 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) bármilyen vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszert (beleértve az aszpirint vagy az NSAID-okat, és az orális fogamzásgátlók és az acetaminofen kivételével), vagy kiegészítő és alternatív gyógyszereket használt 28 napon belül. Ide tartoznak a vényköteles vagy vény nélkül kapható szemészeti gyógyszerek.
2. Az alany jelenleg egy másik klinikai vizsgálatban vesz részt egy vizsgálati gyógyszerrel kapcsolatban, vagy bármely vizsgálati gyógyszerrel kezelték a vegyület 30 napon belül vagy 5 felezési idején belül (amelyik hosszabb).
3. Az alany nikotintartalmú termékeket (pl. cigaretta, szivar, rágódohány, tubák, elektronikus cigaretta) használt a szűrést követő 6 héten belül. Az alanyoknak tartózkodniuk kell ezek használatától a vizsgálat során.
4. Az alany a bejelentkezést követő 24 órán belül alkoholt, xantint tartalmazó termékeket (pl. tea, kávé, kóla), koffeint, grapefruitot vagy grapefruitlevet fogyasztott. Az alanyoknak tartózkodniuk kell ezek lenyelésétől a vizsgálat során.
5. Az alany anamnézisében vagy bizonyítékában klinikailag jelentős rendellenesség, állapot vagy betegség (pl. rák, humán immundeficiencia vírus [HIV], máj- vagy vesekárosodás) áll fenn, amely a vizsgáló véleménye szerint kockázatot jelentene az alany biztonságára vagy zavarná a tanulmány értékelésével, eljárásaival vagy befejezésével. Ez magában foglalja azokat az alanyokat, akiknek olyan alapbetegsége van, amely a 2019-es koronavírus-betegség (COVID-19) súlyos megbetegedésének fokozott kockázatának teszi ki az alanyokat a Centers for Disease Control and Prevention (CDC) irányelvei alapján.
6. Az alanynak a szűréskor vagy bármely vizsgálati időszak bejelentkezésekor olyan jelei vagy tünetei vannak, amelyek összhangban vannak a COVID-19-cel. A CDC jelenlegi ajánlásai szerint ez magában foglalja azokat az alanyokat, akiknél köhögés, légszomj vagy nehéz légzés, vagy legalább kettő a következő tünetek közül: láz, hidegrázás, ismétlődő remegés hidegrázás, izomfájdalom, fejfájás, torokfájás vagy új ízérzésvesztés/ szag. Ezen túlmenően az alanynak a vizsgáló véleménye szerint egyéb COVID-19-kockázatra utaló megállapításai vannak.
7. Az alany ismert vagy gyanította, hogy allergiás vagy érzékeny bármely vizsgálati gyógyszerre.
8. Az alany olyan klinikai laboratóriumi vizsgálati eredményeivel (hematológiai, szérumkémiai és vizeletvizsgálat) rendelkezik a szűrés vagy időszakos bejelentkezés során, amelyek kívül esnek a klinikai laboratórium által megadott referenciatartományokon, és amelyeket a vizsgáló klinikailag jelentősnek tart. A klinikai laboratóriumi eredmények szükség szerint egyszer megismételhetők, hogy megerősítsék az eredményeket a szűrés és az időszakos bejelentkezés során.
9. Az alany pozitív teszteredményt ad a HIV 1 vagy 2 antitestek, hepatitis C vírus antitestek vagy hepatitis B felületi antigén szűrésén.
10. Az alany rossz tolerálhatóság vagy rossz vénás hozzáférés miatt nem tud vagy nem hajlandó többszöri vénapunkción átesni vérmintavétel céljából.
11. A női alany jelenleg terhes vagy szoptat, vagy a felvételt megelőző 3 hónapon belül volt.
12. Az alany anamnézisében opioid vagy pszichotróp szerek szerepelnek a vizsgálat megkezdését követő 60 napon belül.
13. Az alany asztmában szenvedett, amely az elmúlt öt évben gyógyszeres kezelést igényelt.
14. Az alanynak nem reaktív vagy alakzatos pupillája van, vagy sérült a szempálya szerkezete, vagy a környező lágyszövet ödémás vagy nyílt elváltozás van.
15. Az alany Mallampati pontszáma >2.
16. Az alany Duffin-újralégzési adatai rossz minőségűek, vagy az alany nem vállalja, hogy a Duffin-újralégzési eljárás minden napján borotvált maradjon.
17. Az alany anamnézisében alvászavarok, pánikrohamok, pánikrohamok, generalizált szorongásos zavarok vagy bármely kapcsolódó Diagnosztikai és statisztikai kézikönyv a mentális zavarok diagnózisáról vagy állapotáról van szó.
18. Az alanynak kórtörténetében vagy jelenleg is van hipoventilációs szindrómája vagy alvási apnoéja, és non-invazív lélegeztetést végez.
19. Az alany anamnézisében megmagyarázhatatlan ájulás, strukturális szívbetegség, hosszú QT-szindróma, szívelégtelenség, miokardiális infarktus, angina, megmagyarázhatatlan szívritmuszavar, Torsades de Pointes, kamrai tachycardia vagy pacemaker vagy beültethető defibrillátor elhelyezése szerepel. Az alanyok szintén kizárásra kerülnek, ha a családban előfordult hosszú QT-szindróma (genetikailag igazolt, vagy egy közeli hozzátartozó fiatal korban bekövetkezett szívbetegség miatti hirtelen halála miatt) vagy Brugada-szindróma szerepel.
20. Az alanynak volt öngyilkossági gondolata vagy korábbi öngyilkossági kísérlete.

21. Az alany biztonságos 12 elvezetéses EKG-eredménye van a szűréskor vagy a bejelentkezéskor bármely vizsgálati időszakban, a következő rendellenességek bármelyikével:

    • QTc Fridericia-korrekcióval (QTcF)>430 msec
    • PR intervallum>220 ms vagy <120 ms
    • QRS időtartam>110 msec
    • Második vagy harmadik fokú atrioventrikuláris blokk
    • Teljes bal vagy jobb oldali köteg ágblokk vagy hiányos jobb oldali köteg ágblokk
    • Pulzusszám <50 vagy >90 ütés percenként
    • Patológiás Q-hullámok (definíció szerint Q-hullám>40 msec)
    • Kamrai előgerjesztés
22. Az alany bőrbetegsége valószínűleg veszélyezteti az EKG-elektróda elhelyezését.
23. Bármely személy, akinek mellimplantátuma van.