Efeito dos Inibidores Seletivos da Recaptação da Serotonina (SSRIs) e um Opioide na Ventilação

Critério de inclusão:

1. O sujeito assina um consentimento informado por escrito aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB) e linguagem de privacidade de acordo com os regulamentos nacionais (por exemplo, autorização da Lei de Portabilidade e Responsabilidade de Seguro de Saúde) antes que qualquer procedimento relacionado ao estudo seja realizado.
2. O sujeito é um homem ou mulher saudável, não fumante, de 18 a 50 anos de idade, inclusive, que tenha um índice de massa corporal de 18,5 a 33,0 kg/m2, inclusive, na triagem.
3. O sujeito tem achados de histórico médico normais, resultados de laboratório clínico, medições de sinais vitais, oximetria de pulso, resultados de ECG de 12 derivações e achados de exame físico na triagem ou, se anormal, a anormalidade não é considerada clinicamente significativa (conforme determinado e documentado pelo investigador ou designado).
4. O sujeito deve ter um resultado de teste negativo para álcool e drogas de abuso nos dias de triagem e check-in.
5. O sujeito deve testar negativo para o vírus corona 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2) por um teste rápido de antígeno no check-in para todos os períodos do estudo. Se o teste de um sujeito voltar como inválido, o teste pode ser repetido.
6. Indivíduos do sexo feminino devem não ter potencial para engravidar (confirmado com níveis de hormônio folículo-estimulante > 40 mili-unidade internacional [mIU]/mL) ou, se tiverem potencial para engravidar, devem: 1) estar estritamente abstinentes por 1 mês antes do check-in (Dia -1) e concorda em permanecer estritamente abstinente durante o estudo e por pelo menos 1 mês após a última aplicação do medicamento do estudo; OU 2) praticar 2 métodos altamente eficazes de controle de natalidade (conforme determinado pelo investigador ou designado; um dos métodos deve ser uma técnica de barreira) de pelo menos 1 mês antes do check-in (Dia -1) até pelo menos 1 mês após o término do estudo.
7. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em praticar 2 métodos altamente eficazes de controle de natalidade (conforme determinado pelo investigador ou designado) de pelo menos 1 mês antes do check-in (Dia -1) até pelo menos 1 mês após a última dose do medicamento do estudo.
8. É altamente provável que o sujeito (conforme determinado pelo investigador) cumpra os procedimentos definidos pelo protocolo e conclua o estudo.

Critério de exclusão:

1. O sujeito usou qualquer medicamento prescrito ou não prescrito (incluindo aspirina ou AINEs e excluindo contraceptivos orais e acetaminofeno) em 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) ou medicamentos complementares e alternativos em 28 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo. Isso inclui medicamentos oftálmicos prescritos ou não prescritos.
2. O sujeito está atualmente participando de outro estudo clínico de um medicamento experimental ou foi tratado com qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) do composto.
3. O sujeito usou produtos contendo nicotina (por exemplo, cigarros, charutos, tabaco de mascar, rapé, cigarros eletrônicos) dentro de 6 semanas após a triagem. Os indivíduos devem abster-se de usá-los durante todo o estudo.
4. O sujeito consumiu álcool, produtos contendo xantina (por exemplo, chá, café, cola), cafeína, toranja ou suco de toranja dentro de 24 horas após o check-in. Os indivíduos devem abster-se de ingeri-los durante todo o estudo.
5. O sujeito tem um histórico ou evidência de um distúrbio, condição ou doença clinicamente significativa (por exemplo, câncer, vírus da imunodeficiência humana [HIV], insuficiência hepática ou renal) que, na opinião do investigador, representaria um risco à segurança do sujeito ou interferiria com a avaliação, procedimentos ou conclusão do estudo. Isso inclui indivíduos com quaisquer condições médicas subjacentes que colocam os indivíduos em risco aumentado de doença grave da doença de coronavírus 2019 (COVID-19), com base nas diretrizes dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC).
6. O sujeito tem quaisquer sinais ou sintomas na triagem ou check-in de quaisquer períodos de estudo que sejam consistentes com COVID-19. De acordo com as recomendações atuais do CDC, isso inclui indivíduos com sintomas de tosse ou falta de ar ou dificuldade para respirar, ou pelo menos dois dos seguintes sintomas: febre, calafrios, agitação repetida com calafrios, dor muscular, dor de cabeça, dor de garganta ou nova perda de paladar/ cheiro. Além disso, o sujeito tem quaisquer outros achados sugestivos de risco de COVID-19 na opinião do investigador.
7. O sujeito conhece ou suspeita de alergia ou sensibilidade a qualquer medicamento do estudo.
8. O sujeito tem resultados de testes laboratoriais clínicos (hematologia, química sérica e urinálise) na triagem ou check-in do período que estão fora dos intervalos de referência fornecidos pelo laboratório clínico e considerados clinicamente significativos pelo investigador. Os resultados do laboratório clínico podem ser repetidos uma vez, conforme necessário, para confirmar os resultados na triagem e no check-in do período.
9. O sujeito tem um resultado de teste positivo na triagem para anticorpo HIV 1 ou 2, anticorpos do vírus da hepatite C ou antígeno de superfície da hepatite B.
10. O sujeito não pode ou não quer se submeter a várias punções venosas para coleta de amostras de sangue devido à baixa tolerabilidade ou acesso venoso ruim.
11. A participante do sexo feminino está atualmente grávida ou amamentando ou estava dentro de 3 meses antes da inscrição.
12. O sujeito tem um histórico de drogas opioides ou psicotrópicas dentro de 60 dias do início do estudo.
13. O sujeito tem um histórico de asma que exigiu medicação nos últimos cinco anos.
14. O sujeito tem pupila(s) não reativa(s) ou deformada(s) ou estrutura da órbita danificada ou tecido mole circundante está edematoso ou tem uma lesão aberta.
15. O sujeito tem uma pontuação de Mallampati >2.
16. Os dados de reinalação de Duffin do indivíduo são de baixa qualidade ou o indivíduo não concorda em permanecer barbeado durante todos os dias em que o procedimento de reinalação de Duffin é realizado.
17. O sujeito tem um histórico de distúrbios do sono, distúrbios do pânico, ataques de pânico, transtorno de ansiedade generalizada ou qualquer diagnóstico ou condição associada do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais.
18. O sujeito tem um histórico ou atualmente tem síndrome de hipoventilação ou apneia do sono e está em ventilação não invasiva.
19. O indivíduo tem um histórico de síncope inexplicada, doença cardíaca estrutural, síndrome do QT longo, insuficiência cardíaca, infarto do miocárdio, angina, arritmia cardíaca inexplicável, Torsades de Pointes, taquicardia ventricular ou colocação de marca-passo ou desfibrilador implantável. Os indivíduos também serão excluídos se houver história familiar de síndrome do QT longo (comprovada geneticamente ou sugerida por morte súbita de um parente próximo por causas cardíacas em idade jovem) ou síndrome de Brugada.
20. O sujeito tem um histórico de ideação suicida ou tentativas anteriores de suicídio.

21. O sujeito tem um resultado de ECG de 12 derivações de segurança na triagem ou check-in em qualquer período do estudo com evidência de qualquer uma das seguintes anormalidades:

    • QTc usando correção de Fridericia (QTcF)>430 ms
    • Intervalo PR>220 mseg ou <120mseg
    • Duração do QRS>110 mseg
    • Bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau
    • Bloqueio de ramo esquerdo ou direito completo ou bloqueio de ramo direito incompleto
    • Frequência cardíaca <50 ou >90 batimentos por minuto
    • Ondas Q patológicas (definidas como onda Q>40 ms)
    • Pré-excitação ventricular
22. O sujeito tem uma condição de pele que pode comprometer a colocação do eletrodo de ECG.
23. Qualquer indivíduo com implantes mamários.